Курс лечения пневмонии азитромицином при пневмонии
Коронавирусная инфекция стала самой обсуждаемой темой
последнего времени. Это респираторное заболевание, а особенно его угрожающие
последствия, стали основной страшилкой современности, хотя в 80% случаев оно
протекает легко и относительно без последствий. Только у 20% заболевших
«корона» протекает в тяжелой форме. Как известно, вызывающий ее вирус может
провоцировать возникновение пневмонии, т. е. воспаления легких, в 2—5% случаев
приводящей к тяжелым осложнениям, уносящим жизни.
Особенности пневмонии при коронавирусе
Для коронавирусной инфекции типично развитие вирусной
атипичной пневмонии, которая может развиваться как практически сразу же после
заражения, так и уже после возникновения основных симптомов заболевания. При
ней в легких и бронхах, а точнее в их мельчайших составляющих, альвеолах и
бронхиолах, возникает острый воспалительный процесс, но часто это
сопровождается смазанной клинической картиной, что и отличает атипичную
пневмонию.
Развитие пневмонии опасно не только при коронавирусе, но и в целом. Ведь, несмотря на весь прогресс медицины, она остается опасным заболеванием, входящим в первую десятку болезней, приводящих к смерти больных даже в самых развитых странах.
Пневмония после коронавируса может быть первичной и
вторичной. В первом случае она вызывается самим вирусом SARS-CoV-2 и, как правило, протекает атипично. Во втором случае она
носит вирусно-бактериальную природу и может сочетаться с первичным воспалением
легких или же выступать его поздним осложнением, то есть такая пневмония
развивается уже после перенесения коронавирусной инфекции. Замечено, что
бактериальная флора чаще всего присоединяется к вирусу на 4—7 день и может
выступить главной причиной воспаления легких.
Вызывать пневмонию после коронавируса могут и другие виды вирусов, в том числе гриппа, парагриппа, кори, аденовирус и пр., если после выздоровления от «короны» человек столкнулся с этими инфекциями.
При попадании вируса из носовой или ротовой полости в бронхи
возникает отек слизистых оболочек, изменяется рН, что нарушает движение
ресничек, ответственных за естественное очищение нижних дыхательных путей. Постепенно
бронхи отекают все больше, а их просветы перекрываются слизью, что серьезно
затрудняет прохождение воздуха. В результате сильно страдает газообмен легких, в
кровь поступает меньше кислорода, что приводит к возникновению гипоксии. Это
отрицательно сказывается на работе всего организма, в том числе головного
мозга, а не только легких. Кроме того, при поражении легких SARS-CoV-2 наблюдается нарушение синтеза сурфактанта – особого вещества,
призванного обеспечивать правильную работу альвеол и защищает их от образования
рубцовой ткани, т. е. развития фиброза. В результате развивается вирусная пневмония.
Вирусные частицы проникают в клетки альвеол, там
размножаются и впоследствии высвобождаются в легкие, а клетка погибает. Таким
образом, одновременно поражается большое количество альвеол, нарушается их целостность
и повышается проницаемость стенок. Это приводит к тому, что в них нарушаются
обменные процессы, жидкость проникает в межклеточное пространство, что приводит
к нарушению водно-солевого обмена. Поскольку в пораженных альвеолах скапливаются
разрушенные элементы клеток, лейкоциты, эритроциты, это приводит к отеку
легких. При разрушении поврежденных клеток стенки альвеол спадаются, что провоцирует
развитие нарушений дыхания, тяжесть которых зависит от объема поражения легких.
Как правило, начало развития коронавирусной инфекции
плавное. Изначально поднимается температура до субфебрильных значений, т. е. до
37,5°С,
и возникает слабость. Это может сопровождаться незначительным першением в
горле, покраснением, слезоточивостью глаз. Обусловленная вирусом SARS-CoV-2 пневмония обычно развивается на
8—9 день от начала заболевания. Во многих случаях это протекает бессимптомно, в
чем и заключается основное коварство воспаления легких такого типа. Иногда
пневмония возникает уже на 5—6 день от начала заболевания. У ряда больных это
сопровождается нарушениями работы ЖКТ, в том числе тошнотой, диареей, реже
рвотой, а иногда и появлением сыпи на коже. По собранным данным, подобное
протекание заболевания характерно для перенесения «короны» в менее тяжелой
форме.
На более поздних этапах развития пневмонии возникает
надсадный сухой кашель, боль в груди и одышка. Появление подобных признаков
является поводом для немедленного обращения за медицинской помощью, поскольку
характерное для коронавируса воспаление легких может приводить к тяжелым
последствиям, в том числе необратимому фиброзу, что существенно снизит качество
жизни, станет причиной инвалидности или даже смерти больного.
При прогрессировании воспалительного процесса в легких
наблюдается возникновение острого дистресс-синдрома, что сопровождается:
- повышением температуры тела до высоких значений,
вплоть до 39°С; - снижением артериального давления;
- учащением сердцебиения (тахикардией);
- прогрессированием дыхательной недостаточности, в
том числе усилением одышки, цианозом (посинением) носогубного треугольника,
задействованием в дыхании вспомогательной мускулатуры (мышц живота, шеи) и т.
д.
При тяжелой одышке больные стараются принять вынужденное положение тела: сидя, уперев руки перед собой в стул, кровать или колени.
Если в это время сделать КТ легких, на полученных снимках
будут видны обусловленные вирусным поражением двусторонние изменения в легких в
виде затемнений округлой формы, склонных сливаться между собой и формировать
так называемый рентгенологический признак «эффект матового стекла». После
разрешения воспалительного процесса, отмершие участки легких заменяются
фиброзными рубцами. Рентген не дает такой исчерпывающей информации, как КТ, и в
легких ситуациях при незначительном объеме поражений легких может вовсе
оказаться бесполезным, так как изменения не будут видны.
Также обусловленная коронавирусом пневмония сопровождается
поражением стенок сосудов легких с нарушением свертываемости крови. Это
приводит к образованию тромбов и резкому увеличению риска развития
тромбоэмболии.
Но если заболевание осложняется присоединением бактериальной
флоры, т. е. развитием вторичной вирусно-бактериальной пневмонии, клиническая
картина становится значительно ярче уже с первых дней. В таких ситуациях
больным будет досаждать сначала приступообразный сухой кашель, постепенно
сменяющийся влажным с отхождением густой, слизисто-гнойной мокроты.
Выраженная лихорадка – типичный признак бактериальных
инфекций. При этом она может сохраняться достаточно долго и плохо поддаваться
купированию жаропонижающими средствами. Нередко наблюдаются боли в груди разной
интенсивности, усиливающиеся при кашле, чихании, движениях.
В целом вирусная пневмония при адекватном лечении длится от 2-х недель до 4—6 недель.
Пневмония особенно опасна для пожилых людей старше 65—70
лет, а также лиц, имеющих сопутствующие заболевания, в частности:
- патологии сердечно-сосудистой системы, поскольку
их наличие повышает риск тяжелого течения заболевания и летального исхода; - сахарный диабет, как хроническое эндокринное
заболевание, сопровождающееся поражением мелких кровеносных сосудов, в том
числе легких, высокими концентрациями сахара в крови; - бронхиальную астму, хроническую обструктивную
болезнь легких, так как уже присутствует постоянный воспалительный процесс в
легких; - ВИЧ, онкозаболевания, в том числе пациентов, проходящих
лучевую терапию или химиотерапию, поскольку это снижает сопротивляемость
организма инфекциям и повышает риск протекания пневмонии в тяжелой форме.
Диагностика
Диагностика пневмонии после коронавируса в целом
осуществляется так же, как и в других случаях, т. е. включает сбор анамнеза, в
рамках чего врач выясняет, когда появились первые признаки заболевания, как оно
протекало, когда наступило ухудшение и т. д. Обязательно проводится
аускультация легких, во время которой можно услышать характерные хрипы,
заметить учащение сердцебиения и дыхания. Также обязательно измеряют сатурацию,
т. е. определяют уровень насыщения крови кислородом. Эта неинвазивная процедура
занимает меньше минуты и осуществляется с помощью пульсоксиметра, надеваемого
на палец больного.
Непременно проводится ПЦР тест на SARS-CoV-2, а также рентгенография органов грудной клетки или
компьютерная томография. В рамках диагностики пневмонии также обязательно выполняется:
- ОАК – показывает СОЭ, рост концентрации
лейкоцитов и лимфоцитов, лейкоцитарную формулу, а также ряд других параметров,
что позволяет установить наличие бактериальной инфекции, хотя не дает данных о
ее природе; - ОАМ – помогает установить характер
воспалительных изменений; - биохимический анализ крови – дает возможность обнаружить
наличие метаболических нарушений; - посев мокроты – позволяет уточнить диагноз и
точно определить возбудителя пневмонии или исключить присоединение
бактериальной или грибковой микрофлоры; - анализ крови на присутствие lg M и lg G на микоплазмы и хламидии;
- анализ крови на lg M и lg G COVID-19.
Все эти анализы крайне важны, поскольку позволяют установить
причину развития воспаления легких, его возбудителя и чувствительность к
различным лекарственным средствам. Это позволяет разработать наиболее
эффективную тактику лечения пневмонии.
Лечение пневмонии после COVID-19
Воспаление легких легкой степени тяжести может лечиться дома
под строгим контролем терапевта или педиатра. При этом важно обеспечить
максимальную изоляцию больного от остальных членов семьи. Если это возможно, и больной
способен сам себя обслуживать, стоит на время переехать в другое жилье для
полной самоизоляции. При отсутствии такой возможности больному следует
постараться выделить отдельное помещение, посуду, полотенце и т. д. Также
обязательно нужно регулярно проветривать комнату и проводить влажную уборку во
избежание заражения других членов семьи.
Больному, проходящему лечение пневмонии при коронавирусе в
домашних условиях, необходимо обеспечить обильное питье, причем желательно
отдавать предпочтение теплым напиткам, например, компоту, воде, морсу. Но от
кофеинсодержащих напитков, в частности кофе, чая, энергетиков, лучше
отказаться, так как они оказывают стимулирующее действие на нервную систему,
повышая активность и «отвлекая» организм от борьбы с инфекцией.
Обязательной госпитализации подлежат:
- больные в тяжелом состоянии с признаками острого
дистресс-синдрома; - дети младше 2-х лет;
- пожилые люди старше 65 лет;
- беременные женщины;
- больные, имеющие так же сахарный диабет,
бронхиальную астму, ХОБЛ, ИБС и другие тяжелые сопутствующие заболевания; - онкобольные, в особенности проходящие курс химиотерапии
или лучевой терапии.
При диагностировании изолированной вирусной пневмонии, т. е.
при получении отрицательных результатов анализов на бактериальную микрофлору,
пациентам назначаются препараты 4-х групп:
- противовирусные средства;
- интерфероны;
- дезинтоксикационные препараты;
- средства симптоматической терапии;
- витамины.
Таким образом, специфического лечения вирусной пневмонии не существует, а все мероприятия направлены на поддержание организма, пока иммунная система ведет борьбу с вирусом и вызванными им изменениями в легких.
При присоединении вторичной бактериальной инфекции
обязательно назначаются антибиотики. Но при пневмонии после коронавируса их
нередко назначают даже при отсутствии подтверждений наличия бактериальной
микрофлоры с целью снижения риска осложнения течения и без того опасного
воспаления легких. Поэтому антибиотики часто назначаются всем больным с
подтвержденным диагнозом COVID-19
и при пневмонии после него.
В особенно тяжелых случаях в состав медикаментозной терапии включают кортикостероиды, обладающие выраженными противовоспалительными свойствами и помогающие защитить стенки сосудов альвеол от повреждения. Их вводят внутривенно короткими курсами.
При развитии дыхательной недостаточности и низком уровне
сатурации пациентов лечат в отделении интенсивной терапии с применением
экстракорпоральной мембранной оксигенации, т. е. искусственного введения в легкие
кислорода за счет использования зондов и других средств. В особенно сложных
случаях больных вводят в искусственную кому и подключают к аппарату
искусственной вентиляции легких до стабилизации состояния больного и устранения
риска летального исхода.
Противовирусные препараты
Пневмония, обусловленная SARS-CoV-2
– новое явление для современной медицины, которое стало вызовом для нее и
поставило задачу подобрать и синтезировать новые эффективные по отношению
именно к этому штамму вируса препараты. Так, сегодня для лечения воспаления
легких в таких ситуациях применяются лекарственные средства на основе
ингибиторов протеаз, в которых действующим веществом выступает лопинавир,
ритонавир, авифавир.
Также достаточно хорошо себя зарекомендовали в борьбе с SARS-CoV-2 противомалярийные препараты, в
частности хлорохин и дезоксихлорохин. Но они отрицательно сказываются на работе
сердечно-сосудистой системы, поэтому решение об их применении, особенно у
пациентов с заболеваниями сердца и сосудов, принимается строго индивидуально
после тщательного взвешивания рисков и ожидаемой пользы.
В последние годы на фармацевтическом рынке появилась масса противовирусных средств общего назначения: Арбидол, Амиксин, Оциллококцинум и пр. Еще до появления COVID-19 они часто назначались педиатрами и терапевтами при ОРВИ, гриппе и других вирусных инфекциях. Их эффективность была подтверждена в ходе проведения клинических исследований и доказано, что препараты такого рода способствуют повышению естественных защитных сил организма, а также останавливают или как минимум замедляют размножение вируса. Поэтому их также нередко рекомендуют принимать при пневмонии при коронавирусной инфекции или возникшей уже после ее перенесения.
Интерфероны
Интерфероны – естественные биологически активные вещества,
вырабатывающиеся в организме человека в ответ на вирусную инвазию. Сегодня их чаще
всего получают генно-инженерными методами. Препараты на основе интерферонов
нередко назначают с самых первых дней перенесения вирусных инфекций, в том
числе спровоцировавших развитие воспаления легких, так как они обладают
противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами. Но пока что нет
убедительной доказательной базы их эффективности.
Дезинтоксикационная терапия
Поскольку при пневмонии организм испытывает интоксикацию,
особенно при тяжелом ее течении, пациентам нередко назначают средства,
очищающие его от вредных веществ. В подавляющем большинстве случаев
дезинтоксикационная терапия проводится в стационаре, так как предполагает внутривенные
инфузии глюкозы, физиологического раствора, полиглюкина, а также введение
гепарина для снижения риска развития сосудистых нарушений.
Средства симптоматической терапии
Обязательно при пневмонии после коронавируса назначаются
препараты, улучшающие самочувствие больного. Это:
- муколитики – группа лекарственных средств,
которые способствуют уменьшению вязкости мокроты, что приводит к облегчению ее
выведения из легких и бронхов без увеличения секрета в объеме; - отхаркивающие – препараты, которые оказывают раздражающее
действие на рецепторы бронхов, провоцируя кашлевой рефлекс, что способствует
очищению дыхательных путей от мокроты; - жаропонижающие – лекарственные средства, призванные
снизить температуру тела; - бронхолитики – группа препаратов, обеспечивающих
расширение бронхов и уменьшение бронхоспазма, что способствует устранению
одышки и облегчению дыхания; - ингаляционные кортикостероиды – лекарственные средства,
призванные быстро купировать воспалительный процесс в бронхах и легких.
Витамины
При вирусной, как и вирусно-бактериальной пневмонии после
коронавируса лечение включает использование витаминов. В первую очередь показан
прием витамина D, С, А,
а также группы В. Они способствуют ускорению восстановления поврежденных
слизистых оболочек легких, синтезу гемоглобина, улучшения кровообращения, укреплению
стенок сосудов, нормализации течения обменных процессов.
Антибиотики
При диагностировании вторичной вирусно-бактериальной
пневмонии антибиотик подбирается в соответствии с результатами бакпосева. В остальных
случаях назначается антибактериальный препарат широко спектра действия.
Таким образом, препаратами выбора могут стать:
- бета-лактамные антибиотики;
- макролиды;
- цефалоспорины;
- хинолоны 3-го поколения.
На фоне приема антибиотиков, а также после окончания курса назначается прием пре- и пробиотиков. Эти препараты способствуют восстановлению нормальной микрофлоры кишечника, которая также является частью иммунной системы организма.
Прогноз
При пневмонии, обусловленной коронавирусной инфекцией, для
большинства категорий населения прогноз благоприятный. В 50—60% случаев она
протекает в легкой форме. Осложнения возникают только у 3—10 % больных, а
летальный исход наблюдается у 1—4% людей, но в старшей возрастной группе 65+
смертность в разных странах достигает 20%.
При этом оценка динамики состояния пациента при перенесении
пневмонии после коронавируса осуществляется на основании имеющейся клинической
картины. Рентгенологическим показателям уделяется значительно меньшее внимание,
поскольку даже через месяц КТ может показывать те же изменения в легких, что и
в разгар болезни. Поэтому контрольную томографию следует проводить не ранее чем
через 3—6 месяцев после начала болезни.
Источник
Эпидемиологическая ситуация в последние годы характеризуется возросшей этиологической значимостью таких возбудителей, как микоплазма и хламидии, распространенной сенсибилизацией населения к производным пенициллина и сульфаниламидам, значительным ростом резистентности многих микроорганизмов к наиболее часто применяющимся антибиотикам [1,2,5,6]. В немалой степени возрастание резистентности явилось следствием многолетнего шаблонного применения в амбулаторной практике ко–тримоксазола и полусинтетических тетрациклинов. В последние годы в поликлиниках шире стали применяться фторхинолоны – результатом стало формирование штаммов, устойчивых к этим препаратам.
Первый из макролидов – эритромицин был создан в 1952 г., но препараты этого ряда применялись редко до драматической вспышки легионеллезных пневмоний (80–е годы ХХ века), сопровождающейся 30% летальностью. Довольно быстро было установлено, что макролиды являются оптимальными препаратами для лечения инфекций, вызываемых внутриклеточными инфекционными агентами (легионеллой, микоплазмой, хламидиями), и это привело к широкому применению этой группы антибиотиков. Был создан ряд новых препаратов для перорального и парентерального применения, различающихся по показателям фармакокинетики и фармакодинамики.
Основу химической структуры макролидов [1,5] составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в лактонном кольце выделяют 14–членные (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин), 15–членные (азитромицин) и 16–членные (джозамицин, мидекамицин, спирамицин) макролиды.
Азитромицин относится к подклассу азалидов, потому что один атом углерода в его кольце заменен атомом азота. Структурные особенности отдельных препаратов определяют различия в фармакокинетических характеристиках, переносимости, возможности лекарственных взаимодействий, а также некоторые особенности антимикробной активности. Азитромицин характеризуется уникальной клеточной кинетикой, быстрым и интенсивным проникновением в клетки и интерстициальные ткани, высокими уровнями распределения антибиотика в тканях и относительно низкими в крови.
Азитромицин хорошо подавляет (табл. 1) грамположительные (пневмококки, стрептококки, стафилококки) и грамотрицательные (моракселла, гемофильные палочки) микроорганизмы и внутриклеточные агенты (хламидии, микоплазму, легионеллу, уреаплазму). Другие макролиды (кроме кларитромицина), менее активны в отношении гемофильных палочек [5,6]. Если учесть, что в этиологической структуре внебольничных пневмоний лидирующие позиции занимают пневмококки, гемофильные палочки, микоплазма, хламидии, а обострения хронического бронхита (хронической обструктивной болезни легких), как правило, вызваны пневмококками, гемофильными палочками, моракселлой (реже – микоплазмой и хламидиями), становится ясно, что азитромицин нередко является предпочтительным антибиотиком для лечения пульмонологических больных.
В странах Западной и Южной Европы широкое применение макролидов привело к росту (до 30%) резистентности к ним пневмококков. Соответствующие показатели резистентности в нашей стране [1] по различным оценкам не превышают 4–8%. Особенности азитромицина определяются не только спектром действия, но и созданием высоких концентраций в легочной паренхиме и альвеолярных макрофагах. Сравнение концентраций, создаваемых в различных биосредах, показывает, что концентрации азитромицина в легочной паренхиме в 8–10 раз, а в альвеолярных макрофагах в 800 раз выше, чем в сыворотке крови. Таким образом, этот препарат должен быть высокоэффективен именно при лечении легочной патологии.
Азитромицин сохраняется в очаге инфекции в течение 4–5 и более дней в зависимости от дозы и тканевой структуры. Благодаря освобождению антибиотика из фагоцитов при их деструкции концентрация в очаге инфекции быстро возрастает [1,5]. Высокое внутриклеточное проникновение и накопление в клетках и инфицированных тканях обусловливает эффективность азитромицина, превышающую действие других антибиотиков, при инфекциях, вызываемых внутриклеточными патогенами, в том числе возбудителями опасных инфекционных заболеваний (бруцеллез, туляремия и др.).
Особенностью фармакодинамики макролидов является длительный постантибиотический эффект, вследствие которого при использовании антибиотика в минимальных ингибирующих концентрациях после его отмены действие антибиотика продолжается. В отношении азитромицина считается доказанным постантибиотический эффект продолжительностью до 90 часов, и это позволяет сократить продолжительность антибактериального лечения.
Аллергическая сенсибилизация к макролидам сравнительно редка. Среди побочных эффектов преобладают желудочно–кишечные проявления и, возможно, часть из них обусловлена способностью макролидов усиливать моторику кишечника. Побочные эффекты более часты при использовании эритромицина. Токсические и аллергические побочные эффекты при использовании азитромицина редки [1,4,5].
Азитромицин разрешен к медицинскому применению в нашей стране в нескольких лекарственных формах: капсулы по 0,25 г, таблетки по 0,5 г, порошок для суспензии 2,0 г, порошок для иньекций по 0,5 г. Таким образом, антибиотик может применяться перорально, внутривенно и в режиме ступенчатой терапии. Препарат удобен по режиму дозирования (вводится один раз в сутки). С учетом длительного постантибиотического эффекта азитромицина этот антибиотик часто применялся (и применяется) короткими 3–5 дневными курсами. Лекарственная форма – порошок для приготовления суспензии (2,0 г азитромицина) подразумевает лечение однократным приемом антибиотика.
Особенности фармакокинетики позволяют применять азитромицин один раз в сутки. Естественно, что препараты, применяемые один–два раза в сутки обладают большей комплаентностью и охотно используются больными. Существуют различные схемы перорального применения азитромицина. Наиболее распространенной при лечении легочных заболеваний является дозировка 500 мг в первые сутки лечения и 250 мг каждые 24 часа в последующие 4 дня. При такой схеме длительность лечения пневмонии 5 дней. Сроки лечения пневмоний, вызванных обычными бактериальными агентами (пневмококки, стрептококки, гемофильные палочки и др.), могут быть сокращены до трех дней, если ежесуточная доза составляет 500 мг. Продолжительность лечения пневмоний, вызванных микоплазмой и хламидиями – 14 дней, а легионеллезных пневмоний – 21 день.
Собственный опыт применения азитромицина на протяжении 15 лет основан на лечении этим антибиотиком более 1500 больных пневмониями, причем с высокой эффективностью применялись все описанные схемы пероральной терапии, ступенчатая терапия, лечение азитромицином в сочетании с b–лактамными антибиотиками.
По данным отделения пульмонологии Центральной клинической больницы в 1984 г. макролиды (применялся только эритромицин) составляли лишь 9% в структуре применявшихся антибиотиков. В 2004 г. частота их применения утроилась (27,3%), уступая только b–лактамным антибиотикам. Использовались 5 пероральных препаратов, из которых чаще всего (80%) применялся азитромицин. Значительная частота назначения макролидов объясняется подъемом заболеваемости хламидийной и микоплазменной инфекциями, а также широким использованием сочетаний макролидов с b–лактамными антибиотиками при невозможности этиологической расшифровки.
По данным микробиологических исследований мокроты в качестве ведущего этиологического агента инфекций органов дыхания по–прежнему доминирует (52,1%) пневмококк. Кроме пневмококка, из мокроты выделялись культуры зеленящего стрептококка, гемофильных палочек. Редко выявлялись грамотрицательные микроорганизмы и стафилококки. В последние годы значительно возросла частота микоплазменных и хламидийных инфекций, причем внутриклеточные агенты нередко являются причиной эпидемических очагов в семьях и коллективах.
Показаниями для назначения азитромицина являются [1,5] инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллофарингит, острый средний отит, синусит), а также бронхиты и внебольничные пневмонии. Так называемые атипичные пневмонии [2–5] вызываются внутриклеточными агентами–вирусами, микоплазмой (50% всех случаев), хламидиями, легионеллой. Азитромицин является наилучшим антибиотиком для лечения большинства из них. Краткие отличия атипичных пневмоний [6] приведены в таблице 2. Инфекция часто передается от человека к человеку (в последние годы пришлось наблюдать несколько семейных и служебных вспышек микоплазменных и хламидийных пневмоний). Этиологический диагноз возможен путем выявления специфических антител класса IgM в сыворотке крови или сероконверсии (при исследовании парных сывороток).
Изучение клинических проявлений микоплазменных пневмоний показало, что характерен продромальный период в виде недомогания и респираторного синдрома, проявляющегося ринофарингитом, трахеобронхитом [2,3,6], реже отитом. Развитие пневмонии быстрое, иногда постепенное с появлением лихорадки или субфебрилитета [2,6]. Ознобы и одышка не характерны. Кашель, часто непродуктивный или с отделением слизистой мокроты, является доминирующим симптомом. У 30–50% больных типичным является пароксизмальный, непродуктивный, мучительный, коклюшеподобный кашель низкого тембра, иногда сопровождающийся затруднением вдоха [3]. Эти пароксизмы кашля нередко обусловлены развитием феномена трахео–бронхиальной дискинезии, при которой значительно возрастает подвижность pars membranacea трахеи и крупных бронхов. При аускультации выслушиваются сухие и/или локальные влажные хрипы. Крепитация и признаки уплотнения легочной ткани отсутствуют. Плевральный выпот развивается редко. Нередки внелегочные симптомы: миалгии (обычно боли в мышцах спины и бедер), обильная потливость, мышечная слабость, артралгии, поражения кожи и слизистых, желудочно–кишечные нарушения, головные боли, иногда бессонница.
При рентгенологическом исследовании выявляют типичную пневмоническую инфильтрацию легочной паренхимы (чаще очагового и многоочагового характера), однако у 20–25% больных определяются лишь интерстициальные изменения, а изредка на стандартных рентгенограммах (особенно выполненных в жестком режиме) патологии не отмечается. Поэтому в случаях, когда клинически пневмония не вызывает сомнений, а результаты рентгенографии не доказательны – может использоваться компьютерная рентгеновская томография, обеспечивающая подтверждение диагноза благодаря просмотру изображения в различных режимах и отсутствию для метода скрытых зон.
Феномен трахео–бронхиальной дискинезии выявляется при выполнении форсированных экспираторных легочных проб. Характерным является появление дополнительных «ступеней» на спирографической кривой. Более точно наличие этого синдрома может быть доказано при рентгеноскопии трахеи с кашлевой пробой.
Лейкоцитарная формула периферической крови обычно не изменена. Возможен небольшой лейкоцитоз или лейкопения. Изредка отмечают немотивированную анемию. Посевы крови стерильны, а мокроты неинформативны.
Для микоплазменных пневмоний характерна диссоциация некоторых клинических признаков: высокая лихорадка в сочетании с нормальной лейкоцитарной формулой и слизистой мокротой; низкий субфебрилитет с проливными потами и тяжелой астенизацией. Таким образом, микоплазменная пневмония имеет определенные клинические особенности, сопоставление которых с эпидемиологической ситуацией позволяет принять правильное решение о выборе антибактериального препарата.
При хламидийной инфекции [3,6] развитию пневмонии нередко предшествует респираторный синдром в виде недомогания и фарингита, протекающего с сухим кашлем при нормальной или субфебрильной температуре тела. Развитие пневмонии подострое с появлением ознобов и лихорадки. Кашель быстро становится продуктивным с отделением гнойной мокроты. При аускультации в ранние сроки выслушивают крепитацию, более стабильным признаком являются локальные влажные хрипы. При долевых пневмониях определяют укорочение перкуторного звука, бронхиальное дыхание, усиление бронхофонии. Хламидийные пневмонии могут осложняться плевритом, который проявляется характерными плевральными болями, шумом трения плевры. При плевральном выпоте перкуторно определяется тупость, а при выслушивании – резкое ослабление дыхания. Некоторые больные переносят высокую лихорадку относительно легко. У детей описано коклюшеподобное течение хламидийных пневмоний, что связано с нередким развитием трахеобронхиальной дискинезии, являющейся характерным признаком и при легочном хламидиозе у взрослых. Из внелегочных проявлений чаще (5%) встречаются синуситы, значительно реже – миокардиты и эндокардиты. Рентгенологические находки чрезвычайно вариабельны. Выявляют инфильтративные изменения в объеме одной и более долей, нередко инфильтрация носит интерстициальный характер. В типичных случаях лейкоцитарная формула не изменена, однако нередко отмечается лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом
Больная Х., 15 лет, госпитализирована в отделение пульмонологии на 7–й день болезни. В школе вспышка острой респираторной инфекции. В классе у 5 из 25 учеников диагностирована пневмония. У пациентки диагноз пневмонии установлен на 2–й день болезни. Начата терапия амоксициллином/клавуланатом по 2,0 г/сут. Лечение в течение 5 дней без эффекта. Все дни сохранялась лихорадка до 38–38,5°С. При поступлении состояние средней тяжести. Температура тела 38,5°С. Клинические и рентгенологические данные соответствуют правосторонней нижнедолевой пневмонии. В анализе крови умеренный лейкоцитоз без нейтрофильного сдвига в лейкоцитарной формуле. Назначен азитромицин перорально по 500 мг/сут. Через несколько часов после первого приема антибиотика температура тела нормализовалась. При обследовании в сыворотке крови обнаружены в высоких титрах антитела к хламидиям класса IgM. Азитромицин применялся 12 дней. Исход – выздоровление.
В данном клиническом наблюдении основой для правильной клинической оценки и выбора эффективного антибиотика (азитромицин) явились характерный эпидемиологический анамнез и отсутствие эффекта от 5–дневной терапии усиленным b–лактамным антибиотиком в эффективной дозе.
Кроме монотерапии азитромицином, этот антибиотик нередко назначается в сочетании с b–лактамными препаратами. Если пациент госпитализируется по поводу пневмонии средней тяжести или тяжелого течения, часто практикуется [1,3,5] тактика деэскалации, подразумевающая использование для исходной терапии сочетания антибиотиков и обычно это сочетание b–лактамного препарата (аминопенициллины, цефалоспорины, карбапенемы) с макролидом, который назначается исходя из возможности легионеллезной или хламидийной инфекции. В последующем, после уточнения диагноза один из препаратов отменяется.
Несколько лет назад на 4–й день болезни в наше отделение был госпитализирован пациент Н., 42 лет. При поступлении состояние тяжелое: температура тела 39,0°С, нестабильная гемодинамика, ЧД – 36 в 1 мин. Клинически и рентгенологически – двусторонняя многодолевая (инфильтрация 3–х долей) пневмония. Лейкоцитоз 22,0 с палочкоядерным сдвигом 30%. Назначена антибактериальная терапия: меропенем 4,0 г/сут. внутривенно в сочетании с азитромицином 500 мг/сут. перорально. Применены прессорные амины и глюко