Препарат для купирования острого приступа подагры

Подагра – это заболевание, при котором нарушается метаболизм мочевой кислоты. Количество ее в крови повышено, а избыток в виде кристаллов солей начинает откладываться в различных органах и тканях. Чаще всего болезнь проявляется повторяющимися артритами суставов стоп. Если выставлен такой диагноз, пациенту приходится соблюдать определенную диету, а также принимать лекарство от подагры.

Как проявляется подагра

Подагра проявляется рецидивирующими воспалениями суставов (артритами). Чаще всего воспаляется сустав 1 пальца на ноге. Приступ возникает внезапно: резкая боль, сустав опухает, краснеет, становится горячим на ощупь. Боль может быть очень сильной, человеку трудно ходить. Приступ может длиться от 1-2 до 7-10 дней.

Кроме суставов стопы, могут воспаляться голеностопные, коленные суставы, реже – суставы рук. При легком течении заболевания отмечается не более 1-2 приступа в год, при тяжелом – более 8. При подагре могут страдать почки, соли уратов могут накапливаться в виде тофусов в любых тканях.

Таким образом, лечение подагры направлено на два момента:

1. На купирование острого приступа.
2. На профилактику приступов и дальнейших осложнений.

Диагноз подагры должен поставить врач, не стоит назначать себе лечение самостоятельно. Если болят ноги и даже если при этом повышен уровень мочевой кислоты в крови – это еще не подагра. Повышение мочевой кислоты наблюдается у 18% взрослого населения, а подагрой страдают не более 1%.

Даже при появлении типичного приступа не стоит просить самому в аптеке «лучшее лекарство от подагры», потому что на разных этапах болезни применяются разные препараты, и фармацевт может об этом не знать.

Препараты, назначаемые при остром приступе подагры

Для быстрого снятия воспаления применяются три группы лекарств:

• Колхицин.
• НПВС (нестероидные противовоспалительные средства).
• Глюкокортикостероиды.

Колхицин

Лекарство от подагры колхицин является очень эффективным как для купирования острого приступа, так и для его профилактики. Основной активный компонент его – растительный алкалоид, подавляет деление клеток и миграцию нейтрофилов в очаг воспаления. По отзывам большинства пациентов, это лучшее лекарство для уменьшения боли и отека.

У 75% больных улучшение наступает уже в течение 12 часов. Чем раньше начать прием при приступе подагры, тем лучше эффект. Поэтому препарат у таких пациентов всегда должен быть в аптечке.

Существует несколько схем его применения. Еще несколько лет назад колхицин применяли по 1 т каждый час до 8 мг в сутки, но такая доза оказалась весьма токсичной.

Сейчас придерживаются низких доз (до 2 мг в сутки). Наиболее приемлемая схема: в начале приступа подагры на ногах принимают одну таблетку 1 мг или 2 по 0,5 мг, через час повторяют прием 0,5 мг препарата. Затем через 12 часов продолжают принимать по 0,5 мг 3 раза в сутки до купирования острого воспаления.

Для профилактики назначается обычно 0,5 – 1 мг препарата ежедневно или через день в течение нескольких недель или месяцев совместно со средствами, уменьшающими уровень мочевой кислоты.

Препарат выпускается в таблетках по 1 мг и по 0,5 мг (500 мкг). В РФ препарат не производится. В последнее время его сложно найти в аптеках. Поставляется из стран Евросоюза, Индии, Вьетнама. Торговые названия Колхицин, Колхикум дисперт, Колхицеин, Колхимин.

Препарат имеет много противопоказаний, назначается только врачом. Основные побочные эффекты – диарея, тошнота.

Стоимость упаковки колхицина из 20 таблеток колеблется от 800 до 2000 рублей.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Средства из этой группы также эффективные лекарства от подагры при остром приступе. В целом они не уступают колхицину по силе противовоспалительного действия, просто эффект наступает не так быстро (через 24-48 часов).

Основные НПВС, применяемые при обострении подагры

Обычно несколько дней НПВС применяют в инъекциях, затем переходят на прием таблеток. Если же сразу начинать лечение таблетками, то 2-3 дня препарат назначается в максимальных терапевтических дозах, затем они уменьшаются до средних. Курс приема НПВС 5-7 дней, до стихания обострения.

Глюкокортикостероиды

Это препараты, обладающие мощным противовоспалительным действием. Являются средствами резерва при любых воспалениях, в том числе и при подагрическом артрите. Обычно подключаются к лечению, когда в течение нескольких дней нет эффекта от НПВС или колхицина.

Применяются как в таблетках, так и в инъекциях (внутримышечных, внутривенных), а также возможно внутрисуставное введение. Основные препараты:

• Бетаметазон (дипроспан) – ампулы 1 мл, цена около 200 рублей.
• Дексаметазон (4 мг/1 мл ампула, упаковка – 170 руб), таблетки 500 мг, 10 таблеток – 45 руб.
• Метилпреднизолон (метипред, медрол) — 250 мг/флакон – 334 руб. Таблетки 4 мг – 186 руб 30 таблеток.
• Триамцинолон (кеналог, полькортолон) — Таблетки 4 мг 50 штук – 340 руб. Суспензия для инъекций 1 мл 5 ампул – 480 руб.

Перечисляя препараты для купирования приступа подагры, стоит упомянуть и новые лекарства – моноклональные антитела.

Доказанным эффектом обладает Канакинумаб (Иларис). Он учитывается в международных рекомендациях как альтернативное средство при противопоказаниях к колхицину, НПВС и ГК. Однако он вряд ли подходит для широкого практического применения, так как стоимость одной ампулы – около 450 000 рублей.

Препараты, снижающие уровень мочевой кислоты

Антигиперурикемическая терапия назначается после стихания острого приступа. Для этого существует препараты:

• Снижающие выработку мочевой кислоты (урикостатические).
• Усиливающие ее выведение почками (урикозурические).

Наиболее известное лекарство от подагры из этой группы – Аллопуринол.  Он блокирует один из ферментов, участвующих в синтезе мочевой кислоты. Лечение начинают с небольшой дозы – 100 мг, постепенно увеличивая под контролем анализов каждые 2 недели. Дозу подбирает врач после исследования функции почек.

Стоимость упаковки из 50 талеток по 100 мг – 120 руб, 30 таблеток по 300 мг – 140 руб.

Аналоги – Милурит, Зилорик.

Фебуксостат (Аденурик) – относительно новое лекарство, также снижающее синтез мочевой кислоты. Используется с 2009 года. Выпускается в таблетках по 80 и 120 мг. Доза подбирается врачом. Стоимость упаковки из 30 таблеток – около 2000 рублей.

Урикозурические средства

Такие препараты назначаются после подтверждения недостаточного уровня выведения мочевой кислоты (ее количество исследуется в суточной моче).

• Бензбромарон. Выпускается в виде таблеток по 100 мг. Суточная доза подбирается врачом, принимается однократно. Препарат не зарегистрирован в РФ, приобрести его можно только в зарубежных аптеках. Стоимость упаковки из 30 таблеток – около 65 евро.
• Пробенецид(Бенемид) – самое старое урикозурическое средство (используется с 1949 года). Таблетки по 500 мг (суточная доза). Стоимость упаковки на месяц – около 4500 рублей.
• Сульфинпиразол (Антуран). В РФ не зарегистрирован, купить в аптеках проблематично.
• Пеглотиказа(Кристекса) используется при тяжелом течении подагры, когда другие средства неэффективны. Препарат вводится внутривенно инфузионно раз в две недели.
• Алломарон – комбинированный препарат, содержит 100 мг аллопуринола и 20 мг бензобромарона. Назначается по 3-4 таблетки в сутки.

Альтернативные средства

Так как многие рекомендованные препараты для снижения уровня мочевой кислоты сложно найти в российских аптеках, и стоимость их достаточно высока, допускается прием средств с менее выраженными, но все же доказанными гипоурикемическими свойствами.

• Калия цитрат (блемарен, уралит).  Препарат обладает свойством ощелачивать мочу, тем самым увеличивая выведение мочевой кислоты и препятствуя образованию уратных и оксалатных камней. Выпускается в виде шипучих таблеток или гранул для приготовления раствора. Суточная дозировка подбирается под контролем кислотности мочи. Стоимость упаковки из 80 таблеток – около 1100 рублей.
• Лозартан – известный препарат от давления из группы сартанов. Способность его усиливать выведение мочевой кислоты была впервые описана в 1992 году. Поэтому препарат подходит пациентам с подагрой и сопутствующей артериальной гипертонией. Стоимость упаковки из 30 таблеток по 50 мг – около 130 рублей.
• Фенофибрат(Трайкор) – гиполипидемическое средство, одновременно способствующее выведению из организма мочевой кислоты. Усиливает действие аллопуринола. Выпускается в таблетках по 145 мг. Цена упаковки – около 900 рублей.
• Фулфлекс. Комбинированный растительный препарат (в состав входит корень мартини душистой, а также кора белой ивы). Выпускается в капсулах для приема внутрь(360 рублей упаковка) и в виде мази для наружного применения (177 рублей).
• Урисан. Урикозурическое и мочегонное растительное средство. Содержит экстракты корневищ имбиря, куркумы и альпинии, листьев ортосифона, травы полевого хвоща. Выпускается в капсулах по 550 мг(660 руб) и пилюлях по 225 мг(460 руб).
• Антисол. Гомеопатические капли.

Основные выводы

1. Подагра – болезнь нарушения обмена веществ. Ее лечение невозможно без изменения образа жизни (необходимо снизить вес, отказаться от алкоголя и курения, соблюдать определенные ограничения в питании).
2. Острый приступ подагрического артрита снимается приемом колхицина, инъекциями НПВС (диклофенак, мелоксикам) или ГКС (метипред, дипроспан). Препараты для купирования приступа нужно всегда иметь с собой, так как чем раньше начинается лечение, тем оно эффективнее.
3. Только после стихания воспаления суставов назначается лечение, снижающее уровень мочевой кислоты. Его назначает врач после тщательного обследования.
4. Гипоурикемическая терапия длится долго, иногда – всю жизнь. Контроль мочевой кислоты в начале лечения проводится 1 раз в 2-4 недели, в дальнейшем – 1 раз в 6 месяцев.
5. Основным наиболее доступным препаратом для снижения уровня мочевой кислоты остается аллопуринол.
6. При противопоказаниях к аллопуринолу или его непереносимости назначаются другие таблетки от подагры, но нужно быть готовым к тому, что их трудно найти в российских аптеках, и цена их высокая.

Подагра – заболевание, связанное с нарушением пуринового обмена, характеризующееся повышением содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемией) и отложением уратов в суставных и/или околосуставных тканях, почках и других органах [1–3].

Подагрой страдают около 0,1% населения. Это преимущественно лица среднего или старшего возраста (80–90%) с предшествующей в течение 20–30 лет бессимптомной гиперурикемией. Установлено, что мужчины болеют подагрой в 20 раз чаще.

Европейская лига по борьбе с ревматизмом (European League Against Rheumatism – EULAR) рекомендует считать гиперурикемией уровень мочевой кислоты (МК) выше 360 мкмоль/л (6 мг/дл). Причинами гиперурикемии могут быть ожирение, артериальная гипертензия, прием лекарственных препаратов (диуретиков, малых доз ацетилсалициловой кислоты, аминофиллина, диазепама, дифенгидрамина, допамина, препаратов, содержащих кофеин, витаминов В12 и С, свинца), генетические дефекты, употребление алкоголя.

Накопление МК в крови может быть обусловлено либо ее высокой продукцией (повышен синтез эндогенных пуринов), либо низкой экскрецией, либо сочетанием этих механизмов. Первичная гиперпродукция связана с дефектами ферментативной системы синтеза МК (недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы и повышение активности рибозофосфатпирофосфокиназы). Вторичная гиперпродукция – с повышенным распадом клеток при гемобластозах, парапротеинемиях, хроническом гемолизе, проведении химиотерапии. Гиперурикемия часто сопутствует псориазу [4].

В результате кристаллизации МК формируются микротофусы (скопления кристаллов) в синовиальной оболочке и хряще. Из-за травмы, повышения температуры в суставе или изменения концентрации МК в крови или синовиальной жидкости микротофусы разрушаются и кристаллы попадают в суставную полость. Синовиальные клетки продуцируют цитокины (интерлейкины 1, 6, 8 и фактор некроза опухоли альфа), выполняющие роль хемоаттрактантов для нейтрофилов. Иммуноглобулины и компоненты комплемента опсонизируют ураты, стимулируя фагоцитарную активность нейтрофилов.

Снижение экскреции МК может быть индуцировано кристаллизацией уратов в почках на фоне повышения их выделения (больше 800 мг/сут) при первичной гиперпродукции МК. В результате развивается уратный тубулоинтерстициальный нефрит [5].

Клиническая картина подагры – наличие тофусов, поражение суставов и почек (интерстициального нефрита и нефролитиаза). Известно, что подагра оказывает существенное влияние на развитие атеросклеротического процесса и, следовательно, сердечно-сосудистых заболеваний, что определяет прогноз данного заболевания [6, 7].

Дебютом подагры считают первый приступ острого подагрического артрита, хотя нередко до его развития длительное время может наблюдаться гиперурикемия, способствующая развитию нефролитиаза [8, 9].

Острый подагрический артрит провоцируется травмой, физической нагрузкой, посещением сауны, эмоциональным стрессом, изменением диеты (как перееданием, так и голоданием), употреблением алкогольных напитков, инфекцией, хирургическими вмешательствами, применением лекарств (наиболее часто тиазидных диуретиков, химиотерапевтических противоопухолевых средств). В дебюте заболевания нередко наблюдается поражение одного сустава нижних конечностей, причем у 50% больных поражен первый плюснефаланговый сустав (ПФС).

Подагрические атаки чаще возникают ночью и протекают с быстрым нарастанием эритемы и температуры в области сустава, отека и боли. Воспаление может перейти на мягкие ткани, формируя клиническую картину воспаления подкожной клетчатки или флебита. Отмечается повышение температуры тела до фебрильных цифр. Обычная продолжительность приступа – от нескольких дней до нескольких недель. При этом сустав не деформируется.

В клиническом анализе крови во время острых приступов подагры у больных определяют лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом влево и увеличение СОЭ. В сыворотке крови – повышенное содержание МК (у мужчин более 7 мг% (0,42 ммоль/л), у женщин более 6 мг% (0,36 ммоль/л)).

Исследование экскреции МК должно проводиться после трехдневной диеты, исключающей пурины (мясо, бульоны, рыбу, птицу, бобовые, чай, кофе, какао, алкоголь, пиво). Определяют объем суточной мочи, pH, концентрацию МК и креатинина в моче и сыворотке крови. В норме за сутки экскретируется 300–600 мг (1,8–3,6 ммоль/л) МК.

При анализе синовиальной жидкости, полученной из пораженного сустава, обнаруживают повышенное содержание лейкоцитов (до 10–60 × 109/л) с преобладанием нейтрофилов. Диагностическое значение имеет наличие игольчатых кристаллов уратов, расположенных внутриклеточно и двоякопреломляющих свет при исследовании с помощью поляризационного микроскопа.

При рентгенологическом исследовании суставов стоп в случае хронического подагрического артрита наблюдаются краевые костные или кистовидные образования правильной формы с четкими, иногда склерозированными контурами (симптом пробойника). С течением времени выраженная деструкция отмечается не только на субхондральном участке кости, но и в эпифизе и даже в диафизе, развивается внутрисуставной остеолиз. Обычно данные изменения наиболее выражены в суставах стоп (в первую очередь в суставах большого пальца) [10].

В настоящее время наиболее широко используются критерии подагрического артрита, предложенные S. Wallace и соавт. и одобренные Всемирной организацией здравоохранения (2000) [11]:

А. Наличие характерных мононатриевых уратных кристаллов в синовиальной жидкости.

B. Подтвержденный тофус (химический анализ или поляризационная микроскопия).

С. Наличие 6 из 12 клинических, лабораторных и рентгенологических признаков:

1. максимальное воспаление сустава в первый день;
2. наличие более чем одной атаки артрита;
3. моноартрит;
4. покраснение суставов;
5. боль и воспаление первого ПФС;
6. асимметричное воспаление ПФС;
7. одностороннее поражение тарзальных суставов;
8. подозрение на тофусы;
9. гиперурикемия;
10. асимметричное воспаление суставов;
11. субкортикальные кисты без эрозий при рентгенологическом исследовании;
12. отсутствие микроорганизмов в культуре синовиальной жидкости.

Необходимо отметить, что у 95,5% больных подагрой пять и более признаков отмечаются уже на ранней стадии заболевания.

Лечение подагры предусматривает комплекс немедикаментозных и медикаментозных методов, направленных на снижение уровня МК в крови и профилактику поражения различных органов и систем. При подагрическом артрите назначается лечебное питание (стол № 6): исключаются продукты, содержащие большое количество пуринов, ограничивается потребление натрия, жиров, добавляются щелочные минеральные воды и цитрусовые (для повышения выведения из организма уратов). Общее количество свободной жидкости увеличивается до 2,5 л, если нет противопоказаний со стороны сердечно-сосудистой системы.

При отсутствии противопоказаний средствами выбора являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в полных терапевтических дозах: индометацин (25–50 мг четыре раза в день), напроксен (500 мг два раза в день), диклофенак (25–50 мг четыре раза в день), нимесулид (100 мг два раза в день), эторикоксиб (Аркоксиа) (120 мг в день). При неэффективности НПВП или наличии противопоказаний (например, лечение варфарином) применяют колхицин (0,5–0,6 мг внутрь каждый час до купирования острого артрита). Этот препарат не следует назначать пациентам с тяжелым поражением почек, при заболеваниях ЖКТ, сердечно-сосудистой системы, поскольку увеличивается риск тяжелых побочных эффектов. Абсолютным противопоказанием для назначения колхицина является сочетание почечной и печеночной недостаточности, выраженное снижение скорости клубочковой фильтрации и внепеченочная билиарная обструкция.

В случае невозможности применения НПВП или колхицина назначают глюкокортикостероиды (ГКС) в следующих вариантах: преднизолон в дозе 40–60 мг в первые сутки (таблетированная форма) с последующим снижением дозы по 5 мг через день; триамцинолон – 60 мг в/м, при необходимости введение можно повторить через 24 часа; метилпреднизолон – 50–150 мг в/в капельно, в тяжелых случаях применяют малую пульс-терапию: однократно 250–500 мг, при необходимости введение можно повторить через 24 часа.

Необходимо отметить, что применение ГКС (в/в или в/м) при подагре может вызвать синдром рикошета и побочные эффекты, что требует пребывания больного в стационаре. Именно поэтому считается оправданным одновременный прием небольших доз колхицина (1–2 мг/сут) [9].

Для локальной инъекционной терапии острого подагрического артрита используют периартикулярное или внутрисуставное (при обязательном исключении септического артрита) введение ГКС.

Характеристика ГКС, применяемых для локальной инъекционной терапии острого подагрического артрита, представлена в табл. 1. Гидрокортизона ацетат (ГКС короткого действия) выпускается в виде микрокристаллической суспензии во флаконах по 5 мл, содержащих 125 мг препарата. По выраженности и длительности действия значительно уступает пролонгированным ГКС, в связи с чем в последние годы его применяют все реже – в основном для инфильтрации периартикулярных тканей или при слабо выраженных признаках синовита.

Кеналог 40 – водная кристал-

лическая суспензия синтетического фторированного ГКС (триамцинолона ацетонида). Выпускается в ампулах по 1 и 5 мл в концентрации 40 мг/мл. Противовоспалительное действие наступает через один  – три дня после внутрисуставной инъекции и продолжается в среднем до одного месяца. Следует отметить, что препарат чаще других ГКС вызывает атрофию кожи и подкожной жировой клетчатки, некроз сухожилий, связок, мышц.

Дипроспан® является пролонгированной лекарственной формой бетаметазона – фторированного производного метилпреднизолона. Выпускается в ампулах по 1 мл, в которых содержится 2 мг бетаметазона динатрия фосфата и 5 мг бетаметазона дипропионата. Первая составляющая (хорошо растворимый, быстро всасывающийся эфир) обеспечивает быстрое наступление эффекта, а вторая (слабо растворимая, медленно абсорбирующаяся депо-фракция) – пролонгированное действие. Благодаря такой комбинации действие Дипроспана начинается уже через 2–4 часа после внутрисуставной инъекции и сохраняется до трех недель. Еще одно достоинство препарата заключается в том, что кристаллы суспензии микронизированы. Так, концентрация кристаллов в 1 мл Дипроспана равна 6,4 мг/мл, в то время как в 1 мл Кеналога – 

40 мг/мл. Кроме того, средний размер кристаллов Дипроспана составляет от 2 до 6 мкм, тогда как величина кристаллов Кеналога 

40 – около 12 мкм. Как следствие, внесуставные инъекции практически безболезненны и не сопровождаются осложнениями. Это позволяет применять Дипроспан без анестетика.

Собственный опыт применения Дипроспана и Кеналога 40 у больных с подагрическим артритом показал более высокую эффективность первого. Использование Дипроспана позволило сократить дозу принимаемых НПВП и тем самым уменьшить риск развития НПВП-гастропатии [9].

Следовательно, местное применение Дипроспана имеет большие преимущества перед другими ГКС.

Согласно рекомендациям EULAR по диагностике и лечению подагры наиболее безопасны и эффективны именно внутрисуставные инъекции пролонгированных ГКС. Дозирование и кратность их введения в крупные, средние и мелкие суставы представлены в табл. 2.

Перспективным методом купирования острого приступа подагры считается применение средств биологической терапии. Изучение действия анакинры и канакинумаба, рекомбинантных растворимых антагонистов интерлейкина 1 человека, позволило предположить, что блокирование интерлейкина 1 может иметь клиническое значение при указанной патологии [9, 10]. В частности, при подкожном введении препарата по 300 мг в сутки (инъекции повторяли три раза) отмечалось быстрое купирование подагрической атаки. Негативных явлений при этом не наблюдалось. Следовательно, в случае неэффективности традиционно используемых препаратов (НПВП, колхицина, ГКС) представляется возможным применение биологических препаратов.

Таким образом, раннее распознавание подагрического артрита и правильная медикаментозная тактика помогут сохранить трудоспособность пациентов на долгие годы и улучшить прогноз заболевания.