Противовирусные препараты в лечении пневмонии
Цели фармакотерапии при вирусной пневмонии – снизить заболеваемость и предотвратить осложнения.
Специфических противовирусных лекарственных препаратов мало. Эффективен ацикловир (для лечения ветряной оспы и простого герпеса). Ганцикловир и иммуноглобулин используются у пациентов с иммунодефицитами при цитомегаловирусной пневмонии.
Острые инфекции нижних дыхательных путей вирусной этиологии можно лечить противовирусными лекарственными препаратами. Эти препараты ингибируют синтез ДНК и репликацию вируса, конкурируя с дезоксигуанозинтрифосфатом за вирусную ДНК-полимеразу.
Используемые в практике лекарственные препараты включают амантадин, римантадин, занамивир, осельтамивир, рибавирин, ацикловир, ганцикловир и фоскарнет. Препараты против гриппа могут использоваться как профилактически, так и для лечения. Гипериммунная плазма используется в основном для пассивной иммунизации при некоторых вирусных заболеваниях.
Занамивир (Реленза)
Занамивир ингибирует нейраминидазу, которая представляет собой гликопротеин на поверхности вируса гриппа, разрушающий рецептор инфицированной клетки для вирусного гемагглютинина. За счет ингибирования вирусной нейраминидазы уменьшаются высвобождение вирусов из инфицированных клеток и распространение вируса. Занамивир эффективен против вируса гриппа типов А и В. Препарат назначается ингаляционно через устройство для пероральных ингаляций Дискхалер. Круглые диски из фольги, содержащие блистеры препарата 5 мг, вставляют в прилагаемое устройство для ингаляций.
Осельтамивир (Тамифлю)
Осельтамивир (Тамифлю) ингибирует нейраминидазу, которая представляет собой гликопротеин на поверхности вируса гриппа, разрушающий рецептор инфицированной клетки для вирусного гемагглютинина. За счет ингибирования вирусной нейраминидазы уменьшаются высвобождение вирусов из инфицированных клеток и распространение вируса. Осельтамивир эффективен для лечения инфекции вирусом гриппа типов A или B, хотя сообщалось о появлении резистентных штаммов сезонного гриппа и H1N1. Терапию следует начинать в течение 40 часов после появления симптомов.
Перамивир (Рапиваб)
Противовирусная активность перамивира связана с ингибированием нейраминидазы вируса гриппа – фермента, который отщепляет вирусные частицы от плазматической мембраны инфицированных клеток. Перамивир показан для лечения острого неосложненного гриппа у взрослых, у которых симптомы появились не более 2 дней назад. Его назначают однократно внутривенно в дозе 600 мг, в виде инфузии продолжительностью 15-30 минут.
Рибавирин (Виразол)
Рибавирин подавляет репликацию вируса, ингибируя синтез ДНК и РНК. Он показал противовирусную активность против РСВ, вируса парагриппа, хантавируса, вируса кори и многих других вирусов in vitro.
Ацикловир (Зовиракс)
Ацикловир подавляет активность как ВПГ-1, так и ВПГ-2. Он обладает сродством к вирусной тимидинкиназе и после фосфорилирования вызывает разрыв цепи ДНК под действием ДНК-полимеразы. При назначении ацикловира в течение 24-48 часов после появления высыпаний пациенты отмечали уменьшение боли и более быстрое разрешение высыпаний, вызванных ВПГ или ВВО. Обязательным условием является раннее начало терапии.
Ганцикловир (Цитовен, Витрасерт)
Ганцикловир является синтетическим производным гуанина, который активен в отношении ЦМВ, ВПГ, ГВЧ-6 и ГВЧ-8. Это ациклический нуклеозидный аналог 2′-дезоксигуанозина, который ингибирует репликацию герпесвирусов как in vitro, так и in vivo. Уровни ганцикловиртрифосфата в инфицированных ЦМВ клетках в 100 раз выше, чем в неинфицированных клетках, возможно, из-за преимущественного фосфорилирования ганцикловира в клетках, инфицированных вирусом. В настоящее время выпускается пероральное пролекарство валганцикловир.
Фоскарнет (Фоскавир)
Фоскарнет представляет собой органический аналог неорганического пирофосфата, который ингибирует репликацию известных герпесвирусов, в том числе ЦМВ, ВПГ-1 и ВПГ-2. Он ингибирует репликацию вируса в пирофосфатсвязывающих участках на вирус-специфических ДНК-полимеразах. Плохая клиническая эффективность или сохранение выделения вируса во время терапии может быть результатом вирусной резистентности. Пациенты, которые хорошо переносят фоскарнет, могут получить пользу от раннего начала поддерживающей терапии в дозе 120 мг/кг/сут. Дозировку подбирают индивидуально в зависимости от функции почек.
Цидофовир (Вистид)
Цидофовир продемонстрировал хорошую активность in vitro против аденовирусов, в том числе против 14 серотипа. Цидофовир показал некоторую эффективность при лечении аденовирусной инфекции у пациентов с иммунодефицитами, особенно у реципиентов ТГСК.
Моноклональные антитела. Краткий обзор класса лекарственных препаратов
Гуманизированные моноклональные антитела, например, паливизумаб, эффективны для профилактики заболеваний нижних дыхательных путей, вызванных РСВ, у детей.
Паливизумаб (Синагис)
Паливизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, направленное против (гибридного) белка F РСВ. Было показано, что ежемесячное назначение паливизумаба в течение сезона РСВ снижает вероятность госпитализации по поводу РСВ у недоношенных детей с повышенным риском развития тяжелой болезни, связанной с РСВ.
Иммуноглобулины. Краткий обзор класса лекарственных препаратов
Высокие дозы внутривенного иммуноглобулина успешно использовались в сочетании с ганцикловиром для лечения цитомегаловирусной пневмонии.
Внутривенный иммуноглобулин (Гамимун, Гаммагард, Сандоглобулин, Гаммар-П)
Внутривенный иммуноглобулин нейтрализует циркулирующие антитела к миелину с помощью антиидиотипических антител. Он подавляет секрецию провоспалительных цитокинов, в том числе ИФН-гамма; блокирует Fc-рецепторы на макрофагах; подавляет индукцию Т-клеток и В-клеток; и увеличивает количество Т-супрессоров. Препарат также блокирует каскад комплемента, способствует ремиелинизации и может повышать уровни IgG в СМЖ (10%).
Бета-адреномиметики. Краткий обзор класса лекарственных препаратов
У многих пациентов с вирусной пневмонией развивается бронхоспазм, который можно купировать или облегчить с помощью бета-адреномиметиков.
Альбутерол (Провентил)
Альбутерол – это бета-адреномиметик, применяющийся для лечения бронхоспазма. Он расслабляет гладкие мышцы бронхов за счет действия на бета2-рецепторы. Он практически на влияет на сократимость сердечной мышцы.
Источник
Коронавирусная инфекция стала самой обсуждаемой темой
последнего времени. Это респираторное заболевание, а особенно его угрожающие
последствия, стали основной страшилкой современности, хотя в 80% случаев оно
протекает легко и относительно без последствий. Только у 20% заболевших
«корона» протекает в тяжелой форме. Как известно, вызывающий ее вирус может
провоцировать возникновение пневмонии, т. е. воспаления легких, в 2—5% случаев
приводящей к тяжелым осложнениям, уносящим жизни.
Особенности пневмонии при коронавирусе
Для коронавирусной инфекции типично развитие вирусной
атипичной пневмонии, которая может развиваться как практически сразу же после
заражения, так и уже после возникновения основных симптомов заболевания. При
ней в легких и бронхах, а точнее в их мельчайших составляющих, альвеолах и
бронхиолах, возникает острый воспалительный процесс, но часто это
сопровождается смазанной клинической картиной, что и отличает атипичную
пневмонию.
Развитие пневмонии опасно не только при коронавирусе, но и в целом. Ведь, несмотря на весь прогресс медицины, она остается опасным заболеванием, входящим в первую десятку болезней, приводящих к смерти больных даже в самых развитых странах.
Пневмония после коронавируса может быть первичной и
вторичной. В первом случае она вызывается самим вирусом SARS-CoV-2 и, как правило, протекает атипично. Во втором случае она
носит вирусно-бактериальную природу и может сочетаться с первичным воспалением
легких или же выступать его поздним осложнением, то есть такая пневмония
развивается уже после перенесения коронавирусной инфекции. Замечено, что
бактериальная флора чаще всего присоединяется к вирусу на 4—7 день и может
выступить главной причиной воспаления легких.
Вызывать пневмонию после коронавируса могут и другие виды вирусов, в том числе гриппа, парагриппа, кори, аденовирус и пр., если после выздоровления от «короны» человек столкнулся с этими инфекциями.
При попадании вируса из носовой или ротовой полости в бронхи
возникает отек слизистых оболочек, изменяется рН, что нарушает движение
ресничек, ответственных за естественное очищение нижних дыхательных путей. Постепенно
бронхи отекают все больше, а их просветы перекрываются слизью, что серьезно
затрудняет прохождение воздуха. В результате сильно страдает газообмен легких, в
кровь поступает меньше кислорода, что приводит к возникновению гипоксии. Это
отрицательно сказывается на работе всего организма, в том числе головного
мозга, а не только легких. Кроме того, при поражении легких SARS-CoV-2 наблюдается нарушение синтеза сурфактанта – особого вещества,
призванного обеспечивать правильную работу альвеол и защищает их от образования
рубцовой ткани, т. е. развития фиброза. В результате развивается вирусная пневмония.
Вирусные частицы проникают в клетки альвеол, там
размножаются и впоследствии высвобождаются в легкие, а клетка погибает. Таким
образом, одновременно поражается большое количество альвеол, нарушается их целостность
и повышается проницаемость стенок. Это приводит к тому, что в них нарушаются
обменные процессы, жидкость проникает в межклеточное пространство, что приводит
к нарушению водно-солевого обмена. Поскольку в пораженных альвеолах скапливаются
разрушенные элементы клеток, лейкоциты, эритроциты, это приводит к отеку
легких. При разрушении поврежденных клеток стенки альвеол спадаются, что провоцирует
развитие нарушений дыхания, тяжесть которых зависит от объема поражения легких.
Как правило, начало развития коронавирусной инфекции
плавное. Изначально поднимается температура до субфебрильных значений, т. е. до
37,5°С,
и возникает слабость. Это может сопровождаться незначительным першением в
горле, покраснением, слезоточивостью глаз. Обусловленная вирусом SARS-CoV-2 пневмония обычно развивается на
8—9 день от начала заболевания. Во многих случаях это протекает бессимптомно, в
чем и заключается основное коварство воспаления легких такого типа. Иногда
пневмония возникает уже на 5—6 день от начала заболевания. У ряда больных это
сопровождается нарушениями работы ЖКТ, в том числе тошнотой, диареей, реже
рвотой, а иногда и появлением сыпи на коже. По собранным данным, подобное
протекание заболевания характерно для перенесения «короны» в менее тяжелой
форме.
На более поздних этапах развития пневмонии возникает
надсадный сухой кашель, боль в груди и одышка. Появление подобных признаков
является поводом для немедленного обращения за медицинской помощью, поскольку
характерное для коронавируса воспаление легких может приводить к тяжелым
последствиям, в том числе необратимому фиброзу, что существенно снизит качество
жизни, станет причиной инвалидности или даже смерти больного.
При прогрессировании воспалительного процесса в легких
наблюдается возникновение острого дистресс-синдрома, что сопровождается:
- повышением температуры тела до высоких значений,
вплоть до 39°С; - снижением артериального давления;
- учащением сердцебиения (тахикардией);
- прогрессированием дыхательной недостаточности, в
том числе усилением одышки, цианозом (посинением) носогубного треугольника,
задействованием в дыхании вспомогательной мускулатуры (мышц живота, шеи) и т.
д.
При тяжелой одышке больные стараются принять вынужденное положение тела: сидя, уперев руки перед собой в стул, кровать или колени.
Если в это время сделать КТ легких, на полученных снимках
будут видны обусловленные вирусным поражением двусторонние изменения в легких в
виде затемнений округлой формы, склонных сливаться между собой и формировать
так называемый рентгенологический признак «эффект матового стекла». После
разрешения воспалительного процесса, отмершие участки легких заменяются
фиброзными рубцами. Рентген не дает такой исчерпывающей информации, как КТ, и в
легких ситуациях при незначительном объеме поражений легких может вовсе
оказаться бесполезным, так как изменения не будут видны.
Также обусловленная коронавирусом пневмония сопровождается
поражением стенок сосудов легких с нарушением свертываемости крови. Это
приводит к образованию тромбов и резкому увеличению риска развития
тромбоэмболии.
Но если заболевание осложняется присоединением бактериальной
флоры, т. е. развитием вторичной вирусно-бактериальной пневмонии, клиническая
картина становится значительно ярче уже с первых дней. В таких ситуациях
больным будет досаждать сначала приступообразный сухой кашель, постепенно
сменяющийся влажным с отхождением густой, слизисто-гнойной мокроты.
Выраженная лихорадка – типичный признак бактериальных
инфекций. При этом она может сохраняться достаточно долго и плохо поддаваться
купированию жаропонижающими средствами. Нередко наблюдаются боли в груди разной
интенсивности, усиливающиеся при кашле, чихании, движениях.
В целом вирусная пневмония при адекватном лечении длится от 2-х недель до 4—6 недель.
Пневмония особенно опасна для пожилых людей старше 65—70
лет, а также лиц, имеющих сопутствующие заболевания, в частности:
- патологии сердечно-сосудистой системы, поскольку
их наличие повышает риск тяжелого течения заболевания и летального исхода; - сахарный диабет, как хроническое эндокринное
заболевание, сопровождающееся поражением мелких кровеносных сосудов, в том
числе легких, высокими концентрациями сахара в крови; - бронхиальную астму, хроническую обструктивную
болезнь легких, так как уже присутствует постоянный воспалительный процесс в
легких; - ВИЧ, онкозаболевания, в том числе пациентов, проходящих
лучевую терапию или химиотерапию, поскольку это снижает сопротивляемость
организма инфекциям и повышает риск протекания пневмонии в тяжелой форме.
Диагностика
Диагностика пневмонии после коронавируса в целом
осуществляется так же, как и в других случаях, т. е. включает сбор анамнеза, в
рамках чего врач выясняет, когда появились первые признаки заболевания, как оно
протекало, когда наступило ухудшение и т. д. Обязательно проводится
аускультация легких, во время которой можно услышать характерные хрипы,
заметить учащение сердцебиения и дыхания. Также обязательно измеряют сатурацию,
т. е. определяют уровень насыщения крови кислородом. Эта неинвазивная процедура
занимает меньше минуты и осуществляется с помощью пульсоксиметра, надеваемого
на палец больного.
Непременно проводится ПЦР тест на SARS-CoV-2, а также рентгенография органов грудной клетки или
компьютерная томография. В рамках диагностики пневмонии также обязательно выполняется:
- ОАК – показывает СОЭ, рост концентрации
лейкоцитов и лимфоцитов, лейкоцитарную формулу, а также ряд других параметров,
что позволяет установить наличие бактериальной инфекции, хотя не дает данных о
ее природе; - ОАМ – помогает установить характер
воспалительных изменений; - биохимический анализ крови – дает возможность обнаружить
наличие метаболических нарушений; - посев мокроты – позволяет уточнить диагноз и
точно определить возбудителя пневмонии или исключить присоединение
бактериальной или грибковой микрофлоры; - анализ крови на присутствие lg M и lg G на микоплазмы и хламидии;
- анализ крови на lg M и lg G COVID-19.
Все эти анализы крайне важны, поскольку позволяют установить
причину развития воспаления легких, его возбудителя и чувствительность к
различным лекарственным средствам. Это позволяет разработать наиболее
эффективную тактику лечения пневмонии.
Лечение пневмонии после COVID-19
Воспаление легких легкой степени тяжести может лечиться дома
под строгим контролем терапевта или педиатра. При этом важно обеспечить
максимальную изоляцию больного от остальных членов семьи. Если это возможно, и больной
способен сам себя обслуживать, стоит на время переехать в другое жилье для
полной самоизоляции. При отсутствии такой возможности больному следует
постараться выделить отдельное помещение, посуду, полотенце и т. д. Также
обязательно нужно регулярно проветривать комнату и проводить влажную уборку во
избежание заражения других членов семьи.
Больному, проходящему лечение пневмонии при коронавирусе в
домашних условиях, необходимо обеспечить обильное питье, причем желательно
отдавать предпочтение теплым напиткам, например, компоту, воде, морсу. Но от
кофеинсодержащих напитков, в частности кофе, чая, энергетиков, лучше
отказаться, так как они оказывают стимулирующее действие на нервную систему,
повышая активность и «отвлекая» организм от борьбы с инфекцией.
Обязательной госпитализации подлежат:
- больные в тяжелом состоянии с признаками острого
дистресс-синдрома; - дети младше 2-х лет;
- пожилые люди старше 65 лет;
- беременные женщины;
- больные, имеющие так же сахарный диабет,
бронхиальную астму, ХОБЛ, ИБС и другие тяжелые сопутствующие заболевания; - онкобольные, в особенности проходящие курс химиотерапии
или лучевой терапии.
При диагностировании изолированной вирусной пневмонии, т. е.
при получении отрицательных результатов анализов на бактериальную микрофлору,
пациентам назначаются препараты 4-х групп:
- противовирусные средства;
- интерфероны;
- дезинтоксикационные препараты;
- средства симптоматической терапии;
- витамины.
Таким образом, специфического лечения вирусной пневмонии не существует, а все мероприятия направлены на поддержание организма, пока иммунная система ведет борьбу с вирусом и вызванными им изменениями в легких.
При присоединении вторичной бактериальной инфекции
обязательно назначаются антибиотики. Но при пневмонии после коронавируса их
нередко назначают даже при отсутствии подтверждений наличия бактериальной
микрофлоры с целью снижения риска осложнения течения и без того опасного
воспаления легких. Поэтому антибиотики часто назначаются всем больным с
подтвержденным диагнозом COVID-19
и при пневмонии после него.
В особенно тяжелых случаях в состав медикаментозной терапии включают кортикостероиды, обладающие выраженными противовоспалительными свойствами и помогающие защитить стенки сосудов альвеол от повреждения. Их вводят внутривенно короткими курсами.
При развитии дыхательной недостаточности и низком уровне
сатурации пациентов лечат в отделении интенсивной терапии с применением
экстракорпоральной мембранной оксигенации, т. е. искусственного введения в легкие
кислорода за счет использования зондов и других средств. В особенно сложных
случаях больных вводят в искусственную кому и подключают к аппарату
искусственной вентиляции легких до стабилизации состояния больного и устранения
риска летального исхода.
Противовирусные препараты
Пневмония, обусловленная SARS-CoV-2
– новое явление для современной медицины, которое стало вызовом для нее и
поставило задачу подобрать и синтезировать новые эффективные по отношению
именно к этому штамму вируса препараты. Так, сегодня для лечения воспаления
легких в таких ситуациях применяются лекарственные средства на основе
ингибиторов протеаз, в которых действующим веществом выступает лопинавир,
ритонавир, авифавир.
Также достаточно хорошо себя зарекомендовали в борьбе с SARS-CoV-2 противомалярийные препараты, в
частности хлорохин и дезоксихлорохин. Но они отрицательно сказываются на работе
сердечно-сосудистой системы, поэтому решение об их применении, особенно у
пациентов с заболеваниями сердца и сосудов, принимается строго индивидуально
после тщательного взвешивания рисков и ожидаемой пользы.
В последние годы на фармацевтическом рынке появилась масса противовирусных средств общего назначения: Арбидол, Амиксин, Оциллококцинум и пр. Еще до появления COVID-19 они часто назначались педиатрами и терапевтами при ОРВИ, гриппе и других вирусных инфекциях. Их эффективность была подтверждена в ходе проведения клинических исследований и доказано, что препараты такого рода способствуют повышению естественных защитных сил организма, а также останавливают или как минимум замедляют размножение вируса. Поэтому их также нередко рекомендуют принимать при пневмонии при коронавирусной инфекции или возникшей уже после ее перенесения.
Интерфероны
Интерфероны – естественные биологически активные вещества,
вырабатывающиеся в организме человека в ответ на вирусную инвазию. Сегодня их чаще
всего получают генно-инженерными методами. Препараты на основе интерферонов
нередко назначают с самых первых дней перенесения вирусных инфекций, в том
числе спровоцировавших развитие воспаления легких, так как они обладают
противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами. Но пока что нет
убедительной доказательной базы их эффективности.
Дезинтоксикационная терапия
Поскольку при пневмонии организм испытывает интоксикацию,
особенно при тяжелом ее течении, пациентам нередко назначают средства,
очищающие его от вредных веществ. В подавляющем большинстве случаев
дезинтоксикационная терапия проводится в стационаре, так как предполагает внутривенные
инфузии глюкозы, физиологического раствора, полиглюкина, а также введение
гепарина для снижения риска развития сосудистых нарушений.
Средства симптоматической терапии
Обязательно при пневмонии после коронавируса назначаются
препараты, улучшающие самочувствие больного. Это:
- муколитики – группа лекарственных средств,
которые способствуют уменьшению вязкости мокроты, что приводит к облегчению ее
выведения из легких и бронхов без увеличения секрета в объеме; - отхаркивающие – препараты, которые оказывают раздражающее
действие на рецепторы бронхов, провоцируя кашлевой рефлекс, что способствует
очищению дыхательных путей от мокроты; - жаропонижающие – лекарственные средства, призванные
снизить температуру тела; - бронхолитики – группа препаратов, обеспечивающих
расширение бронхов и уменьшение бронхоспазма, что способствует устранению
одышки и облегчению дыхания; - ингаляционные кортикостероиды – лекарственные средства,
призванные быстро купировать воспалительный процесс в бронхах и легких.
Витамины
При вирусной, как и вирусно-бактериальной пневмонии после
коронавируса лечение включает использование витаминов. В первую очередь показан
прием витамина D, С, А,
а также группы В. Они способствуют ускорению восстановления поврежденных
слизистых оболочек легких, синтезу гемоглобина, улучшения кровообращения, укреплению
стенок сосудов, нормализации течения обменных процессов.
Антибиотики
При диагностировании вторичной вирусно-бактериальной
пневмонии антибиотик подбирается в соответствии с результатами бакпосева. В остальных
случаях назначается антибактериальный препарат широко спектра действия.
Таким образом, препаратами выбора могут стать:
- бета-лактамные антибиотики;
- макролиды;
- цефалоспорины;
- хинолоны 3-го поколения.
На фоне приема антибиотиков, а также после окончания курса назначается прием пре- и пробиотиков. Эти препараты способствуют восстановлению нормальной микрофлоры кишечника, которая также является частью иммунной системы организма.
Прогноз
При пневмонии, обусловленной коронавирусной инфекцией, для
большинства категорий населения прогноз благоприятный. В 50—60% случаев она
протекает в легкой форме. Осложнения возникают только у 3—10 % больных, а
летальный исход наблюдается у 1—4% людей, но в старшей возрастной группе 65+
смертность в разных странах достигает 20%.
При этом оценка динамики состояния пациента при перенесении
пневмонии после коронавируса осуществляется на основании имеющейся клинической
картины. Рентгенологическим показателям уделяется значительно меньшее внимание,
поскольку даже через месяц КТ может показывать те же изменения в легких, что и
в разгар болезни. Поэтому контрольную томографию следует проводить не ранее чем
через 3—6 месяцев после начала болезни.
Источник