Антибиотик для отита и верхних дыхательных путей

Статьи

Опубликовано в журнале:
consilium provisorum »» 2010; №1 С.16-17

Актуальной проблемой современной медицины является рациональное использование антимикробных препаратов. Вопервых, антибиотики обладают высокой фармакологической активностью, и их прием может сопровождаться развитием серьезных побочных эффектов. Во-вторых, со временем ко многим антибиотикам развивается устойчивость микроорганизмов, что ведет к снижению их активности. В-третьих, антибиотики часто принимаются нерационально – пациенты часто прибегают к самолечению, влекущему за собой осложнения. Поэтому при выборе антибиотика очень важно проконсультироваться с врачом, который правильно установит диагноз и назначит адекватное лечение. Подробней об этом расскажет Андрей Алексеевич Зайцев, к.м.н., начальник пульмонологического отделения ГВКГ им. Н.Н.Бурденко.

– Андрей Алексеевич, насколько актуально применение антибиотиков при инфекционных заболеванииях верхних дыхательных путей и легких? Можно ли обойтись без их назначения?
Очевидно, что антибиотики показаны только при лечении инфекций дыхательных путей, вызванных бактериальными возбудителями. Речь идет, в первую очередь, о таких заболеваниях, как внебольничная пневмония, инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и ряде инфекций верхних дыхательных путей – острый бактериальный синусит, стрептококковый тонзиллофарингит, острый средний отит. Напротив, при вирусных инфекциях (грипп, другие ОРВИ), куда необходимо отнести и острый бронхит (обратите внимание, что в основе данного заболевания лежит поражение эпителия дыхательных путей вирусами гриппа) антибактериальная терапия не показана. Более того, применение антибиотиков при вирусных инфекциях ведет к росту антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, сопровождается целым рядом побочных эффектов и, конечно же, существенно «утяжеляет» стоимость лечения.

– Какие трудности существуют при назначении антибактериальной терапии?
Антибактериальная терапия до настоящего времени продолжает оставаться краеугольным камнем современной медицины, что связано, в первую очередь, с объективными трудностями в определении этиологии инфекционного процесса (бактериальное либо вирусное поражение). В последние годы появляется все больше свидетельств того, что причиной развития, например, острого синусита в большинстве случаев является вирусная инфекция. Поэтому назначение антибиотиков является сугубо врачебной прерогативой и основывается на анализе клинической картины, выраженности ряда симптомов и пр. Впрочем, несмотря на то, что антибиотики не входят в «Перечень лекарственных средств, отпускаемых без рецепта врача», их продажа свободно осуществляется во всех аптечных учреждениях нашей страны, что в конечном итоге составляет серьезнейшую проблему, связанную с высокой частотой их нерационального применения, в первую очередь, при инфекциях дыхательных путей. Так, по данным фармакоэпидемиологических исследований порядка 60% населения нашей страны применяют антибиотики при наличии симптомов вирусной инфекции, причем в числе наиболее популярных препаратов фигурируют устаревшие, порой потенциально токсичные средства.

– Если говорить о группах препаратов, то какие из антибиотиков являются наиболее рекомендуемыми для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей?
Для лечения внебольничных инфекций дыхательных путей применяется три группы антибактериальных препаратов: бета-лактамы (пенициллины, в том числе «защищенные », цефалоспорины), макролиды и «респираторные» фторхинолоны. Обратите внимание, что выбор в пользу того или иного препарата зависит от конкретной клинической ситуации, анализа ряда факторов (наличие у больного сопутствующих заболеваний, предшествующая антибактериальная терапия и многое другое).

– По данным анализа аптечных продаж антибактериальных препаратов лидирующие позиции на протяжении многих лет занимают макролидные антибиотики. В чем причина их популярности?
Действительно, не только в нашей стране, но и во всем мире одними из наиболее часто применяемых антибиотиков являются макролиды. Хотелось бы обратить внимание на тот факт, что для лечения инфекций дыхательных путей наиболее рекомендуемыми препаратами из данной группы являются, так называемые «современные» макролиды. Речь идет о двух препаратах – азитромицине и кларитромицине. Причем, интересно, что в последние годы пик популярности приходится именно на азитромицин, что, скорее всего, связано с осознанием таких его возможностей, как применение короткими курсами, наличие у данного препарата неантибактериальных эффектов (иммуномодулирующий, противовоспалительный и пр.). Перспективы использования современных макролидов при инфекциях дыхательных путей обусловлены их широкой антимикробной активностью (макролиды активны в отношении большинства потенциальных возбудителей инфекций дыхательных путей – пневмококков, стрептококков и пр., обладают беспрецедентной активностью против «атипичных» микроорганизмов – хламидии, микоплазмы, легионеллы), оптимальными фармакологическими характеристиками (возможность применения 1-2 раза в сутки) и высокой безопасностью терапии. К уникальным свойствам макролидов стоит отнести их способность создавать высокие эффективные тканевые концентрации в бронхиальном секрете, легочной ткани, то есть непосредственно в очаге инфекции. Причем данное свойство наиболее выражено у азитромицина. Также важной особенностью азитромицина является его перенос полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами непосредственно в очаг воспаления, где под воздействием бактериальных стимулов происходит выделение антибиотика.

– Немаловажным свойством любого препарата является его безопасность. Что можно сказать о безопасности макролидов?
В настоящее время «современные» макролиды являются наиболее безопасными антибактериальными препаратами. Так,по данным авторитетного исследования, уровень отмены этих препаратов при лечении инфекций дыхательных путей из-за нежелательных явлений не превышал 1%. По безопасности применения у беременных женщин макролиды относится к препаратам с маловероятным риском токсического действия на плод. Также «современные » макролиды с успехом применяются в педиатрической практике.

– В последнее время очень актуален вопрос резистентности – сегодня многие антибиотики оказываются неэффективными, потому что микроорганизмы становятся нечувствительны к этим препаратам. Каковы современные данные о резистентности микроорганизмов к макролидам в нашей стране?
В ряде стран мира, в частности, в странах в Юго-Восточной Азии (Гонконг, Сингапур и др.) резистентность основного возбудителя инфекций дыхательных путей – пневмококка к макролидам достигает 80%, в странах Европы количество резистентных S. pneumoniae варьирует от 12% (Великобритания) до 36% и 58% (Испания и Франция соответственно). Напротив, в России уровень резистентности пневмококков к макролидам не является столь значимым, составляя 4-7%. Обратите внимание, что к доксициклину и ко-тримоксазолу уровень резистентности чрезвычайно высок и достигает 30%, поэтому эти препараты не должны применяться для лечения инфекций дыхательных путей. В отношении гемофильной палочки известно, что частота встречаемости умереннорезистентных штаммов к азитромицину в России не превышает 1,5%. Актуальной проблемой является растущая во всем мире устойчивость стрептококков группы А к макролидным антибиотикам, однако в нашей стране уровень резистентности не превышает 7-8%, что позволяет с успехом применять макролиды для лечения стрептококковых тонзиллофарингитов.

– Насколько важно соблюдение врачебных предписаний во время курса лечения антибиотиками? И каковы способы эффективного влияния на комплаентность пациентов?
Несоблюдение врачебных рекомендаций при проведении антибактериальной терапии является чрезвычайно важной проблемой, так как низкий комплаенс сопровождается снижением эффективности лечения. К основным факторам, которые могут повлиять на комплаентность пациентов, относятся кратность приема препарата (1-2-х кратный прием сопровождается наиболее высоким комплаенсом) и длительность терапии. Что касается кратности приема, то стоит заметить, что в на стоящее время большинство современных антибиотиков, выпускаются в формах, позволяющих принимать их 1-2 раза в сутки. Однако, возможность модифицирования терапии (короткие курсы) при нетяжелых инфекциях дыхательных путей существует только лишь при применении азитромицина и «респираторных» фторхинолонов. Причем длительность терапии при использовании «респираторных» фторхинолонов может быть сокращена до 5 суток, в то время как применение азитромицина возможно в режиме 3-х дневной терапии. Соответственно, такой режим терапии обеспечивает абсолютную комплаентность.

– Андрей Алексеевич, в настоящее время на фармацевтическом рынке РФ присутствует большое число генерических форм азитромицина. Какой препарат выбрать – оригинальный либо генерический?
Очевидно, что в пользу генерических форм антибиотика свидетельствует только такой показатель как стоимость препарата. По всем остальным характеристикам, которые определяют в конечном итоге эффективность азитромицина (биодоступность, другие фармакокинетические параметры) генерические формы могут лишь приблизиться к оригиналу. В частности, при сравнении оригинального азитромицина с генериками, представленными на российском рынке было показано, что общее количество примесей в копиях в 3–5 раз превышает таковое в оригинале и они уступают ему по показателю растворения. И, наконец, существует целый ряд фармакоэкономических исследований, согласно которым оригинальный азитромицин (Сумамед®), благодаря своей высокой клинической эффективности, демонстрирует и лучшие по сравнению с генерическими формами экономические показатели терапии инфекций дыхательных путей.

В большинстве случаев первопричиной заболеваний дыхательных путей является острая респираторно-вирусная инфекция, которая определяет клиническую картину заболевания и оказывает влияние на местные защитные механизмы слизистой оболочки верхних дыхательных путей: нарушается мукоцилиарный клиренс, снижается иммунитет слизистой оболочки. Все это предрасполагает к задержке, колонизации и размножению патогенной бактериальной флоры на поверхности слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Из множества видов микроорганизмов, колонизующих верхние дыхательные пути, лишь некоторые, обладающие повышенной вирулентностью, способны при проникновении в нижние дыхательные пути вызывать воспалительную реакцию даже при минимальных нарушениях защитных механизмов. Такими типичными бактериальными возбудителями негоспитальных инфекций нижних отделов дыхательных путей (пневмонии и бронхита) являются Streptococcus pneumoniae (Str. pneumoniae), Haemophilus influenzae, реже Staphylococcus aureus (S. aureus), Klebsiella pneumoniae. Определенную этиологическую роль играют атипичные возбудители — Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila (Яковлев С.В. и соавт., 2002). Условно-патогенная кокковая флора (Str. pneumoniae, S. aureus, Haemophilus influenzae) чаще вызывает острый фарингит, бронхит, а атипичные возбудители (Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae) — назофарингит, острый тонзиллит, бронхит.

Острые респираторные инфекции опасны своими осложнениями (острый бронхит, острый синусит, острый средний отит, пневмония, внутричерепные осложнения, поражение сердца).

Острый синусит (острое воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух) в большинстве случаев развивается на фоне банального насморка при нарушении вентиляции пазух. При острых респираторных вирусных инфекциях организм ослаблен и в большей степени подвержен другим видам инфекции, в том числе бактериальной. Острый синусит обычно развивается как осложнение вирусной инфекции верхних дыхательных путей, при этом воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух сохраняется >3 мес и завершается спонтанно или в результате лечения. Заподозрить синусит можно по затяжному течению банального насморка (в том случае, когда симптомы заболевания не проходят в течение 7–10 дней), асимметрии в проявлениях (затруднение носового дыхания, более выраженное в одной половине носа, обильные односторонние выделения из носа). Может отмечаться заложенность носа, ощущение тяжести в голове, характерна боль в области лба или проекции пазухи, возможно с иррадиацией в зубы, повышенная температура тела (до 37,5 °С). При отсутствии лечения острый синусит легко переходит в хроническую форму, терапия при которой значительно сложнее.

Выделяют острый катаральный (который может иметь вирусное происхождение или являться начальной стадией бактериальной инфекции) и острый гнойный синусит, однозначно требующий применения системной антибиотикотерапии.

Основная цель системной антибиотикотерапии при остром риносинусите — эрадикация инфекции и восстановление стерильности синуса. Выбор препарата при остром процессе в большинстве случаев проводят эмпирически на основе данных о преобладании тех или иных возбудителей в регионе, их резистентности и с учетом тяжести состояния больного.

Нижеприведенное клиническое наблюдение демонстрирует случай развития осложнения после перенесенной острой респираторной вирусной инфекции.

Пациентка П., 38 лет, заболела остро 2 нед назад, отмечала высокую температуру тела (до 39,5 ˚С), резкую слабость, светобоязнь. Лечилась амбулаторно, на 5-е сутки приступила к работе, однако спустя 1 нед появились жалобы на кашель с выделением слизисто-гнойной мокроты, повышение температуры тела до 37,6 ˚С, головную боль, слабость, затруднение носового дыхания, слизисто-гнойные выделения из носа, ощущение заполненности, тяжести, давления в проекции околоносовых пазух. По заключению оториноларинголога у пациентки выявлен правосторонний гайморит. Было назначено лечение азитромицином в стандартной дозе в течение 3 дней, которое не оказало эффекта.

При обследовании пульмонологом состояние удовлетворительное, температура тела — 37,5 ˚С, пульс ритмичный с частотой 96 уд./мин, число дыхательных движений — 24 в 1 мин, артериальное давление — 118/60 мм рт. ст.

Результаты дополнительных методов обследования: лейкоцитоз 10,2 • 109/л (палочкоядерный сдвиг лейкоцитарной формулы влево до 16%), скорость оседания эритроцитов — 36 мм/ч. Креатинин, мочевина, билирубин, альбумин крови, общий анализ мочи — в пределах нормы. При рентгенологическом обследовании органов грудной клетки выявлены изменения, характерные для негоспитальной пневмонии верхней доли правого легкого (рис. 1, 2).

Рис. 1

Рентгенограмма органов грудной клетки больной П. в прямой проекции до лечения

Рис. 2

Рентгенограмма органов грудной клетки больной П. в правой боковой проекции до лечения

Таким образом, у пациентки помимо правостороннего гайморита выявлена негоспитальная пневмония верхней доли правого легкого, что требовало антибактериальной терапии, поскольку абсолютным показанием к назначению системных антибиотиков при инфекциях дыхательных путей являются: предположение или установленный диагноз пневмонии, эпиглоттит, гнойный синусит, острый стрептококковый тонзиллит (фарингит), паратонзиллярный абсцесс.

Важной задачей при негоспитальной инфекции является рациональный выбор антибиотиков, так как это ведет к снижению частоты назначения антибактериальных препаратов, более полному клиническому и бактериологическому излечению больного, и в конечном итоге — ограничению роста антибиотикорезистентности в популяции (Яковлев С.В. и соавт., 2002).

При выборе эмпирической терапии следует учитывать превалирующую микробную флору. Str. pneumoniae — наиболее частый возбудитель как негоспитальной пневмонии, так и синусита у лиц всех возрастных групп. Более 50% случаев острого синусита, рецидивирующего острого синусита и обострений хронического синусита вызваны Str. pneumoniae и Haemophilus influenzae, реже — Moraxella catarrhalis, Str. pyogenes, S. aureus, анаэробами. Поскольку большинство больных острым синуситом лечат амбулаторно, выбор препарата проводят эмпирически, на основании данных о преобладании и устойчивости возбудителей в регионе.

Основные принципы выбора антибиотика при остром синусите следующие:

активность против Str. pneumoniae и Haemophilus influenzae;
способность преодолевать резистентность возбудителей к антибиотику;
хорошее проникновение в слизистую оболочку синусов с достижением концентрации выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) для данного возбудителя;
сохранение концентрации в плазме крови выше МПК в течение 40–50% времени между приемами препарата (Яковлев С.В. и соавт., 2002).

В настоящее время в качестве основных средств стартовой терапии негоспитальных респираторных инфекций в амбулаторной практике применяют аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин), защищенные аминопенициллины (амоксициллин/клавулановая кислота), перорально цефалоспорины II поколения (цефуроксим аксетил), макролиды (Страчунский Л.С. и соавт. (ред.), 2002; Яковлев С.В. и соавт., 2002).

При выборе антибиотика при синусите необходимо учитывать тяжесть состояния пациента. При легком и среднетяжелом течении [а именно такова степень тяжести заболевания в представленном клиническом случае] антибиотики назначают перорально, препаратами выбора являются амоксициллин или амоксициллин/клавулановая кислота, альтернативой — применение цефалоспоринов II поколения (цефуроксим аксетил), макролидов (азитромицин, кларитромицин) или доксициклина (Страчунский Л.С. и соавт. (ред.), 2002).

Аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин) характеризуются высокой активностью в отношении Str. pneumoniae (амоксициллин более высокой, нежели ампициллин). Имеются данные о том, что амоксициллин в стандартных дозах сохраняет высокую активность в отношении Str. pneumoniae. Высокодозные формы применяют для воздействия на резистентные штаммы. К недостаткам амоксициллина можно отнести его способность разрушаться β-лактамазами, которые могут продуцировать Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis. Поэтому альтернативой его применению, особенно при неэффективности терапии или рецидивирующем процессе, является применение амоксициллина/клавулановой кислоты или цефуроксима аксетила. Амоксициллин/клавулановая кислота и цефуроксим аксетил включены в большинство международных и отечественных стандартов лечения при негоспитальной пневмонии ввиду высокой активности против Str. pneumoniae, Haemophilus influenzae, S. aureus (Niederman M.S. et al., 2001; Wood M. et al., 2005; Міністерство охорони здоров’я України, 2007; Mandell L.A. et al., 2007).

Основными возбудителями негоспитальной пневмонии являются Str. pneumoniaе, Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus influenzae, S. aureus, Legionella spp., Chlamydophila pneumoniae, грамотрицательные энтеробактерии и вирусы. В приведенном клиническом случае лечение азитромицином оказалось неэффективным. Как известно, макролиды активны в отношении типичных и атипичных возбудителей инфекций дыхательных путей, однако отмечается тенденция к росту устойчивости Str. pneumoniaе к макролидам. Кроме того, слабым звеном препаратов этой группы является их низкая активность в отношении Haemophilus influenzae. Ввиду отсутствия эффекта от применения азитромицина и вероятной резистентности возбудителя к макролидам в рассматриваемом случае следует провести антибактериальную терапию антибактериальным препаратом другого класса.

Известно, что основу терапии преобладающего большинства случаев нетяжелой негоспитальной пневмонии составляют антибиотики, применяемые перорально, выбор которых определяется структурой потенциальных возбудителей. При негоспитальной пневмонии у взрослых в качестве приоритетных возбудителей выступает Str. pneumoniae, менее чем в 2% случаев рассматриваемый как устойчивый к пенициллину (МПК ≥2 мг/л). При выборе антибиотика при негоспитальной пневмонии (на догоспитальном этапе лечения и в стационаре) необходимо учитывать следующие критерии:

активность препарата в отношении наиболее частых возбудителей негоспитальной пневмонии (Str. pneumoniaе, Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus influenzae);
способность создавать терапевтические концентрации в тканях и жидкостях органов дыхания;
минимум противопоказаний;
низкая токсичность;
наличие форм для перорального и парентерального применения;
удобство дозирования и хранения;
минимальная индукция резистентности;
возможность применения у детей и взрослых.

Этим критериям соответствуют такие группы препаратов, как аминопенициллины, защищенные аминопенициллины, цефалоспорины II поколения, которые являются приоритетными в лечении больных негоспитальной пневмонией, согласно национальным и международным рекомендациям (Niederman M.S. et al., 2001; Wood M. et al., 2005; Міністерство охорони здоров’я України, 2007; Mandell L.A. et al., 2007). Область клинического применения пероральных цефалоспоринов определяется исключительно спектром их антимикробной активности. Это связано с высоким уровнем накопления их в ткани легких и широким спектром бактерицидного действия в отношении наиболее распространенных возбудителей инфекций дыхательных путей.

Цефалоспорин II поколения цефуроксим аксетил (Зиннат™) в дозе 250 мг 2 раза в сутки более эффективен по сравнению с цефалоспоринами I поколения в отношении таких респираторных патогенов, как Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis, которые становятся антибиотикорезистентными вследствие формирования плазмидных β-лактамаз; при этом препарат сохраняет высокую активность в отношении грамположительных микроорганизмов, таких как Str. pneumoniae, S. aureus и др. Цефуроксим аксетил в настоящее время рассматривают как один из основных препаратов для лечения при негоспитальных респираторных инфекциях (наряду с амоксициллином/клавулановой кислотой), а в частности при негоспитальной пневмонии во II клинической группе пациентов (нетяжелое течение, с наличием сопутствующей патологии и/или других модифицируемых факторов) он является препаратом выбора.

Цефуроксим аксетил является пролекарством и при приеме внутрь метаболизируется в стенке кишки до активного соединения — цефуроксима. Цефалоспорины относят к препаратам, для которых важна не столько концентрация, сколько длительность взаимодействия с микроорганизмом. Это означает, что концентрация цефуроксима, превышающая МПК в 2–4 раза, должна сохраняться около 50% времени между введениями, а повышение МПК, к примеру, до 20 раз не будет сопровождаться увеличением выраженности клинического эффекта. Из этого следует очень важный вывод: доза не является определяющей для клинического эффекта цефуроксима; более важна длительность взаимодействия антибиотика с микроорганизмом. Цефуроксим аксетил в форме таблеток после приема внутрь хорошо всасывается и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника и крови в цефуроксим (биодоступность цефуроксима аксетила повышается до 50% при приеме во время еды). Максимальная концентрация препарата создается через 2,5–3 ч после приема. В результате плавного повышения концентрации цефуроксима при применении цефуроксима аксетила увеличивается время экспозиции антибиотика с микроорганизмом, что позволяет применять режим дозирования препарата 250–500 мг 2 раза в сутки.

При проведении эмпирической антибиотикотерапии важно учитывать не только ее эффективность, но и безопасность. Особый практический интерес с этой точки зрения представляет Зиннат™ как антибиотик-пролекарство, который поступает в кишечник в неактивной форме (цефуроксим аксетил) и активизируется в слизистой оболочке тонкого кишечника в цефуроксим, всасывающийся в системный кровоток. В дальнейшем цефуроксим легко проникает в различные ткани и среды организма, включая легкие, пазухи носа и т.д. Фармакокинетика препарата Зиннат™ выгодно выделяет его среди других антибиотиков-пролекарств, например цефалоспоринов III поколения, — цефуроксим полностью выделяется почками, не метаболизируется в печени и не выводится через желудочно-кишечный тракт с желчью. Учитывая то, что в просвете кишечника находится только неактивное пролекарство, можно говорить о том, что препарат Зиннат™ оказывает незначительное воздействие на кишечную флору, тем самым минимизируется риск развития антибиотикассоциированной диареи. Фармакокинетический профиль препарата позволяет создавать необходимые терапевтические концентрации в очагах инфекции, что обеспечивает клиническую эффективность при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, принимать препарат 2 раза в сутки, что обеспечивает хорошую приверженность пациентов терапии, и выводить активное вещество почками в неизмененном виде.

Наиболее частыми ошибками в амбулаторной практике являются недостаточная длительность антибиотикотерапии при инфекциях верхних дыхательных путей (например остром синусите) и чрезмерная длительность — при инфекциях нижних дыхательных путей (бронхите, пневмонии). В рассмотренном клиническом случае мы рекомендовали больной принимать Зиннат™ в дозе 250 мг 2 раза в сутки на протяжении 10 дней, поскольку длительность терапии синусита должна составлять не менее 10–14 сут. Выбранный антибиотик оказался эффективным: проявления гайморита исчезли, пневмония разрешилась (рис. 3). Инфильтрация в верхней доле правого легкого практически рассосалась. Дальнейшее применение антибиотиков в данном случае нецелесообразно. Клинически наблюдалось выздоровление.

Рис. 3

Рентгенограмма органов грудной клетки больной П. в прямой проекции после лечения

Таким образом, выбор эмпирической терапии инфекций верхних и нижних дыхательных путей зависит от знания этиологической роли микроорганизмов, наиболее часто их обусловливающих (Str. pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, S. aureus, Str. pyogenes группы А). Все они высокочувствительны к цефуроксиму аксетилу, имеющему сбалансированный антибактериальный спектр, оптимальный для эмпирической терапии инфекций как нижних, так и верхних дыхательных путей. Правильный выбор антибактериального препарата позволяет своевременно устранить инфекционный процесс, снизить стоимость лечения и уменьшить вероятность развития антибиотикорезистентности микробной флоры.

Список использованной литературы

Міністерство охорони здоров’я України (2007) Наказ МОЗ України від 19.03.2007 р. № 128 «Про затвердження клінічних протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю «Пульмонологія» (www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20070319_128.html).
Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. (ред.) (2002) Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Боргес, Москва, с. 214–218.
Яковлев С.В., Дворецкий Л.И., Суворова М.П. (2002) Бактериальные инфекции в амбулаторной практике: выбор оптимального антибактериального препарата. Consilium Medicum, 4(1): 10–21.
Mandell L.A., Wunderink R.G., Anzueto A. et al.; Infectious Diseases Society of America; American Thoracic Society (2007) Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of -acquired pneumonia in adults. Clin. Infect. Dis., 44 Suppl. 2: S27–S72.
Niederman M.S., Mandell L.A., Anzueto A. et al.; American Thoracic Society (2001) Guidelines for the management of adults with -acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention. Am. J. Respir. Crit, Care Med., 163(7): 1730–1754.
Wood M., Blasi F., Ewig S. et al.; European Respiratory Society; European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (2005) Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections. Eur. Respir. J., 26(6): 1138–1180.

Получено 25.10.2013

Пройти тест

Источник

Антибиотик для отита и верхних дыхательных путей

Комментарии

Список использованной литературы

Когда вы болели в последний раз?