Тиосульфат натрия при пневмонии у
МНН: Натрия тиосульфат
Производитель: СП ООО “UZGERMED PHARM”
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Thiosulphate
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№023680
Информация о регистрации в РК:
01.06.2018 – 01.06.2023
Торговое название
Натрия тиосульфат
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 30 %, 10 мл
Состав
10 мл раствора содержит:
активные вещество: натрия тиосульфат – 3000 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат – 200 мг, вода для инъекций – до 10 мл.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Прочие препараты. Другие терапевтические продукты. Антидоты. Натрия тиосульфат.
Код АТХ V03AВ06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика.
Фармакокинетика
Абсорбция
Тиосульфат натрия, принимаемый перорально, абсорбируется несистемно. Внутривенная инъекция тиосульфата натрия 100%-биодоступна. Распределение
Тиосульфат натрия быстро распространяется во внеклеточной жидкости после внутривенного введения. Объем распределения тиосульфата натрия составляет 150 мл / кг.
Биотрансформация и элиминация
Большая часть тиосульфата окисляется до сульфата или включается в эндогенные соединения серы; небольшая часть выделяется из почек. Приблизительно 20-50% экзогенно-вводимого тиосульфата удаляется в неизмененном состоянии через почки. После внутривенной инъекции 1 г тиосульфата натрия его период полувыведения в сыворотке крови составлял приблизительно 20 минут. Однако после внутривенной инъекции значительно более высокой дозы тиосульфата натрия (150 мг / кг, то есть 9 г на 60 кг массы тела) у нормальных здоровых мужчин, указанный период полувыведения составлял 182 минуты.
Фармакодинамика
Высокие дозы цианида могут привести к смерти в течение нескольких минут из-за ингибирования цитохромоксидазы, что приводит к остановке клеточного дыхания. В частности, цианид быстро связывается с цитохромом а3, компонентом комплекса оксидазы цитохрома с митохондриями. Ингибирование цитохрома а3 тормозит использование клетки кислородом и приводит к анаэробному метаболизму, в результате чего образуется лактат, клеточная гипоксия и метаболический ацидоз. При массивном остром отравлении цианидом механизм токсичности может также включать и другие ферментные системы. Синергия, возникающая в результате лечения отравления цианидом комбинацией нитрита натрия и тиосульфата натрия, является результатом различий в их первичных механизмах действия в качестве противоядия при отравлении цианидом.
Нитрит натрия, как полагают, оказывает терапевтический эффект путем его взаимодействия с гемоглобином с образованием метгемоглобина (окисленной формы гемоглобина, неспособной к переносу кислорода, но обладающей высоким сходством с цианидом). Цианид предпочтительно связывается с метгемоглобином над цитохромом а3, образуя нетоксичный цианометрический гемолиз. Метгамоглобин вытесняет цианид из цитохромоксидазы, что позволяет возобновить аэробный метаболизм. Химическая реакция заключается в следующем:
NaNO2 + гемоглобин → Meтгемоглобин
HCN + Meтгемоглобин → цианометгемоглобин
Вазодилатация также участвует, по крайней мере, в какой-то части терапевтического эффекта нитрита натрия. Было высказано предположение, что метагемобинемия, индуцированная нитритом натрия, может быть более эффективной против отравления цианидом, чем сопоставимые уровни метгемоглобинемии, вызванные другими окислителями. Кроме того, нитрит натрия, по-видимому, сохраняет некоторую эффективность даже тогда, когда образование метгемоглобина ингибируется метиленовым синим.
Тиосульфат натрия
Основной путь эндогенной детоксикации цианидом заключается в ферментативной трансфурации к тиоцианату (SCN-), который относительно нетоксичный и легко выводится с мочой. Предполагается, что тиосульфат натрия служит донором серы в реакции, катализируемой ферментами роданезы, тем самым усиливая эндогенную детоксикацию цианида в следующей химической реакции:
Роданеза Na2S2O3 + CN- → SCN- + Na2SO3
Показания к применению
– отравление соединениями цианида, которые считаются опасными для жизни
В случае, когда диагноз отравления цианидом, потенциально опасный для жизни пациента неясен, то риск, связанный с назначением тиосульфата натрия, следует тщательно взвешивать с потенциальными преимуществами, особенно если пациент не находится в критическом состоянии.
Способ применения и дозы
Для внутривенного использования.
Только для однократного использования!
Взрослым
Вводить 50 мл тиосульфата натрия (скорость 5 мл / мин) сразу же после внутривенного введения 10 мл нитрита натрия (скорость 2,5-5 мл / мин). Использование у пожилых ≥ 65 лет
Для пожилых пациентов специальной корректировки дозы не требуется. Использование в педиатрии
Тиосульфат натрия по 1 мл / кг (250 мг / кг или приблизительно 30-40 мл / м2) со скоростью 2,5-5 мл / мин (доза не должна превышать 50 мл общей дозы тиосульфата натрия) вводить внутривенно сразу после внутривенного введения нитрита натрия по 0,2 мл / кг (6 мг / кг или 6-8 мл / м2) со скоростью 2,5-5 мл / мин (доза не должна превышать 10 мл).
При повторном появлении признаков отравления, лечение необходимо повторить, используя половину первоначальной дозы нитрита натрия и тиосульфата натрия. У взрослых и детей с наличием в анамнезе анемии рекомендуется снизить дозу нитрита натрия пропорционально концентрации гемоглобина (см. раздел «Особые указания»).
Способ применения
Комплексное лечение острой цианидной интоксикации требует поддержки всех жизненно важных функций организма. Во многих случаях данная терапия является достаточной и не требует применения специальных антидотов, особенно у пациентов, находящихся в сознании и без признаков тяжелой отравления. Введение нитрита натрия с последующим назначением тиосульфата натрия следует рассматривать, как дополнение к поддерживающему лечению (вентиляция дыхательных путей, циркуляция кровообращения). Поддерживающую терапию, включая оксигенотерапию, не следует откладывать до введения нитрита натрия и тиосульфата натрия. Раствор нитрита натрия и тиосульфата натрия вводят путем медленной внутривенной инъекции, как только установлен диагноз острого отравления цианидом опасного для жизни. Сначала следует вводить нитрит натрия, затем немедленно следует ввести тиосульфат натрия. Необходимо контролировать артериальное давление во время инфузии, как у взрослых, так и у детей. При выявлении значительной гипотонии скорость инфузии следует уменьшить. Все парентеральные лекарственные препараты перед каждым введением должны проверяться визуально на наличие твердых частиц и изменение цвета раствора.
Тиосульфат натрия несовместим с гидроксикобаламином, эти препараты нельзя вводить одновременно через одну и ту же внутривенную линию. Нет сообщений о химической несовместимости тиосульфата натрия и нитрита натрия при последовательном введении через одну и ту же внутривенную линию.
Побочные действия
Никаких контролируемых клинических испытаний для систематической оценки профиля побочных эффектов тиосульфата натрия не проводилось. В медицинской литературе имеются сообщения о следующих побочных эффектах, связанных с введением тиосульфата натрия:
(в связи с тем, что данные побочные явления выявлены не при контролируемых исследованиях или непрерывном мониторинге побочных явлений, то точно частоту их возникновения оценить не представляется возможным).
Сердечные и сосудистые расстройства
– гипотония
Нарушения нервной системы
– головная боль, дезориентация
Желудочно-кишечные расстройства
– тошнота*, рвота *
Расстройства крови и лимфатической системы
– удлинение времени кровотечения *
Общие расстройства и изменения в месте введения инъекций
– соленый вкус во рту, ощущение тепла по всему телу*
*Описание отдельных побочных реакций
Тошнота и рвота
При быстром введении концентрированных или несвеже приготовленных растворов, а также при введении больших доз тиосульфата натрия отмечена более высокая частота тошноты и рвоты.
Удлинение времени кровотечения
В группе из 11 человек одна внутривенная инфузия 50 мл 50% тиосульфата натрия была связана с увеличением времени свертывания через 1-3 дня после введения. Никаких существенных изменений по другим гематологическим параметрам не выявлено.
Противопоказания
– гиперчувствительность к активному веществу или компонентам, входящим в состав препарата
Лекарственные взаимодействия
Исследования по лекарственному взаимодействию не проводились. Возможно взаимодействие с гидроксокобаламином. Нельзя допускать контакта натрия тиосульфата с нитратами, перманганатом калия.
Особые указания
Натрия тиосульфат может содержать следовые примеси сульфита натрия. Присутствие следового количества сульфитов в этом продукте не должно препятствовать приему препарата при лечении крайне тяжелых состояний, даже если у пациента имеется повышенная чувствительность к сульфидным соединениям.
Применение при беременности и в период лактации
Беременность
Данных об использовании тиосульфата натрия у беременных женщин нет или носят ограниченное количество (менее 300 случаев беременности). Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать использования тиосульфата натрия во время беременности.
Период лактации
Неизвестно выделяется ли нитрит натрия или тиосульфат натрия в материнское молоко. Невозможно исключить риск для ребенка при акте сосания, поэтому грудное вскармливание следует прекратить во время лечения тиосульфатом натрия.
Фертильность
Нет данных о рождаемости после использования тиосульфата натрия у животных.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не влияет
Передозировка
Существует ограниченная информация о воздействии больших доз тиосульфата натрия. Пероральное введение 3 г тиосульфата натрия в день в течение 1-2 недель приводило к уменьшению концентрации кислорода в воздухе до 75%, что вызвано смещением кривой диссоциации кислородного гемоглобина вправо, однако через 1 неделю после прекращения введения тиосульфата натрия данные показатели возвращались к исходным кислородным значениям. Однократное внутривенное введение 20 мл 10% тиосульфата натрия не влияло на насыщение кислородом.
Форма выпуска и упаковка
По 10 мл препарата помещают в ампулы из стекла. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, и закрывается фольгой алюминиевой или только в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона. При использовании ампул с кольцом излома, допускается упаковка ампул без скарификатора ампульного.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Не замораживать!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/упаковщик
СП ООО «UZGERMED PHARM»
Юридический адрес/Фактический адрес:
Ташкентская область, Юкори Чирчикский район, ССГ Борданкуль,
Номера телефонов/факса: (99870) 202-60-06, (998970) 202-11-11
Электронный адрес: info@ugp.uz
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
СП ООО «UZGERMED PHARM»
Юридический адрес/Фактический адрес:
Ташкентская область, Юкори Чирчикский район, ССГ Борданкуль,
Номера телефонов/факса: (99870) 202-60-06, (998970) 202-11-11
Электронный адрес: info@ugp.uz
Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО «КазБелМедФарм»
Юридический адрес/ Фактический адрес:
040923, Алматинская область, Карасайский район, село Райымбек, ул. Жастар, 22
Номера телефонов/факса: 8(727) 225-59-98, 378-52-74
Электронный адрес: info@kbmf.kz
| Натрия_тиосульфат_рус.doc | 0.06 кб |
| Натрия_тиосульфат_каз.docx | 0.05 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Источник
В отсутствии вакцины и подтвержденного эффективного средства от коронавируса медики и ученые продолжают перебирать разные терапии для более действенной помощи пациентам с этим диагнозом. В больницах Сыктывкара, тем временем, десятки пациентов излечились сероводородом. О новом методе рассказал ” НИ” молекулярный биолог.
Заведующий лабораторией молекулярных механизмов биологической адаптации Института молекулярной биологии РАН им. Энгельгардта, доктор биологических наук, профессор Михаил Евгеньев предлагает лечить зараженных коронавирусом «хорошо забытым» методом из советских времен.
– «Медленный донор» сероводорода – тиосульфат натрия советские ученые открыли, на самом деле, еще в 90-ые годы, с тех же пор наши доктора его активно использовали для лечения воспаления легких самых разных этиологий. Можно сказать, что препарат этот – всего лишь хорошо забытое старое. И я считаю, что он будет очень полезен в борьбе с COVID-19, – комментирует «НИ» профессор Евгеньев.
Клинические испытания препарата до сих пор проводились в ограниченных масштабах. Молекулярный биолог с коллегами сейчас проводит пилотные испытания и добивается, чтобы его методика была включена в список рекомендуемых Минздравом процедур для профилактики и лечения больных с коронавирусом.
Михаил Евгеньев изучает защитные свойства активной серы H2S в своей лаборатории уже несколько лет. В экспериментах с грызунами доноры сероводорода показали сильное действие на течение экспериментально вызванного воспаления лёгких. H2S действует против одноцепочных РНКовых вирусов, к которым относится и COVID-19. Газ как таковой является ядовитым, но в низких концентрациях проявляет себя как мощный сигнальный фактор – обладает антивоспалительными свойствами на клеточном и организменном уровне, поясняет ученый.
К этому дню доноры сероводорода, успешно протестированные на животных моделях воспаления лёгких, не прошли лицензирования ни в России, ни в FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США), и, соответственно, не могут использоваться на людях.
В российской медицине в то же время в лечении некоторых интоксикаций уже давно применяется медленный и совершенно безопасный, одобренный всеми проверками Минздрава, «медленный» донор сероводорода – тиосульфат натрия (гипосульфит). Используют его и в сероводородных ваннах в санаториях для профилактики широкого спектра болезней.
При некоторых заболеваниях и цианистом отравлении его применяют даже в больших дозах.
«Более того, отечественные медики, оказывается, всё же применяют ингаляции или внутривенные инъекции тиосульфата натрия и при остром и деструктивном воспалении легких у взрослых и детей. Пока это в основном провинциальные клиники и бывшие советские государства, но результаты, которые показывают больные – впечатляющие», – рассказывает Евгеньев.
Ученый поделился своими идеями с вице-президентом Центра передовых радиационных и биологических технологий Санкт-Петербурга, доктором медицинских наук Сергеем Оникиенко. Совместно они исследовали противовоспалительные свойства тиосульфата натрия и выявили стойкий профилактический эффект в комбинировании с «горячими» гелий-кислородными дыхательными смесями, которые улучшают доставку препарата в клетки-мишени. Предварительные испытания показали, что ингаляции тиосульфата препятствуют развитию «цитокиновой бури» (цитокины – биологически активные белки, производимые иммунными клетками).
На начальных стадиях предлагаемый метод с использованием донора сероводорода должен предотвращать размножение коронавируса. На более тяжелых – тиосульфат натрия, возможно, предотвращает развитие пневмонии, снижает степень поражения легких, что зачастую неизбежно при ИВЛ, и в целом облегчает для пациентов течение болезни.
Петербургский доктор Оникиенко в итоге включил тиосульфат натрия в гелиевые смеси, которые применил в Сыктывкаре для лечения больных с подтвержденным COVID-19. Результаты превзошли все ожидания, рассказывает Евгеньев:
– Эти ингаляции делают ненужными очень травмирующую процедуру ИВЛ. Доктор Оникиенко применил этот метод на десятках пациентах с коронавирусной инфекцией, – рассказывает профессор.
В условиях, когда многие пациенты с коронавирусом из-за нехватки мест в медучреждениях переводятся на лечение на дому, доказанная эффективность тиосульфата натрия стала бы спасением для многих.
Небулайзеры для ингаляции свободно продаются в аптеках, как и стерильный 30-процентный раствор тиосульфата натрия.
Собственно, похожую процедуру и использовал в Республиканской больнице Сыктывкара доктор Оникиенко. После лечения тиосульфатом натрия из 50 пациентов, которых уже планировали переводить на ИВЛ, эта болезненная процедура потребовалась лишь одному.
Интерес к российской разработке проявили в научных кругах США. Труд заведующего лабораторией молекулярных механизмов биологической адаптации Института молекулярной биологии РАН Михаила Евгеньева о применении тиосульфата натрия в лечении больных с COVID-19 был выставлен на обсуждение и отправлен в печать в американском журнале Cell Stress&Chaperones за считанные часы.
Данная публикация не является рекламой каких-либо лекарственных препаратов и не призывает покупать и применять их самостоятельно, без назначения врачей.
Источник
Состав на 1 мл:
Действующее вещество: натрия тиосульфата пентагидрат – 300,0 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат – 20,0 мг, вода для инъекций – до 1,0 мл
Описание: прозрачная бесцветная жидкость.
При введении в организм оказывает дезинтоксикационное действие. Образует нетоксичные или малотоксичные соединения с цианидами.
Основным механизмом детоксикации при отравлении синильной кислотой и ее солями (цианидами) является образование менее ядовитых роданистых соединений (тиоцианат) при участии фермента родоназы — тиосульфатцианидсератрансферазы (обнаружен во многих тканях, но максимальную активность проявляет в печени).
Организм человека обладает способностью к эндогенной детоксикации цианидов, однако, родоназная система работает медленно, и при отравлении цианидом ее активности недостаточно для детоксикации, в связи, с чем для ускорения реакции, катализируемой родоназой, необходимо введение в организм натрия тиосульфата, который является донатором серы.
После внутривенного введения 20-50% экзогенно введенного натрия тиосульфата выводится почками в неизмененном виде. Объем распределения составляет 0,15 л/кг. Период полувыведения (Т1/2) после внутривенного введения 1 г натрия тиосульфата составляет приблизительно 20 минут, при введении более высоких доз у здоровых добровольцев (150 мг/кг, т.е. 9 г на 60 кг массы тела) Т1/2 составляет 182 минуты.
В качестве антидота при отравлении цианидами.
Гиперчувствительность к натрия тиосульфату.
С осторожностью
Почечная недостаточность (замедленное выведение образующихся соединений), пожилой возраст (вследствие возможного нарушения функции почек), детский возраст (клинические исследования по оценке безопасности и эффективности натрия тиосульфата в педиатрической популяции отсутствуют, однако, имеются сообщения в медицинской литературе о применении натрия тиосульфата в сочетании с натрия нитритом у педиатрических пациентов при отравлении цианидами, в связи с чем, рекомендации по дозированию для педиатрических пациентов основаны на теоретических расчетах потенциального детоксикационного действия антидота, путем экстраполяции данных из экспериментов на животных, а также небольшого количества историй болезни).
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют. Применение натрия тиосульфата во время беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В проведенных эпидемиологических исследованиях не зарегистрировано врожденных аномалий у детей, рожденных от матерей, принимавших натрия тиосульфат во время беременности. В исследованиях у животных отсутствовали какие-либо тератогенные эффекты у потомства грызунов, подвергнутых воздействию натрия тиосульфата во время беременности в дозах, аналогичных тем, которые вводят внутривенно при отравлении цианидами у человека. Другие исследования у грызунов показывают, что лечение натрия тиосульфатом при отравлении матери нивелирует тератогенные эффекты цианидов. В исследованиях у мышей, крыс, хомячков и кроликов натрия тиосульфат при применении в материнских дозах до 550, 400, 400 и 580 мг/кг/сутки соответственно не оказывал эмбриотоксического или тератогенного эффекта.
Неизвестно проникает ли натрия тиосульфат в грудное молоко у человека поскольку натрия тиосульфат вводят только при жизнеугрожающих состояниях, кормление грудью не является противопоказанием к его применению. В связи с тем, что многие препараты проникают в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при применении натрия тиосульфата у кормящих женщин. Отсутствуют какие-либо данные по времени безопасного возобновления грудного вскармливания после введения натрия тиосульфата.
Внутривенно медленно. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза.
Взрослым вводят в разовой дозе 50 мл раствора, детям из расчета 250 мг/кг массы тела.
В случае если симптомы отравления цианидами вновь возникают, необходимо повторить введение препарата в дозе, составляющей 50% от первоначальной.
Во время введения необходимо контролировать артериальное давление; в случае выраженного снижения артериального давления, необходимо уменьшить скорость введения.
При отравлении цианидами рекомендуется одновременное назначение натрия нитрита, при этом натрия тиосульфат вводится после натрия нитрита. При интоксикации цианидами следует избегать промедления при введении антидота (возможен быстрый летальный исход). Необходимо тщательно наблюдать за пациентом в течение 24—48 ч ввиду возможного возврата симптомов отравления цианидами. В случае возобновления симптомов введение натрия тиосульфата следует повторить в половинной дозе.
В период лечения необходимо контролировать показатель гемоглобина и гематокрита. При наличии метгемоглобинемии измерения насыщения кислородом с использованием стандартных методик пульсоксиметрии и расчетных значений насыщения кислородом на основе измеренного РС>2 ненадежны.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Негативное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не выявлено.
Поскольку строго контролируемые исследования по оценке профиля нежелательных явлений натрия тиосульфата отсутствуют, частота представленных побочных эффектов, сообщаемых в медицинской литературе, не может быть оценена.
Аллергические реакции, снижение артериального давления, головная боль, дезориентация, тошнота, рвота, удлинение времени кровотечения, соленый привкус во рту, ощущение тепла по всему тела.
Быстрое введение или введение больших доз натрия тиосульфата сопровождалось более высокой частотой развития тошноты и рвоты.
Данные по передозировке натрия тиосульфата ограничены. Пероральный прием 3 г натрия тиосульфата в сутки в течение 1-2 недель у человека сопровождался снижением степени насыщения артериальной крови кислородом ниже 75%, что было связано со сдвигом вправо кривой диссоциации кислорода и гемоглобина. Восстановление степени насыщения артериальной крови кислородом к исходному уровню наблюдалось через 1 неделю после прекращения введения натрия тиосульфата. Сообщалось, что однократное введение 20 мл 20% раствора натрия тиосульфата не крови кислородом.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источник