Цефепим при пневмонии для детей

Действующее вещество:ЦефепимЦефепим

Лекарственная форма: &nbsp

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав:

Состав на 1 флакон:

активное вещество: цефепима дигидрохлорида моногидрат – 1,189 г, в пересчете на безводный цефепим – 1,0 г;

вспомогательное вещество: L-аргинин – 0,734 г.

Описание:Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.Фармакотерапевтическая группа:Антибиотик-цефалоспорин. АТХ: &nbsp

J.01.D.E.01   Цефепим

Фармакодинамика:

Цефепим – бета-лактамный антибиотик из группы цефалоспоринов IV поколения для парентерального применения. Оказывает бактерицидный эффект, который реализуется только в процессе роста и размножения микроорганизмов. Высоко устойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Мишень действия – пенициллинсвязывающие белки (ПСБ) бактерий, которые выполняют функцию ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана – основного компонента клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к подавлению роста и деления клеток, лизису микроорганизмов. Степень связывания цефепима с ПСБ преимущественно 3 типа значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения. Умеренное сродство цефепима относительно ПСБ 1а и lb также, вероятно, предопределяет степень его бактерицидной активности.

Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения.

Активен in vivo и in vitro в отношений грамположительных аэробов:

Staphylococcusaureus (только метициллиночувствительные штаммы),Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes (группа A),Streptococcusspp. группыviridans;

грамотрицательных аэробов:

Enterobacterspp., Escherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Proteusmirabilis, Pseudomonasaeruginosa.

Активен in vitro (клиническая значимость неизвестна) в отношении грамположительных аэробов:Staphylococcusepidermidis (только метициллиночувствительные штаммы),Staphylococcussaprophytics, Streptococcusagalactiae (группа В);

грамотрицательных аэробов:

Acinetobactercalcoaceticus subsp.anitratus, AcinetobacterIwoffii, Citrobacterdiversus, Citrobacterfreundii, Enterobacteragglomerans, Haemophilusinfluenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу),Hafniaalvei, Klebsiellaoxytoca, Moraxellacatarrhalis(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы),Morganellamorganii, Proteusvulgaris, Providenciarettgeri, Providenciastuartii, Serratiamarcescens.

Большинство штаммовEnterococcus spp., в т.ч.Enterococcus faecalis, метициллинорезистентныеStaphylococcus spp., Stenotrophomonas maltophilia (ранее известный какXanthomonas maltophilia иPseudomonas maltophilia), Clostridium difficile резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Фармакокинетика:

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения в дозе 0,5 г – к концу инфузии и 1-2 ч соответственно. Максимальная концентрация при в/м введении в дозах 0,5, 1 и 2 г составляет 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно; при в/в введении в дозах 0,25, 0,5, 1 и 2 г – 18, 39, 82 и 164 мкг/мл соответственно. Средняя терапевтическая концентрация при в/м введении составляет 0,2 мкг/мл, при в/в введении – 0,7 мкг/мл; время ее достижения – 12 ч.

Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения – 0,25 л/кг, у детей в возрасте от 2 мес до 16 лет- 0,33 л/кг. Связь с белками плазмы – около 20%. Метаболизируется в печени и почках на 15%.

Выводится почками (путем клубочковой фильтрации) в неизмененном виде – 85%, в незначительных количествах – с грудным молоком. Период полувывёдения (Т1/2) составляет около 2 ч и не зависит от дозы (в интервале от 250 мг до 2 г); общий клиренс -120 мл/мин, почечный клиренс -110 мл/мин.

У больных с почечной недостаточностью период полувыведения удлиняется. В среднем Т1/2 у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, требующими лечения диализом, составляет 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе -19 ч. Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени или муковисцидозом не изменена.

Показания:

Инфекции, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами:

– Пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в т.ч. случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.

– Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).

– Осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

– Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes.

– Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.

Противопоказания:Гиперчувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к другим антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 2 мес.С осторожностью:Заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. в анамнезе), особенно колит; тяжелая хроническая почечная недостаточность.Беременность и лактация:В период беременности следует применять при необходимости, когда потенциальная польза от применения для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос об отмене грудного вскармливания.Способ применения и дозы:

Внутривенно струйно в течение 3-5 мин или инфузионно в течение не менее 30 мин; внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванныхEscherichiacoli). Дозы и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов, вида и тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного.

Пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызваннаяStreptococcuspneumoniae (в т.ч. случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией),PseudomonasaeruginosaуKlebsiellapneumoniae илиEnterobacterspp:. внутривенно 1-2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия): внутривенно 2 г каждые 8 ч в течение 7 дней или до разрешения нейтропении.

Осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести, вызванныеEscherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Proteusmirabilis; внутривенно или внутримышечно (только для инфекций, вызванныхEscherichiacoli) по 0,5-1 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

Тяжелые осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей

(включая пиелонефрит), вызванныеEscherichiacoli илиKlebsiellapneumoniae: внутривенно 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Среднетяжелые и тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcusaureus (только метициллиночувствительные штаммы),Streptococcuspyogenes: внутривенно 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванныеEscherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Pseudomonasaeruginosa, Enterobacterspp: внутривенно 2 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

У детей от 2 месяцев до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) – 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; при фебрильной нейтропении – 50 мг/кг каждые 8 ч внутривенно. Продолжительность лечения – как у взрослых. Максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых.

При хронической почечной недостаточности (ХПН) дозу назначают в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина (КК). Рекомендуемые дозы цефепима и интервалы введения приведены в таблице:

У больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, цефепим можно использовать в обычных рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2. г в зависимости от тяжести инфекции, интервал между введениями препарата составляет 48 часов.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, в 1-й день вводят 1 г, затем по 0,5 г каждые 24 ч для лечения всех инфекций и по 1 г каждые 24 ч для лечения фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа, препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа (цефепим желательно вводить каждый день в одно и то же время).

Данные по применению препарата у детей с сопутствующей почечной недостаточностью отсутствуют, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между- введениями) у детей с ХПН сходен с режимом дозирования у взрослых.

Для внутривенного введения цефепим растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе хлорида натрия, как указано ниже в таблице, и вводят в течение 3-5 минут.

При инфузионном введении через систему приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных вливаний и вводят в течение 30 минут. Растворы препарата Цефепим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими растворами для парентерального введения:

– 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций,

– 5% или 10% раствором декстрозы для инфузий,

– раствором Рингера с натрия лактатом для инъекций.

Для внутримышечного введения цефепим растворяют в стерильной воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано ниже в таблице.

Приготовление раствора Цефепима для парентерального введения:

Побочные эффекты:

Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактические реакции, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Местные реакции: при внутривенном введении – флебиты, при внутримышечном – гиперемия и болезненность в месте введения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, признаки энцефалопатии (нарушение сознания, спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), судороги. Со стороны мочеполовой системы: вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе,

диспепсия, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: боль в горле, кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, периферические отеки. Лабораторные показатели: ложноположительный тест Кумбса, эозинофилия, снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.

Прочие: повышенное потоотделение, боли в спине, боль в груди, астения, развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз.

Передозировка:Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.

Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ.

Взаимодействие:

Фармацевтически несовместим с другими противомикробными препаратами и гепарином (каждый из препаратов следует вводить отдельно).

Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола следует промыть инфузионную систему от цефепима).

“Петлевые” диуретики (фуросемид), аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, повышают его концентрацию в плазме крови и удлиняют период полувыведения; усиливается нефротоксичность (повышается риск развития нефронёкроза) и ототоксичность (при одновременном применении с аминогликозидами).

Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.

При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм действия, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) – антагонизм.

Особые указания:Следует иметь в виду возможность развития псевдомембранозного колита на фоне лечения. При возникновении диареи необходимо подтвердить диагноз колита. Легкие формы колита не требуют специального лечения, достаточно прекращения применения препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:В период лечения, до выяснения индивидуальной реакции на цефепим, пациентам необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.

Упаковка:

По 1 г препарата во флаконы из прозрачного, бесцветного стекла, укупоренные пробками из бромбутила и обжатые алюминиевыми колпачками с пломбой.

1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности:2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:ЛСР-004400/10Дата регистрации:18.05.2010Владелец Регистрационного удостоверения:НИЖФАРМ, АО НИЖФАРМ, АО РоссияПроизводитель: &nbspДата обновления информации: &nbsp20.10.2015Иллюстрированные инструкцииИнструкции

Источник