Пневмония у новорожденного после ивл
Лечение и реабилитация детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями в неонатальном периоде
Врожденная пневмония
Врожденная пневмония – это воспалительный процесс, который возникает в легком внутриутробно и/или во время родов и клинически проявляется течение первых 72 ч жизни ребенка. Вследствие воспалительного процесса возникают нарушения как свободной проходимости дыхательных путей, так и газообмена и перфузии. Эти нарушения могут значительно изменить газовый обмен и клеточный метаболизм во многих жизненно важных тканях и органах. Ситуация осложняется тем, что воспалительный процесс развивается на фоне перестройки работы сердечно-легочной системы, связанной с переходом от внутриматочной к внематочной жизни, что является серьёзным испытанием для незрелого организма, особенно в случае преждевременного рождения ребенка.
Причины возникновения
Лёгкие являются «критичным» органом, так как сразу после рождения, при отделении плода от плаценты осуществляют газообмен. Для того, чтобы предотвратить попадание микроорганизмов в бронхо-легочную систему существуют различные защитные механизмы, которые у плода и новорожденного отсутствуют или функционируют неэффективно, приводя к более частым повреждениям и последующему нарушению нормальной структуры лёгкого и его функций, так как созревание бронхо-легочной системы продолжается после рождения.
У новорожденных детей слизистая дыхательных путей обычно стерильна при рождении, в последующем происходит заселение микроорганизмами матери и окружающей среды. Инфицирование плода обычно происходит одним из трёх путей – через плаценту, с инфицированной амниотической жидкостью или с содержимым родовых путей.
Особенностью иммунной системы новорожденного является то, что действие многих компонентов иммунитета запаздывают, иммунный ответ наступает медленнее, чем в последующие возрастные периоды.
Возбудители пневмоний у новорожденных существенно отличается от других возрастных периодов. При внутриутробном пути инфицирования особое значение имеет цитомегаловирусная, герпетическая инфекции, краснуха, туберкулез, сифилис, стрептококкам группы В, кишечная палочка, анаэробные бактерии, хламидии, микоплазма, уреаплазма, цитомегаловирус, гемофильная палочка, листерии.
Повышенный риск развития врождённой пневмонии при наличии следующих факторов:
- преждевременные роды,
- преждевременный разрыв плодных оболочек,
- лихорадка (температура тела у матери более 38oC),
- болезненность матки,
- мутные амниотические воды с неприятным запахом,
- инфекционно-воспалительные заболевания уро-генитального тракта
- рождение детей с признаками инфекционного процесса в анамнезе,
- признаки внутриутробного страдания плода,
- тахикардия плода,
- наличие мекония в амниотической жидкости.
Клинические проявления
У новорожденных труднее, чем у более старших детей, выявить те типичные клинические проявления, которые хорошо известны педиатрам (изменения перкуторного тона, хрипы, крепитация).
Ранние клинические симптомы, как правило, неспецифичны, и проявляются дыхательными расстройствами (одышка, апноэ, раздувание крыльев носа, втяжение грудной клетки, «хрюкающее» дыхание, нарастание проявлений дыхательной недостаточности). Отмечается слабое сосание во время кормления, цианоз, угнетение центральной нервной системы или, наоборот, возбудимость, нарушение регуляции температуры тела, признаки общего инфекционного токсикоза, такие как серый цвет кожи, желтуха, появление сыпи, кровоточивость.
Часто дети рождаются в критическом состоянии, требующем проведения реанимационных мероприятий. Кашель может отсутствовать или быть не выраженным, отмечается пенистое отделяемое изо рта. На фоне ослабленного дыхания выслушиваются влажные хрипы и/или крепитация. Клинический диагноз основывается на совокупности признаков, а также результатов рентгенографических, микробиологических и лабораторных исследований (гематологические изменения и наличие признаков системной воспалительной реакции).
Диагностика
Для определения возбудителя проводится микробиологическое исследование крови, отделяемого из зева, трахео-бронхиального аспирата и в настоящее время является самым информативным; идентификация грибов, вирусов, U urealyticum и других небактериальных возбудителей требует использования специальных методов –
молекулярно-биологических (полимеразная реакция в режиме реального времени и проведение сиквенирования), масспектрометрии – принципиально нового метода диагностики инфекций. При помощи этого метода можно определить не установленные виды микроорганизмов с определением резистентности к антибиотикам.
Серологические методы могут прояснить состояние врождённой пневмонии при некоторых инфекциях, например цитомегалии, герпесвирусов, токсоплазмозе, сифилисе и др. Для определения маркеров системной воспалительной реакции проводится клинический анализ крови, мочи, а также количественные измерения С-реактивного белка, прокальцитонина, цитокинов (интерлейкин-6).
Лечение
Все новорожденные дети с наличием пневмонии должны проходить лечение в условиях отделения патологии новорожденных и недоношенных детей, если требуется проведение респираторной поддержки – в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных. При необходимости дыхательной поддержки по показаниям – проведение традиционной ИВЛ, неинвазивной (бифазик, назальная СРАР).
Противомикробная терапия при неизвестном возбудителе проводится антибиотиками, которые обеспечивают значительную противомикробную эффективность против патогенов, которые обычно вызывают серьёзную инфекцию в первые дни жизни или при предполагаемом возбудителе у конкретного пациента. При определении возбудителя и его чувствительности проводится целенаправленная антибактериальная терапия. Иммунотерпия проводиться строго по показаниям и предпочтение отдается обогащенным иммуноглобулинам поколения.
Для успешного лечения пневмонии очень важно правильное вскармливание ребенка, обеспечивающее его потребности в калориях и пищевых ингредиентах. При тяжелом течении пневмонии требуется проведение внутривенного полного или частичного парэнтерального питания с включением аминокислот, жировых эмульсий, микроэлементов. При возможности энтерального питания, предпочтительно грудное вскармливание, или вскармливание сцеженным грудным молоком. В случае отсутствия молока назначается адаптированная молочная смесь.
После выписки из неонатологического стационара родители должных обратить внимание на следующую информацию:
- ни в коем случае нельзя курить не только в присутствии ребенка;
- необходимо проведение прививок, не только предусмотренных календарем, но и против пневмококков и против гриппа,
- для детей, родившихся с очень низкой массой тела (менее 1500 г), с экстремально низкой массой тела (менее 1000 г) необходимо профилактическое введение «Синагиса» для предотвращения тяжелых форм острых респираторных заболеваний, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом;
- необходимо последующее наблюдение в клинико-диагностическом центре.
Источник
Воспаление легких считается одним из наиболее опасных заболеваний инфекционно-воспалительного характера у новорожденных, особенно у недоношенных деток. Патология сопровождается активно прогрессирующим воспалением легочной паренхимы и бронхиальных стенок. Пневмония может классифицироваться на разные формы в соответствии с моментом заражения и типом патогенных микроорганизмов. Инфицирование происходит на этапе внутриутробного развития, во время родов или в постнатальном периоде.
Как лечить пневмонию у новорожденного?
Симптоматика воспаления легких у новорожденного проявляется такими признаками:
- инфекционно-воспалительные патологии у матери, поражающие дыхательную, мочеполовую и пищеварительную системы,
- попадание околоплодных вод в дыхательные пути при родах,
- прогрессирование внутриутробных инфекций,
- кесарево сечение,
- асфиксия во время родов,
- врожденные проблемы в работе бронхолегочной системы,
- недоношенность,
- родовые травмы,
- аспирация пищи,
- неправильная организация ухода за грудным ребенком,
- контакт с патогенными микроорганизмами и их носителями.
Внутриутробная форма диагностируется уже в первые часы жизни ребенка. Впоследствии грудничок отказывается от еды, часто срыгивает. При подъеме температуры требуется вызов врача на дом.
Важно! Не всегда родители могут подозревать о развитии воспаления легких у ребенка. Состояние малыша иногда не сопровождается температурой. Но врач сразу обнаруживает нарушения при осмотре и выслушивании.
В лечении самых маленьких деток есть свои нюансы. Новорожденные с подозрениями на пневмонию независимо от степени тяжести поражения, госпитализируются. В домашних условиях не получится обеспечить необходимый для грудного ребенка микроклимат, который поможет ослабленному организму быстрее выздороветь.
Персонал медицинского учреждения круглосуточно наблюдает за ребенком, за динамикой развития патологии и ее осложнений. Малыша переворачивают с одного бока на другой, чтобы не допускать возникновения застоя в легких.
Препараты вводятся внутривенно или внутримышечно, потому что малыш еще не умеет глотать таблетки или вытерпеть горький вкус суспензии.
Для новорожденных показаны такие терапевтические методы:
- Этиологическое лечение. Для купирования причины пневмонии используются антибактериальные препараты, обычно группы фторхинолонов. Курс, кратность применения и дозировка устанавливается в индивидуальном порядке врачом. Когда патология прогрессирует, то применяется комбинация из нескольких препаратов.
- Патогенетическое лечение. Оно предполагает применение солевого раствора с целью восстановления водно-электролитного баланса в организме.
- Симптоматическое лечение. Применяются отхаркивающие и жаропонижающие средства для улучшения самочувствия новорожденного.
Важно! Если у ребенка развиваются осложнения, такие как сепсис, тяжелая интоксикация, удушье, судороги, то требуется срочный перевод в реанимационное отделение. Там малыша подключают к аппарату искусственной вентиляции легких и организуют интенсивную терапию.
После воспаление детский организм истощен, поэтому любое ОРВИ может спровоцировать рецидив заболевания. Доктор обязательно рассказывает родителям о поведении в дальнейшем, чтобы предупредить негативные последствия.
После воспаления ребенок обязательно регулярно наблюдается у участкового педиатра в течение назначенного врачом срока. Точное время зависит от тяжести протекания патологии и от рисков ее рецидива.
Длительность терапии
То, сколько лечится у новорожденных пневмония, будет зависеть от нормы работы защитных сил организма, от формы патологии. По тяжести классифицируются такие формы воспаления легких:
- Очаговое – поражение небольших отдельных участков легочной ткани.
- Крупозное – воспаление одной доли полностью.
- Сегментарное – поражение полного сегмента или сразу нескольких сегментов.
- Интерстициальное – воспаление соединительной ткани и гладкой мускулатуры, которые составляют ткань легкого.
- Тотальное – воспаление во всем органе.
Итак, продолжительность лечения грудничка составляет примерно такие сроки:
- нетяжелое течение и организация амбулаторного лечения – 7 дней,
- нетяжелое течение, терапия в условиях стационара – 7 дней,
- тяжелые формы, терапия в стационаре – 10 дней,
- легионеллезная пневмония – 14 – 21 день,
- атипичные формы – 14 дней,
- стрептококковая пневмония – 7 дней,
- стафилококковая пневмония – 14 – 21 день,
- поражение легкого грамотрицательными бактериями – 14 – 21 день.
Обычно острый период воспаления длится не дольше 2 недель. При положительной динамике лечения терапия проводится еще 1 – 2 недели после купирования обострения, затем ребенка можно считать полностью здоровым.
В среднем общие сроки выздоровления составляют 4 – 5 недель. После этого пневмония считается законченной, восстанавливается нормальное функционирование нервной системы, малыш снова чувствует себя хорошо.
Лечение пневмонии у недоношенных детей
У недоношенных грудных детей пневмония развивается в несколько раз чаще. По сравнению с доношенными малышами. Обычно пневмония в такой ситуации характеризуется двусторонней локализацией воспаления, симптоматика скудная. Болезнь легко перепутать с соматическими нарушениями и неврологическими болезнями – присутствует адинамия, вялость, замедленность действий, частые обильные срыгивания, проблемы с осанкой.
В клинике болезни у недоношенного ребенка преобладают признаки интоксикации, затем присоединяется недостаточность дыхания с выраженной гипоксемией и респираторно-метаболическим ацидозом. У таких детей проявляется склонность к гипотермии, а высокая температура отмечается редко.
Большое количество внелегочных симптомов сильно осложняет заболевание:
- интенсивное снижение веса,
- диарея,
- угнетенность работы ЦНС,
- исчезновение основных рефлексов – глотательного и сосательного.
Важно! Для недоношенных детей характерно развитие множественных осложнений, таких как дисплазии бронхолегочной системы.
Организмы новорожденных деток и детей в более старшем возрасте заметно отличаются друг от друга, поэтому воспаление легких возникает и прогрессирует по-разному, с разной преобладающей симптоматикой. Сроки терапии в первую очередь зависят от тяжести поражения. Но правильная организация режима, питания, лечения и восстановления помогают ускорить процесс выздоровления и восстановления организма.
Источник
ИВЛ-ассоциированная пневмония является частым осложнением респираторной терапии у недоношенных новорожденных и фактором риска развития бронхолегочной дисплазии. В статье представлены этиологическая характеристика, основные звенья патогенеза, клиника, диагностика и терапевтические подходы Приведены данные собственного исследования перекисного окисления липидов у новорожденных на фоне респираторной терапии.
Ventilator-associated pneumonia in preterm infants
Ventilator-associated pneumonia is a common complication of respiratory therapy in preterm infants and risk factors for bronchopulmonary dysplasia. The paper presents the etiologic characteristics, the main s of pathogenesis, clinical, diagnostic and therapeutic approaches. Details of its own investigation of lipid peroxidation in infants with respiratory therapy are presented.
Проблема нозокомиальных инфекций у новорожденных в последние годы приобрела исключительно большое значение для всех стран мира в связи с их значительным ростом. Увеличение частоты внутрибольничных инфекций в значительной степени происходит за счет недоношенных новорожденных, находящихся в отделениях реанимации и интенсивной терапии, в которых концентрируются наиболее тяжелые новорожденные с респираторным дистресс синдромом. Среди внутрибольничных инфекций у новорожденных серьезную проблему в настоящее время представляют госпитальные пневмонии, развивающиеся на фоне искусственной вентиляции легких (ИВЛ), частота которых особенно высока у недоношенных детей [1, 5]. Пневмония у таких детей характеризуется распространенным характером воспаления, высокой летальностью (от 14% до 37,5%) и нередко (у 37%) она протекает с бронхообструктивным синдромом, который может быть также одним из проявлений формирующейся на фоне пневмонии хронической болезни легких — бронхолегочной дисплазии (БЛД) [2, 4, 8].
Согласно классификации, вентилятор-ассоциированные пневмонии бывают:
- Ранние — возникающие в первые 3 суток после ИВЛ;
- Поздние — формирующиеся в более отдаленные сроки.
В реализации подобной пневмонии у недоношенных детей наряду с такими факторами, как незрелость иммунитета и организма в целом, перенесенная внутриутробная гипоксия и асфиксия в родах, наличие синдромов нарушения постнатальной адаптации, большую роль играет циркуляция госпитальных штаммов микроорганизмов с повышенной устойчивостью к антибиотикам в отделениях, где концентрируются тяжелые больные. Высокий риск возникновения таких пневмоний определяется легко доступным проникновением микроорганизмов в нижние дыхательные пути через интубационную трубку, снижением факторов местной иммунной защиты дыхательных путей, механического фактора, ведущего к перерастяжению альвеол, надрыву альвеол и баротравме легкого, а также воздействию повышенной концентрации кислорода, которые могут вызвать неспецифическое воспаление. [3, 6]
Этиология. Ранние пневмонии обычно вызывают те же возбудители, что и врожденные пневмонии. Указанная особенность обусловлена, прежде всего, тем, что в их патогенезе основную роль играет микроаспирация содержимого ротоглотки и родовых путей матери. Чаще всего обнаруживают стрептококки группы В, реже — Е. coli, К. pneumoniae, S. aureus и S. Epidermidis [4]. В этиологии поздних ИВЛ-ассоциированных пневмоний у новорожденных преобладают грамотрицательные микроорганизмы (91%), среди которых превалируют энтеробактерии (69%) и псевдомонады (50%). Грамположительные возбудители нередко представлены Staphylococcus epidermidis (у 30% детей) и энтерококками (у 26%). Грибы рода Candida высеваются у 36% детей. Особенностями этиологии ИВЛ-ассоциированных пневмоний являются высокая частота ассоциаций возбудителей, их замедленная элиминация и развитие суперинфекции [3, 4].
При изучении инфекционно-воспалительных заболеваний у детей многими авторами большое значение придается патологическим процессам, происходящим на клеточном и молекулярно-генетическом уровнях, в частности процессам пероксидации [9]. Недоношенные дети имеют неразвитую систему антиоксидантной защиты и в связи с этим повышенный риск повреждения клеточных структур организма активными формами кислорода. Последние генерируются за счет использования высоких концентраций кислорода во вдыхаемой смеси при ИВЛ, но также и вследствие их образования клетками, участвующими в процессе воспаления. Результатом повреждающего действия активных форм кислорода являются инициации перекисного окисления липидов (ПОЛ). ПОЛ приводит к увеличению проницаемости липидного биослоя мембран, что обуславливает разобщение процессов окисления и фосфорилирования в митохондриях, следствием которого является энергетическое голодание клеток и их гибель. Кроме того, ПОЛ приводит к уменьшению стабильности липидного биослоя мембраны, следствием чего является развитие электрического пробоя ее собственным мембранным потенциалом и к полной потере ее барьерных свойств. [10, 11] Таким образом, основными звеньями патогенеза развития вентилятор ассоциированной пневмонии у недоношенных новорожденных являются глубокая недостаточность, как местного, так и структурного иммунитета на фоне агрессивного воздействия нозокомиальной микрофлоры и состояния оксидативного стресса, обусловленного гипероксией и инфекцией. [6, 8]
Клинической особенностью бактериальной ИВЛ — ассоциированной пневмонии у недоношенных новорожденных — является стремительное развитие заболевания и отсутствие специфических клинических симптомов, характерных только для этой патологии. Даже при развитии тяжелого воспалительного процесса в легких клинические признаки у этой категории пациентов неспецифичны, могут наблюдаться и изменяться как при инфекционных процессах (пневмония, распространенный трахеобронхит), так и при неинфекционной патологии (респираторный дистресс-синдром, аспирационный синдром, гипоксически-ишемическое поражение центральной нервной системы и другие). К ведущим клиническим симптомам относится респираторная недостаточность на фоне интоксикации. Часто это проявляется выраженной кислородозависимостью, которая увеличивает длительность аппаратной вентиляции.
Из лабораторных критериев диагностики помимо воспалительных изменений в общем анализе крови (лейкоцитоз или лейкопения, сдвиг лейкоформулы влево) используются биохимические маркеры воспаления: С-реактивный белок, прокальцитонин.
Однако у недоношенных новорожденных детей с бактериальной пневмонией уровень С-реактивного белка увеличивается не в начале заболевания, а в периоде развернутых клинических проявлений и не более чем у 60% детей. По-видимому, это связано с незрелостью организма недоношенных детей и слабой ответной реакцией на массивную бактериальную колонизацию. Более чувствительным маркером бактериальных осложнений является прокальцитонин [4, 8].
В обязательный алгоритм обследования входит рентгенография легких, однако на рентгенограммах очаговые тени выявляются лишь в 5-7%, а в остальных случаях определяется деформация легочного рисунка, снижение вентиляции легочных полей. [8, 11]. Таким образом, только совокупность клинико-лабораторных критериев позволяет обеспечить точную диагностику бактериальной пневмонии у недоношенных новорожденных детей.
Вместе с тем, ранняя и точная диагностика бактериальной пневмонии определяет своевременное и адекватное лечение заболевания, снижение летальности, развития тяжелых осложнений (сепсис, бронхолегочная дисплазия), приводящих к инвалидизации. В тоже время, помимо традиционных, нужны и новые подходы к лечению и реабилитации таких детей, что определяет актуальность разработки новых диагностических подходов [8, 13].
С целью изучения состояния оксидативного статуса у новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), нами было проведено определение продуктов перекисного окисления липидов у 66 недоношенных новорожденных на фоне ИВЛ и в динамике после её завершения. Гестационный возраст наблюдаемых пациентов варьировал от 28 до 37 недель (31,59±0,34 нед.), масса тела при рождении составляла от 1120 до2380 г (2001,5±182,3 г). Анализ анамнестических данных показал, что все дети родились у женщин с отягощенным соматическим и акушерско-гинекологическим анамнезом. Хронические соматические заболевания отмечались у каждой третьей женщины (гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, хронический бронхит, хронический пиелонефрит и др.), заболевания репродуктивных органов были диагностированы у 27 матерей (хронический аднексит, эрозия шейки матки, эндометриоз и др.). Следует подчеркнуть, что патологическое течение беременности (гестоз, анемия, угроза прерывания) отмечалось у всех женщин. Из 68 новорожденных 32 (47%) ребенка родились путем операции кесарева сечения. Оценка по шкале Апгар у 44 детей (64,7%) на 1-й минуте жизни была менее 6 баллов. Осложнения в родах в виде преждевременного отхождения околоплодных вод, кровотечения отмечались у 34 женщин (50%).
При клиническом обследовании отмечалось, что состояние всех новорожденных при рождении оценивалось как тяжелое, что потребовало проведения реанимационных мероприятия, в том числе ИВЛ в связи с наличием синдрома дыхательных расстройств (СДР). Длительность проведения ИВЛ варьировала от 3 до 16 суток. При микробиологическом исследовании содержимого интубационной трубки были выделены грамотрицательные микроорганизмы, в основном Klebsiella pneumonia, а также Pseudomonas aeruginosa, которые вместе составили 55% всех возбудителей. Грамположительные возбудители были представлены преимущественно стафилококками, среди которых преобладали гемолизирующий S.epidermidis и Enterococcusspp. (в совокупности они составляли 9%).
Показатели концентрации тиобарбитурат-реактивных продуктов у детей на ИВЛ составила 4,55±0,6 мкМ/л, а после завершения искусственной вентиляции легких — 4,95±0,45 мкМ/л. В 71,1% случаев у недоношенных детей развились респираторные осложнения ИВЛ в виде присоединения бактериальной инфекции и развития ИВЛ-ассоциированной пневмонии на поздних сроках. У них уровень ТБК составил 5,42±0,6 мкМ/л, тогда как у пациентов с более благополучным течением неонатального периода (быстрое завершение ИВЛ, короткий курс антибактериальной терапии) отмечались достоверно более низкие показатели ТБК — 4,29±0,8 мкМ/л (р<0,01). Мы полагаем, что повреждения клеточных мембран в большей степени связано с присоединением бактериальных осложнений. Это создает в последующем риск развития бронхолегочной дисплазии поскольку оксидативный стресс усугубляет повреждение легочной ткани, способствуя тем самым увеличению продолжительности и ужесточению параметров ИВЛ, вынуждает повышать концентрацию кислорода во вдыхаемой смеси, замыкая тем самым порочный круг патогенеза данного заболевания [12, 14].
ЛечениеИВЛ-ассоциированных пневмоний связано с определенными трудностями. Поскольку большинство возбудителей нозокомиальных пневмоний у недоношенных обладают высокой патогенностью и резистентностью к широкому спектру антибиотиков, антибактериальная терапия в начальном периоде должна включать комбинированное применение антибиотиков широкого спектра действия, перекрывающего спектр чувствительности всех возможных возбудителей [3, 8]. Антибактериальная терапия должна проводится под постоянным микробиологическим мониторингом для выявления резистентных госпитальных штаммов и определения их чувствительности к антимикробным препаратам. Включение иммуноглобулинов для внутривенного введения в комплекс лечения детей с респираторным дистресс-синдромом, находящихся на искусственной вентиляции легких, на 2 сутки жизни позволяет значительно снизить риск развития пневмонии, продолжительность и тяжесть заболевания. [6]. Помимо прочего в комплекс ранней реабилитации детей с ИВЛ-ассоциированной пневмонией, необходимо включать и антиоксидантную терапию.
Профилактика предусматривает целый ряд мер, направленных на улучшение качества лечения недоношенного ребенка и предупреждение экзогенной и эндогенной колонизации патогенными микроорганизмами. Необходимо, однако, указать, что не все взаимосвязи этиологии выделенной флоры, ее резистентности к антибиотикам, эффективности антибактериальной терапии и исхода заболевания в настоящее время достоверно доказаны. Поэтому накопление глубоких фундаментальных и клинических данных по проблеме вентилятор-ассоциированной пневмонии требует совместных усилий широкого круга специалистов: клиницистов, микробиологов, эпидемиологов, организаторов здравоохранения, разработчиков медицинской техники и изделий.
Е.В. Волянюк, А.И. Сафина, А.Г. Габдулхакова
Казанская государственная медицинская академия
Волянюк Елена Валерьевна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры педиатрии и неонатологии
Литература:
1. Рюмина И.И., Кешишян Е.С. Особенности течения синдрома дыхательных расстройств новорожденных при длительно проводимой искусственной вентиляции легких // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1997. — № 3. — С. 23-28.
2. Мархулия Х.М. Этиологическая характеристика нозокомиальных пневмоний у недоношенных детей и стратегия антибактериальной терапии: автореферат дисс. … канд. мед. наук. — М., 2005. — 21 с.
3. Белобородов В.Б. Вентилятор-ассоциированная пневмония: диагностика, профилактика и лечение // Consilium medicum. — 2000. — Т. 2, № 4. — С. 10-17.
4. Дементьева Г.М., Кушнарева М.В., Мархулия Х.М. Этиология, клиника и современные методы лечения госпитальных пневмоний у новорожденных детей // Пособие для врачей. М., 2005. — 22 с.
5 Володин Н.Н. Касихина. Актуальность проблемы нозокомиальных инфекций в неонатологии // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004. — № 1. — С. 74-79.
6. Ветрова Е.В. Нарушения местного иммунитета дыхательных путей и их коррекция у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом: автореферат дисс. … канд. мед. наук. — М., 2007. — 27 с.
8. Овсянников Д.Ю., Комлева Н.А., Оболадзе Т.Б., Макарян О.В., Кузьменко Л.Г. Современные алгоритмы диагностики бронхолегочной дисплазии // Вопросы диагностики в педиатрии. — 2011. — № 1. — С. 12-20.
9. Cross A.R., Jones O.T.G. Enzymic mechanisms of superoxide production. Biochim. еt. biophys // Acta Bioenerg. — 1991. — Vol. 1057, № 3. — P. 281-298.
10. Groneck P., Schmale J., Soditt V. et. al. Bronchoalveolar inflammation following airway infection in preterm infants with chronic lung disease // Pediatr. Pulmonol. — 2001. — Vol. 31, № 5. — P. 331-338.
11. Vento M., Moro M., Escrig R., Arruza L., Villar G. Preterm Resuscitation With Low Oxygen Causes Les, Oxidative Stress, Inflammation, and ChronicLung Disease // Pediatrics. —2009. — Vol. 124. — 439 p.
12. Philip L.B., William E.T., Jeffrey D.M., Gow A. Plasma Biomarkers of Oxidative Stress: Relationship to Lung Disease and Inhaled Nitric Oxide Therapy in Premature Infants //Pediatrics. —2008. — Vol. 121. — 555 p.
13.WarrenD.K., Shukla S.J., Olsen M.A. et. al. Outcome and attributable cost of ventilator-associated pneumonia among intensive care unit patients in aSuburbanMedicalCenter// Crit. Care Med. — 2003. — Vol. 31, № 5. — P. 1312-1317.
14. Perez G., Merino N.M., Perez R.Mf.M. et. al. Respiratory morbidity after hospital discharge in premature infants born at <32 weeks geion with bronchopulmonary dysplasia // An. Pediatr. — 2004. — Vol. 60, № 2. — P. 117-124.
Источник