Можно ли полидексу при отите

Статьи

Балясинская Г.Л.

Кафедра оториноларингологии педиатрического факультета РГМУ. Зав. кафедрой

член-корр. РАМН проф. М.Р. Богомильский.

Резюме
В Лор-отделении Морозовской больницы с 2001 года у детей с ОСО использовался препарат отофа, как при катаральных, так и при гнойных формах заболевания. Клиническая эффективность достигнута у 96% больных. Побочных реакций не отмечалось. Кроме того, при наружных диффузных отитах с успехом применялся препарат полидекса. Наилучший эффект достигнут в группе детей с высеянной синегнойной палочкой и протеем.

Ключевые слова: острый средний отит, отит наружный, лечение, дети, терапия отофой и полидексой.

Поражение среднего уха занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваемости у детей. По данным статистики острый средний отит (ОСО) составляет 65-70% от всех заболеваний в детском возрасте (1). Пик заболеваемости ОСО приходится на 6-18 месяцев. 44% детей переносят ОСО на первом году жизни 1-2 раза, 7-8% детей – 3-4 раза.

Из бактериальных возбудителей ОСО наиболее часто выявляются: Haemophilus influenzae (37,8%) , Streptococcus pneumoniae (30%), Streptococcus pyogenes (5,6%), Moraxella catarhalis (1,1%).

Диагностика ОСО у детей не представляет существенных затруднений для врача, владеющего методом отоскопии, и рассматриваться нами в этой статье не будет.

Терапия ОСО назначается с учетом клинической картины и патогенной микрофлоры. Пациентам до 2 лет со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания рекомендуется применение системной антибиотикотерапии (амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, а также цефалоспорины II-III поколений – цефуроксим, цефтриаксон и макролиды – рокситромицин, азитромицин и др.) (3). Наряду с антибактериальной терапией при ОСО могут быть использованы гипосенсибилизирующие препараты. При катаральных ОСО используется введение в наружный слуховой проход на турунде спиртовых растворов, а также препаратов, обладающих противовоспалительным и обезболивающим действием. Для снятия отека слизистой оболочки в области устья слуховой трубы и восстановления дренажной функции в полости носа вводятся сосудосуживающие препараты. Применимы также физиотерапевтические методы лечения.

При назначении антибиотикотерапии следует учитывать тот факт, что информацию о микробной флоре врач может получить только на 4-6 сутки после обращения больного (при перфоративных отитах). Поэтому чтобы лечение было успешным, предпочтение отдается лекарственным препаратам, обладающим широким спектром действия, тем более для местного применения.

С ноября по март (2001-2002г) на кафедре оториноларингологии педиатрического факультета РГМУ проводилось исследование с целью определения эффективности и переносимости препаратов отофа и полидекса в комплексном лечении острого среднего отита и наружного диффузного отита у детей от 0 до 14 лет. Производитель препаратов – французская фармацевтическая лаборатория «Бушара-Рекордати».

В основе ушных капель отофа лежит антибиотик рифамицин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицинов. Рифамицин не является ототоксичным и может быть применен при перфоративных острых средних отитах и обострении мезо- и эпитимпанита без риска развития ототоксического действия.

Рифамицин обладает антибактериальным действием против возбудителей инфекционных процессов наружного среднего уха. (2)

Рифамицин высоко активен в отношении золотистого стафилококка, различных штаммов гемолитического стафилококка, пневмококков, клебсиелл. Проявляет активность в отношении штаммов дифтерии, нейссерий, а также против микобактерии туберкулеза.

Механизм действия рифамицина связан с образованием стабильного комплекса с ДНК-зависимой и РНК-зависимой полимеразами. В результате этого происходит образование стабильного фермент-лекарственного комплекса, что приводит к угнетению синтеза всех форм м-РНК и синтеза белка с последующим нарушением метаболизма в бактериальной клетке и ее гибели. Антибактериальное действие рифамицина отмечается как на внутриклеточные, так и на внеклеточные бактерии.

Традиционные ушные капли в основном базируются на аминогликозидных антибиотиках (софрадекс, гаразон, анауран). Они удачно перекрывают все основные микроорганизмы, вызывающие воспалительные заболевания уха. Однако они обладают потенциальной ототоксичностью, что ограничивает их применение только наружными отитами и неперфоративными формами средних отитов.

В исследуемую группу вошли 55 детей от 0 до 14 лет. Контрольную группу составили 15 пациентов.

Лечение ушными каплями отофа было назначено пациентам основной группы на 2-4 день от начала заболевания. Препарат отофа применялся по 3 капли 3 раза в день. Средняя продолжительность курса лечения составила 7 дней. Перед использованием препарата флакон согревался в руке, чтобы избежать неприятных ощущений, связанных с попаданием холодной жидкости в ухо.

В связи с красящим действием (розовый цвет) препарат придает такую же окраску барабанной перепонке, видимую при отоскопии и может оставлять пятна на ткани.

В основную группу вошли 55 детей, у которых были диагностированы следующие заболевания: 30 детей с острым средним неперфоративным отитом, 18 детей с острым гнойным средним отитом и 7 детей с обострением хронического гнойного среднего отита.

В контрольной группе патология распределялась следующим образом: 10 детей с острым средним отитом, 5 детей с острым гнойным средним отитом. Местное лечение в контрольной группе осуществлялось с использованием традиционных средств: левомицетинового спирта, софрадекса, 10% раствора диоксидина, компрессов, капель в нос, физиотерапии – УВЧ.

Оценка результатов лечения происходила по 5-бальной системе: 0 – отсутствие признака, 5 баллов – его максимальная выраженность.

Оценка проводилась на основании клинических субъективных симптомов (головная боль, боль в ухе, ощущение заложенности, снижение слуха, наличие отделяемого) и объективных данных (изменения цвета и инфильтрации барабанной перепонки, изменение количества и характера отделяемого, данные исследования слуха и анализов крови). Больные и их родители отмечали хорошую переносимость препарата, ни в одном случае не было аллергических реакций.

Анализ динамики субъективных и объективных данных показал, что уже в первые 3 суток отмечалось уменьшение и даже исчезновение боли, заложенности, улучшение слуха у 47 (86%) детей основной группы. В контрольной группе этот показатель составил 40% (6 детей). На 7 день данные жалобы отсутствовали у 53 (96%) детей в основной группе и у 11 (73%) детей контрольной группы.

Читайте также: Стреляет в ухе это отит

Таким образом, ушные капли отофа показали себя как высокоэффективный антибактериальный препарат, быстро купирующий явления бактериального воспаления в полости среднего уха, в том числе и при стойкой перфорации барабанной перепонки, что позволяет рекомендовать его в лечении среднего отита у детей.

По данным наших наблюдений, среди детей с заболеваниями уха больные с дерматитом наружного слухового прохода составляют 12,9%. Из них с острым воспалительным процессом – 49%, рецидивирующим – 51%, причем за последние годы возросло количество экзематозных поражений наружного уха. (4)

Частота возникновения различных заболеваний наружного уха имеет тенденцию к росту. Это связано с неблагоприятным воздействием окружающей среды, с широким и бесконтрольным применением медикаментозных средств, вызывающих иммунологические сдвиги в организме, увеличение больных с аллергологическим фоном.

Неудовлетворенность практических врачей результатами общепринятых методов терапии наружных отитов заставляет искать более эффективные способы лечения. Кроме медикаментозных препаратов доказана довольно высокая эффективность применения озонотерапии в дерматологии (3,4), где используется его сильное бактерицидное и противовирусное действие. Дискутабельным остается вопрос о роли микрофлоры в возникновении и развитии воспаления наружного уха. Одни авторы отводят микотическому фактору второстепенную роль, другие считают микозы главной причиной заболеваний наружного уха. (7) По некоторым данным дерматиты наружного слухового прохода обусловлены на 64,2% бактериальной флорой (причем в данной группе ведущим остается золотистый стафилококк – около 46%), 28% наружных отитов вызываются грибковой флорой и 7,1% – смешанной флорой. (3,4,5)

Ведущим симптомом в клинике наружного отита является зуд в области наружного слухового прохода. Позднее появляется боль, иррадиирующая в височную область, заложенность уха, выделения из уха, температурная реакция. При объективном исследовании выявляется резко суженный наружный слуховой проход с сухими корочками, гнойным или сукровичным отделяемым. Нередко в процесс вовлекается эпидермальный слой барабанной перепонки.

В лечении диффузных наружных отитов в настоящее время большинство авторов отдает предпочтение местной антибактериальной терапии в сочетании с физиотерапией. (3,4)

Одним из наиболее эффективных лекарственных средств с топической антибактериальной и противовоспалительной активностью является препарат полидекса, производимый французской лабораторией «Бушара-Рекордати», исследования которого проводились на кафедре детской оториноларингологии в ноябре 2001 г.

Ушные капли полидекса – это сложный комплексный препарат, в состав которого входят два антибиотика разных классов – неомицин и полимиксин В, а также кортикостероид дексаметазон. Неомицин активен в отношении большинства Гр+ и Гр- микроорганизмов, вызывающих воспалительные заболевания уха. Полимиксин В проявляет наибольшую активность в отношении Гр- бактерий: E. coli, Shigella, Pseudomonas aeruginosa, Aerobacter aerogenes, Klebsiella, H. Influenzae. При сочетании указанных антибиотиков значительно расширяется спектр противомикробной активности препарата.

Терапевтический эффект препарата полидекса обусловлен выраженным противовоспалительным действием дексаметазона в сочетании с противомикробной активностью двух взаимодополняющих антибиотиков. Следует отметить, что в состав препарата полидекса (как и в состав большинства ушных капель, представленных на российском рынке – Софрадекс, Гаразон, Анауран, Дексона и т.д.) входят антибиотики, обладающие потенциальной ототоксичностью, что исключает их использование при перфорации барабанной перепонки.

Препарат полидекса был применен нами у 25 больных с наружным диффузным отитом. Назначался он пациентам основной группы по 1-2 капли в каждое ухо 2 раза в день. Курс лечения составил 6-10 дней.

На лечение были приняты дети с проявлениями наружного отита, у которых в посевах обнаружены Гр+ и Гр- микроорганизмы. Препарат полидекса показал высокую эффективность в терапии наружных отитов. У 24 больных выздоровление наступило на 8-10 сутки, повторные посевы на флору роста не дали. В процессе использования препарата всеми больными отмечалась его хорошая переносимость.

Анализ полученных результатов свидетельствует о том, что ушные капли полидекса быстро и эффективно снимают явления наружного отита: ликвидируют воспаление кожи наружного слухового прохода, уменьшают зуд, болезненность, отек, обеспечивают проявление при отоскопии контуров барабанной перепонки, особенно в сочетании с озонотерапией.

Таким образом, положительные результаты лечения при применении препарата полидекса получены у 24 (96%) детей, что свидетельствует о его высокой терапевтической эффективности и позволяет рекомендовать его в комплексном лечении наружного отита у детей

Список литературы:
1) Богомильский М.Р., Минасян В.С. «Острый средний отит. Методические указания» 2002г.
2) Лучихин Л.А. « Эффективность ушных капель отофа и полидекса при лечении воспалительных заболеваний уха»
3) Минасян В.С. с соавт. « Результаты применения макропена при лечении острого среднего отита у детей раннего возраста, находящихся на стационарном лечении» Актуальные вопросы оториноларингологии детского возраста и фармакотерапия болезней лор-органов , Москва 2001, с. 53-55
4) Орлов А.В. Кандидатская диссертация «Дерматозы наружного слухового прохода» 2000 г.
5) Орлов А.В., Иваненко А.М. « Современные методы лечения дерматитов наружного слухового прохода» Актуальные вопросы оториноларингологии детского возраста и фармакотерапия болезней лор-органов, Москва 2001, с. 80-84
6) Рязанцев С.В. «Отофа, изофра и полидекса – новые препараты для лечения отитов и риносинуситов» Новости оториноларингологии , Санкт- Петербург 2001, с. 115-116
7) Maher A., Bassiouny A. et all ” Otomycosis: an experimental evaluation of six antimycotic agents” L. Laryng, 1982 № 6 с 82-83

Важным этиологическим фактором воспалительных заболеваний среднего и наружного уха – являются различные виды патогенных микроорганизмов, нередко проявляющих резистентность к традиционным противомикробным средствам. Среди возбудителей острого среднего отита идентифицируются пиогенный и гемолитический стрептококки, стафилококк, другие грамположительные микроорганизмы, чаще в сочетании с синегнойной палочкой, протеем и разными видами кишечной палочки [1, 2, 5, 6]. Бактериологическое исследование отделяемого из уха больных хроническим гнойным средним отитом при обострении процесса более чем в 70% наблюдений показало рост монокультуры, преимущественно патогенного стафилококка, синегнойной и кишечной палочки. Известен полиэтиологический характер, с преобладанием кокковой флоры, также диффузных наружных отитов. В последние годы значительно (до 60%) увеличилась частота нечувствительности возбудителей к антибиотикам пенициллинового, тетрациклинового ряда, производным цефалоспоринов, макролидам и другим противомикробным препаратам [3, 4] . Следует учитывать, что достоверную информацию о характере микробной флоры, явившейся причиной воспалительного процесса, и ее чувствительности к конкретным антибактериальным препаратам практический врач в лучшем случае может получить не ранее, чем через 3-4 дня после первого обращения больного. Поэтому, чтобы начатое с первого дня местное лечение было успешным, предпочтение отдается лекарственным средствам, содержащим антибактериальные препараты широкого спектра действия и эффективные в отношении наиболее часто определяемых возбудителей. Оправданы поиски новых лекарственных средств для местного воздействия на патологический очаг, которые, обладая широким спектром антибактериальной активности по отношению к основным возбудителям заболеваний наружного и среднего уха, в то же время не имели бы раздражающего действия.

Проведено исследование эффективности препаратов, предназначенных для местного применения в виде ушных капель – отофы и полидексы. Оба препарата представлены французской фармакологической фирмой “Лаборатория доктора Бушара”, одобрены государственным фармакологическим комитетом РФ в 1998 г. Действие препарата ОТОФА (Otofa) определяется наличием в его составе рифамицина, полусинтетичсского антибиотика широкого спектра действия, полученного из лучистого гриба Streptomyces mediterranei. Препарат оказывает выраженное бактерицидное действие в первую очередь на грамположительные бактерии, включая штаммы, устойчивые к другим антибиотикам. Рифамицин активен в отношении стафилококков, гемолитического стрептококка, пневмококков, микобактерий туберкулеза, а в более высоких концентрациях – в отношении кишечной палочки, протея. Механизм действия связан с подавлением синтеза РНК путем образования комплекса с ДНК-зависимой РНК-полимеразой. Важным является и тот факт, что рифамицин не вступает в перекрестное взаимодействие с другими антибиотиками.

Ушные капли ПОЛИДЕКСА (Polydexa) представляют собой комбинированный препарат, в состав которого, наряду с обладающими мощным противомикробным действием неомицином и полимиксином В, входит также дексаметазон. Неомицин обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру возбудителей, аэробов и анаэробов, и хорощо сочетается с особенностями действия полимиксина В, в частости его эффективностью в отношении синегнойной палочки. Дексамстазон характеризуется выраженным местным противовоспалительным и гипосенсибилизирующим действием. Противопоказанием для использования препарата является наличие перфорации барабанной перепонки, когда проникновение препарата в барабанную полость грозит возможным ототоксическим эффектом входящего в ее состав аминогликозида.

В стационаре и консультативной поликлинике при ЛОР-кафедре лечебного факультета РГМУ проведено исследование эффективности ушных капель отофа и полидекса при лечении воспалительных заболеваний наружного и среднего уха. Наблюдались 78 больных, из которых были сформированы 2 основные (больные получали лечение отофой или полидексой) и контрольная группы. Возраст больных – от 17 до 72 лет (средний возраст 41,6+/-2,18 лет), лечение было начато обычно на 2-4 день от начала заболевания. В контрольную группу вошли 20 больных, у которых были диагностированы: диффузный наружный отит – 7 человек, фурункул наружного слухового прохода – 3, острый гнойный средний отит – 6, обострение хронического гнойного среднего отита – мезотимпанита – 4 больных. Местное лечение в контрольной группе проводилось с применением традиционных средств: 1% раствор диоксидина, осмотол, 3% спиртовый раствор борной кислоты.

Результаты лечения оценивались с помощью сенсорно-аналоговой и визуально-аналоговой шкалы. Перед началом лечения, а также через 2 и 5 день в процессе лечения сам больной отмечал динамику таких признаков, как боль в ухе, ощущение заложенности, болезненность при надавливании на козелок, наличие отделяемого из уха. Выраженность различных симптомов отмечалась на 10-балльной шкале.

Изменение количества и характера отделяемого из уха, гиперемия и инфильтрация стенок наружного слухового прохода и барабанной перепонки регистрировались в те же сроки врачем-оториноларингологом на визуально-аналоговой шкале в баллах от 0 до 5, где 0 – отсутствие признака, а 5 баллов – его максимальная выраженность.

Эффективность отофы испытана при лечении 32 больных (20 мужчин, 12 женщин) в возрасте от 15 до 64 лет. Среди больных, 7 человек получали лечение по поводу диффузного наружного отита, у 14 больных был диагностирован острый гнойный средний отит, перфоративная стадия, у 11 – обострение хронического гнойного среднего отита – мезотимпанита. Монотерапия отофой проводилась у 15 больных, у остальных 17 лечение было комплексным и наряду с местным воздействием включало системное применение антибиотиков, гипосенсибилизацию, сосудосуживающие капли в нос, физиотерапевтическое воздействие.

Лечение ушными каплями полидекса проведено в группе из 26 больных, в том числе: 12 – с диффузным наружным отитом, 3 – инфицированная экзема наружного слухового прохода, 9 – фурункул наружного слухового прохода, 2 – острый средний отит (неперфоративная стадия).

Препараты использовались в виде ушных капель – по 5 капель 3 раза в день, продолжительность лечения не более 4-5 дней. У больных с наружным отитом отофа или полидекса использовались путем введения турунд с препаратом в наружный слуховой проход или в полость фурункула после его широкого вскрытия. Больным с острым гнойным средним отитом или с обострением хронического процесса в ухе после тщательного туалета наружного слухового прохода выполнялось транстимпанальное нагнетание отофы, а у ряда больных – катетеризация слуховой трубы и транстубарное введение препарата. Перед употреблением капель больному обычно рекомендовалось согреть флакон, подержав его в руке, чтобы избежать неприятных ощущений, связанных с попаданием холодной жидкости в ухо.

На фоне проводимого лечения во всех группах отмечена положительная динамика симптомов наружного отита, острого и обострения хронического среднего отита, однако темп обратного развития патологических проявлений в группах имел различия (таблица 1).

Таблица 1. Динамика субьективных ощущений у больных контрольной группы (n=20) и в группах леченных отофой (n=32) и полидексой (n=26)

Сроки наблюдения	Боль в ухе	Ощущение заложенности
Контрольная группа	Отофа	Полидекса	Контрольная группа	Отофа	Полидекса
До лечения	4,9+/-0,24	5,2+/-0,18	4,8+/-0,25	5,1+/-0,26	5,3+/-0,21	5,0+/-0,22
3-й день	2,8+/-0,19	2,1+/-0,13*	1,9+/-0,14**	2,9+/-0,15	1,9+/-0,12*	1,6+/-0,10**
5-й день	1,2+/-0,09	0,7+/-0,05*	0,9+/-0,06*	1,6+/-0,08	0,5+/-0,06**	0,8+/-0,05*

* – по отношению к контрольной группе р<0,05; ** – р<0,01

Из таблицы 1 видно, что выраженность болевого синдрома до начала лечения не имела статистически достоверных различий и через 2 дня после начала лечения во всех 3 группах значительно уменьшилась. Однако если в контрольной группе ее величина, выраженная в баллах, на 3-й день составила 57,2% от исходного, то в группе леченных отофой – 32,7%, полидексой – 39,6%. Различия по отношению контрольной группы оказались статистически достоверными.

Ощущение заложенности в ухе на 3-й день в контрольной группе уменьшилось до 56,4% от исходного, в группе леченных отофой – 35,8%, полидексой – 32,0%. Последующий регресс субъективных проявлений также оказался выраженным неодинаково. В контрольной группе боль в ухе и ощущение заложенности на 5-й день уменьшились до 24,5% и 31,4% от исходного, в группе леченных отофой – 13,5% и 9,4%; полидексой – 18,7% и 16,0%.

Выраженность объективных признаков заболеваний наружного и среднего уха в контрольной и основных группах перед началом лечения также почти не отличалась и в процессе лечения изменялась неодинаково. В таблице 2 представлена динамика выраженности гиперемии и инфильтрации кожи наружного слухового прохода и барабанной перепонки – этих наиболее характерных признаков воспаления. Гиперемия за первые 3 дня лечения уменьшилась в контрольной группе до 61,5%, у леченных отофой и полидексой – до 68,4% и 46,3% ; на 5-й день этот показатель уменьшился в группах до 38,5%, 42,1% и 19,5% соответственно. Гиперемия стенок наружного слухового прохода и барабанной перепонки при лечении отофой уменьшилась в меньшей степени, чем у больных контрольной группы, однако следует учитывать, что этот лекарственный препарат имеет красновато-розовую окраску и, окрашивая кожу наружного слухового прохода, может маскировать результаты лечения.

Таблица 2. Динамика обьективных признаков по группам

Сроки наблюдения	Гиперемия	Инфильтрация
Контрольная группа	Отофа	Полидекса	Контрольная группа	Отофа	Полидекса
До лечения	3,9+/-0,21	3,8+/-0,17	4,1+/-0,19	4,2+/-0,23	4,0+/-0,21	4,3+/-0,25
3-й день	2,4+/-0,16	2,6+/-0,14	1,9+/-0,18*	2,7+/-0,19	1,9+/-0,12*	2,0+/-0,10*
5-й день	1,5+/-0,11	1,6+/-0,05	0,9+/-0,06*	1,4+/-0,09	0,8+/-0,07**	0,9+/-0,06*

* – по отношению к контрольной группе р<0,05; ** – р<0,01

Выраженность инфильтрации, перед началом лечения приблизительно одинаковая во всех трех группах, на 3-й день снизилась более значительно в группах леченных отофой и полидексой, нежели в контрольной группе, и составила соответственно 47,5%, 46,7% и 64,3% (р<0,05). Дальнейшее снижение выраженности этого признака воспаления также оказалось более значительным в обеих основных группах и достигло у леченных отофой 20,1%, полидексой – 21,3% от исходного, в то время, как в контрольном группе – лишь 46,5%.

При лечении отофой местные проявления воспаления в наружном слуховом проходе у всех 7 человек удалось купировать за 4-5 дней. За этот же срок у 14 больных острым гнойным средним отитом и у 9 с обострением хронического прекратилась оторея. У 2 больных с обострением хронического отита количество отделяемого в наружном слуховом проходе уменьшилось, однако добиться полного прекращения гноетечения не удалось, хотя этим больным наряду с местной терапией проводилось и общее лечение (антибактериальные, общеукрепляющие, гипосенсибилизирующие средства, физиотерапевтические воздействия). В последующем эти 2 больных были подготовлены и им была выполнена санирующая слухсохраняющая операция на ухе. Таким образом, положительные результаты лечения при использовании препарата отофа получены у 93,8% больных.

Практически у всех больных, которым местно в комплексной терапии использовался препарат полидекса, наступило выздоровление. По длительности лечения больные распределились следующим образом: и период до 5 дней выздоровление наступило у 11 больных, в течение 10 дней – у 12, и через 2 недели – у 3.

Больные как правило хорошо переносили местное лечение данными препаратами, нежелательных побочных реакций, местных или общих, не наблюдалось. Ни у одного больного не отмечено таких осложнении антибиотикотерапии, как аллергические реакции, дисбактериоз, иммуносупрессия.

В заключение следует отметить, что местное применение препаратов отофа и полидекса показано в случаях длительного или вялотекущего течения патологического процесса, обусловленного низкой чувствительностью возбудителя к традиционно используемым лекарственным препаратам. Препараты отофа и полидекса являются эффективным средством для проведения местного лечения большой группы воспалительных заболеваний наружного и среднего уха и может быть использованы как при монотерапии этих заболеваний, так и в комплексе с другими видами местного и общего лечения.

Список литературы:

1. Пальчун В.Т., Крюков А.И. Оториноларингология М. “Литера”: С. 308-314, 318-338, 354-359.
2. Руководство по оториноларингологии. Под ред. И.Б. Солдатова М. Медицина. – 1994: C. 91-100, 110-132.
3. Санфорд Дж. и соавт. Антимикробная терапия. М. Практика. – 1996; с. 77-79.
4. Яковлев С.В. Антимикробная химиотерапия. – М. Изд-во АО “Фармарус”. – 1997: С. 64-71
5. Papastavros Т., Glamarellov H., Varlejides S. Laryngoscope (St. Louis) – 1986 v. 96, 4: P. 438-442.
6. Jacobsson S. et al. J. Drag. Dev. 1989 – vol.2 (suppl. 1): P. 87-90.

Можно ли полидексу при отите

Комментарии

Комментарии

Когда вы болели в последний раз?