Оротовая кислота при подагре цена
Медикаментозное лечение подагры: перечень препаратов от подагры
Подагра – это болезнь суставов, которая возникает при нарушениях белкового обмена в организме. Во время развития недуга в крови повышается уровень мочевой кислоты, которая, при накоплении в организме, кристаллизуется и образует мочекислые соли. Эти соли откладываются на сухожилиях и суставах.
Если мочевая кислота не выводится из организма, эти отложения растут, формируя на суставах характерные наросты, которые в медицине называют тофусами. Организм воспринимает их как инородные тела и пытается отторгнуть. В местах, где сформировались тофусы, лейкоциты активизируются, а это приводит к воспалениям поражённых мест.
Чаще всего подагра локализуется в суставах ног. Как правило, страдают фаланги больших пальцев.
Причины возникновения заболевания
В большинстве случаев подагрой страдают мужчины после 40 лет. Женщин также может поразить этот недуг, но обычно это происходит после наступления климактерического периода. По мнению медиков, молодых женщин эта болезнь обходит стороной благодаря эстрогену, который поддерживает гормональный баланс в организме.
Основными причинами, которые приводят к развитию заболевания, являются:
- Переедание, употребление большого количества мяса и продуктов с чрезмерным содержанием соли, сахара, специй, уксуса.
- Употребление спиртных напитков в больших количествах.
- Сидячая работа или малоподвижный образ жизни.
- Стрессы и нервное истощение.
- Наследственный фактор, особенно если члены семьи привыкли постоянно переедать и мало двигаться.
- Заболевания почек, которые могут стать причиной отложения солей и спровоцировать развитие подагры.
В медицине существуют понятия первичной и вторичной подагры. В первом случае болезнь развивается из-за того, что почки не могут вывести из организма то количество уратов, которое образовалось в крови. При вторичной подагре, которая возникает при продолжительной интоксикации организма, больные почки не справляются со своими функциями.
Основные признаки и симптомы
К основным признакам подагры относятся: воспалённый сустав (обычно большой палец на ноге или колено), покраснение кожного покрова, повышенная температура в поражённом месте. Приступ болезни начинается обычно ночью и проявляется постепенным нарастанием суставной боли, которая может длиться несколько часов. Наутро боль немного стихает. Нередко во время приступов учащается пульс, появляется озноб, повышается температура тела и наблюдается обильное потоотделение.
Повторный приступ подагры может возникнуть несколькими месяцами спустя. Бывают случаи, что болезнь никак себя не проявляет годами.
При отсутствии лечения подагра приобретает хроническую форму, при которой ураты в форме гранул накапливаются в тканях. Больше всего от них страдают почки и суставы. Соли мочевой кислоты в виде кристаллов могут скапливаться в кистях рук, стопах, языке, ушных раковинах, мошонке.
Хроническая подагра проявляется скованностью движений и хрустом в суставах. Среди других симптомов можно выделить потерю основных функций суставов и сильные боли, которые не проходят длительное время. Сопутствующие болезни: мочекаменная болезнь, цистит и острая почечная недостаточность.
Медикаментозное лечение подагры
Медикаментозное лечение проводится в два этапа. Вначале принимаются таблетки от подагры для снятия отёка, боли и покраснения. Обычно врач назначает приём нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как Колхицин, Колхамин или Индометацин. Также могут быть назначены Преднизолон или Дексаметазон, которые показано принимать с интервалами в 6 часов.
Во время ремиссии, которая наступает после обострения, больные чувствуют значительное облегчение. Однако в этот период необходимо принимать препараты, которые снижают уровень мочевой кислоты в крови. Обычно врач рекомендует Цинхофен. Его ни в коем случае нельзя принимать при обострении болезни – лекарственное средство, спровоцировав движение солей, осложнит ситуацию. Чтобы исключить побочные эффекты, Цинхофен рекомендуется принимать с перерывами.
В течение 1-2 недель показан приём Этамида, а на протяжении месяца – Уродана. Такое лечение сводит к минимуму риск возникновения подагрических приступов. Продолжительность второго этапа лечения во многом зависит от количества мочевой кислоты, содержащейся в крови пациента.
Действие урикодепрессивных препаратов
Урикодепрессивные препараты, принимаемые пациентом на протяжении полугода, позволяют привести в норму уровень мочевой кислоты в крови. Однако на этом терапию не прекращают. Её корректируют в зависимости от того, какой формой подагры страдает больной. Эта группа препаратов используется при:
- подагре, при которой образуются тофусы;
- поражениях суставов, которые сопровождаются болезнями кровеносной системы;
- заболеваниях почек, при которых отмечается повышенное выделение солей мочевой кислоты;
- камнях в мочевом пузыре.
После снятия основных симптомов болезни, в случае выявления повышенного дневного образования кислоты, больному назначают приём урикодепрессантов. Их применение не рекомендуют комбинировать с урикозурическими препаратами. Лечение подагры средствами этой группы осуществляется на протяжении длительного времени с небольшими перерывами.
Применение урикозурических препаратов
При использовании урикозурических средств снижается канальцевая реабсорбция уратов, что приводит к повышенному выделению мочевой кислоты почками. Основным показанием к лечению препаратами этой группы является почечный тип подагры, при котором отсутствует выраженная подагрическая нефропатия. Также препараты назначают при смешанном типе подагры, если суточная экскреция мочевой кислоты не превышает 2,7 моль (ниже 450 мг), и при непереносимости Аллопуринола.
Таблетки группы урикозурических препаратов врач подбирает для каждого пациента индивидуально. Обязательным условием при их приёме является употребление воды в количестве 2-2,5 л в сутки. Помимо этого, необходимо ощелачивание мочи. Для этого нужно пить щелочные минеральные воды и каждое утро употреблять пищевую соду (по 1 ч. л.). Выполнение этих рекомендаций позволит предотвратить образование камней в почках.
Особенности препаратов смешанного действия
Лечение подагры препаратами смешанного действия, которые способствуют выведению из организма мочевой кислоты, считается самым оптимальным. Эти средства одновременно обладают урикодепрессивными и урикозурическими свойствами: снижая количество образованной печенью мочевой кислоты, они повышают выведение её почками.
При терапии препаратами этой группы нет необходимости в профилактике образования камней в почках, поэтому от употребления большого количества щелочной жидкости можно отказаться. Исключением являются только те пациенты, у которых камнеобразование было диагностировано ранее. В таких случаях приём назначенного препарата должен сопровождаться обильным питьём щелочных минеральных вод в течение 1-3 недель после начала лечения.
Эффективные препараты для лечения подагры
Аденурик
Для лечения подагры Аденурик начали использовать недавно. Он избирательно действует на ксантиноксидазу – фермент, который участвует в формировании мочевой кислоты. Благодаря этому поддерживается её нормальный уровень.
Перед использованием препарата нужно проконсультироваться с врачом, ведь таблетки противопоказаны людям, у которых есть аллергия на их компоненты. Кроме того, от лечения Аденуриком лучше отказаться пациентам, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Колхицин
Колхицин применяют чтобы снизить боль при воспалении, которая возникает во время подагрического приступа. При приёме препарата в самом начале приступа его эффективность ощущается очень быстро. Кроме того, он помогает выводить из организма соли. Однако побочные действия в виде расстройств со стороны ЖКТ возникают у больных достаточно часто.
Колхикум-Дисперт
Таблетки от подагры Колхикум-Дисперт изготавливают на основе того же действующего вещества, что и Колхицин. Этот австрийский препарат имеет аналогичный терапевтический эффект и снижает уровень лейкоцитов в очаге воспаления.
Действие Колхикум-Дисперта ощущается примерно через 10-12 часов после его приёма. Чтобы подавить приступ подагры, больной должен принять 1,5-2 мг препарата в первый день обострения болезни. В дальнейшем дозу можно уменьшить. При длительном применении возможно развитие миопатии, невропатии или агранулоцитоза.
Пробенецид
Таблетки от подагры Пробенецид способствуют торможению почечной тубулярной реабсорбции урата, а также повышают выделение мочевой кислоты через урину. Препарат показано принимать по одной таблетке (0,25 мг) дважды в сутки, постепенно увеличивая недельную дозу на 0,50 мг. Нежелательно принимать более 2 г/сутки. Недостатки Пробенецида – возможное развитие резистентности и возникновение аллергической сыпи или желудочной диспепсии.
Бензбромарон
Бензбромарон – ещё одно действенное урикозурическое средство. После его приёма у больных снижается уровень мочевой кислоты в крови, поскольку происходит блокирование канальцевой реабсорбции. Переносится больными в основном хорошо. В редких случаях может возникнуть диарея и кожная сыпь.
На сегодняшний день фармакология предлагает множество лекарств для лечения подагры. Правильно подобранные препараты быстро принесут желаемые результаты. Схема лечения должна назначаться только квалифицированным специалистом.
Источник: МКБ-10
——————————————————————————————————
Отзывы
Алла, 52 года:
Колхикум-Дисперт принимаю примерно год. О болях в суставах почти забыла. Побочные действия отсутствует, принимаю по таблетке в сутки. Теперь могу быстро ходить, правда, приходится соблюдать диету. Однако вывод однозначный – лекарство помогает!
Сергей, 45 лет:
Аденурик помогает отменно! Концентрация кислоты в крови снизилась, перестал принимать и Диклофенак и Аллопуринол. Курс лечения Аденуриком прохожу один раз в полгода.
Игорь, 49 лет:
Боль прошла ровно через 8 часов после однократного приёма Колхицина. На второй день я мог ходить без существенных болей. В результате вот уже почти год особых обострений у меня не было.
Источник
Калия оротат Инструкция по применению
- Купить Калия оротат в Москве можно в интернет‐магазине Apteka.ru.
- Цена на Калия оротат от 89 руб. в Москве.
- Доставка препарата Калия оротат в 728 аптек.
Общее описание
Негормональное анаболическое средство.
Группа товаров
Пищеварительный тракт и обмен веществ
Производитель
АВВА РУС, АО
Акрихин ХФК АО
Биосинтез ОАО
Дальхимфарм ОАО
ИРБИТСКИЙ ХИМФАРМЗАВОД, ОАО
Мосхимфармпрепараты ФГУП им. Семашко
Обновление ПФК ЗАО
Оболенское Фармацевтическое предприятие, ЗАО
Северная Звезда, ЗАО
СТИ-Мед-Сорб,ОАО
ТХФЗ ICN
Уфавита Уфимский витаминный звод ОАО
Фармацевтическое предприятие “Оболенское” ЗАО
Страна происхождения
Россия
Синонимы
Диорон, Оропур, Ороцид, Калий оротовокислый
Описание лекарственной формы
10 – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
10 – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные
10 – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
Лекарственная форма
таблетки
Состав
калия оротат 500мг
Оротовая кислота
Описание
Негормональное анаболическое средство. Оказывает общее стимулирующее действие на обменные процессы. Является стимулятором синтеза нуклеиновых кислот, участвующих в синтезе белка, усиливает репаративные и регенеративные процессы в тканях. Оротовая кислота усиливает образование альбуминов в печени, особенно в условиях длительной гипоксии, возникающей при некоторых заболеваниях, например при сердечной недостаточности. Улучшает переносимость сердечных гликозидов, способствует увеличению диуреза.
Особые условия
В настоящее время весьма перспективной для применения в кардиологической практике является комбинация оротовой кислоты и магния.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с диуретиками, ГКС, инсулином, миорелаксантами, пероральными контрацептивами уменьшается эффективность оротовой кислоты.
Нарушает усвоение железа, тетрациклина, натрия фторида.
Фармокинетика
При приеме внутрь в ЖКТ абсорбируется 10% принятой дозы. Превращается в печени в оротидин-5-фосфат. Выводится почками (30% – в виде различных метаболитов).
Показания
В составе комбинированной терапии заболеваний печени и желчных путей, вызванных интоксикациями (кроме цирроза с асцитом); инфаркта миокарда и хронической сердечной недостаточности II и III стадии; нарушений сердечного ритма (особенно при экстрасистолии и мерцательной аритмии); дерматозов; алиментарной и алиментарно-инфекционной гипотрофии у детей, прогрессирующей мышечной дистрофии.
Период реконвалесценции, повышенные физические нагрузки.
Противопоказания
Цирроз печени с асцитом, нефроуролитиаз, хроническая почечная недостаточность, повышенная чувствительность к оротовой кислоте.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: диспептические симптомы; при применении в высоких дозах на фоне малобелковой диеты возможно развитие дистрофии печени.
Аллергические реакции: аллергические дерматозы.
Доставка заказа в Москве
Заказывая на Apteka.ru, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.
Все пункты доставки в Москве – 728 аптек
Аптека
Принимает маркированный товар
+7 (495) 732 0019
г. Москва, Боровское ш., 18, к.1
Есть безналичная оплата
ежедневно с 09:00 по 21:00
ВИТАФАРМ
Принимает маркированный товар
+7 (495) 105 9937
г. Москва, б-р Дмитрия Донского, д.15
Есть безналичная оплата
ежедневно с 09:00 по 20:00
Голден Роуз
Принимает маркированный товар
+7 (495) 601 4008
г. Москва, б-р Коптевский, д. 17
Есть безналичная оплата
ежедневно с 09:00 по 21:00
Аптека Apteka.ru
Принимает маркированный товар
+7 (495) 363 2850
г. Москва, ул. Пудовкина, д.4
Есть безналичная оплата
ПН-ПТ, 10:00-19:00
Аптека
Принимает маркированный товар
+7 (495) 789 2421
г. Москва, ул. Нагатинская, 16
Есть безналичная оплата
ежедневно с 11:00 по 18:00
Здравсити №17
Принимает маркированный товар
+7 (495) 197 8715
г. Москва, ул. Парковая 11-я, д. 9/35
Есть безналичная оплата
ежедневно с 10:00 по 19:00
Аптека
Принимает маркированный товар
+7 (495) 603 8512
г. Москва, ул. Ниж.Первомайская, д.46
Есть безналичная оплата
круглосуточно
Аптека
Принимает маркированный товар
+7 (499) 113 0243
г. Москва, Петровско-Разумовский проезд, д.24,корп.2
Есть безналичная оплата
ежедневно с 09:00 по 21:00
Планета Здоровья
Принимает маркированный товар
+7 (495) 369 3300
г. Москва, Варшавское ш., д. 141 А, корп. 1
Есть безналичная оплата
ежедневно с 08:00 по 22:00
Планета Здоровья
Принимает маркированный товар
+7 (495) 369 3300
г. Москва, ул. Никулинская, д. 8, корп. 3
Есть безналичная оплата
круглосуточно
Источник
Всего товаров: 5
Отсутствующие позиции:
Аналоги из категории Лекарства регулирующие обмен веществ в тканях
Оротовая кислота инструкция по применению
Состав
Действующее вещество – Калия оротат 500 мг в 1 таблетке
Форма выпуска
20 таблеток для приёма внутрь в упаковке
Фармакологическое действие
Метаболическое средство.
Препарат представляет собой калиевую соль оротовой кислоты. Оротовая кислота является одним из предшественников пиримидиновых нуклеотидов, входящих в состав нуклеиновых кислот, которые участвуют в синтезе белковых молекул, в связи с чем соли оротовой кислоты рассматриваются как вещества анаболического действия и применяются при нарушениях белкового обмена для их стимуляции. Калия оротат стимулирует синтез нуклеиновых кислот, продукцию альбумина в печени, особенно в условиях длительной гипоксии (недостаточности кислорода), повышает аппетит, обладает диуретическим (мочегонным) и регенерирующим свойствами.
Показание к применению
- в комплексной терапии в качестве вспомогательного средства: при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, вызванных острыми и хроническими интоксикациями (за исключением органических поражений печени и желчевыводящих путей);
- при последствиях недостаточности питания у детей (алиментарной и алиментарно-инфекционной гипотрофии);
- в период выздоровления после перенесенных заболеваний;
- при хроническом физическом перенапряжении.
Способы применения и дозы
Внутрь, натощак. Следует принимать внутрь за 1 час до еды или через 4 часа после еды.
Взрослым по 250–500 мг 2-3 раза в сутки. Курс лечения длится в среднем 20-30 дней. При необходимости лечение можно повторить через 1 месяц. В исключительных случаях можно увеличить дозу взрослых до 3 г в сутки.
Детям – по 10-20 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на 3-4 приема (например, если масса тела ребенка 25 кг, то разрешенная доза – от 25 х 10 = 250 мг (1/2 табл.) до 25 х 20 = 500 мг (1 табл.) в сутки, разделенные на 3-4 приема). Курс лечения 3-5 недель.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- острое и хроническое органическое поражение печени (в т.ч. цирроз печени);
- асцит (скопление жидкости в брюшной полости);
- мочекаменная болезнь;
- почечная недостаточность;
- детский возраст до 3 лет.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.
Не смогли найти нужный товар? Воспользуйтесь Формой заявки на отсутствующий товар!
С этим товаром также покупают
Фото
Отзывы об аптеке Еврофарм
Оценка 4на основании 50 отзывов.
* В соответствии с Постановлением Правительства РФ от 16 мая 2020 г. № 697, разрешение на осуществление розничной торговли лекарственными препаратами дистанционным способом находится на рассмотрении в Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения.
Источник
Фармакодинамика:
Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и образуется при такой реакции: гипоксантин > ксантин > мочевая кислота. Ксантиноксидаза является катализатором обоих этапов этой реакции. Фебуксостат — производное 2-арилтиазола. Его терапевтическое действие связано со снижением концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови путем селективного подавления ксантиноксидазы. Фебуксостат — это мощный и селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (NP-SIXO), его константа угнетения (Кі) in vitro составляет
Подагра
Эффективность препарата фебуксостата подтверждена в ІІІ фазе трех основных исследований (2 основных исследования APEX и FACT и дополнительное исследование CONFIRMS, описаны ниже), включающих 4101 пациента с гиперурикемией и подагрой. В каждом из этих основных исследований ІІІ фазы фебуксостат более эффективно снижал плазменную концентрацию мочевой кислоты и поддерживал ее на должном уровне по сравнению с аллопуринолом. Первичной конечной точкой эффективности в обоих исследованиях была доля пациентов, у которых в течение последних 3 мес концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не превышала 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л). В дополнительном исследовании CONFIRMS III фазы, результаты которого стали доступны после первой регистрации препарата, первичной конечной точкой эффективности стала доля пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в плазме крови не превышала 6,0 мг/дл на момент последнего визита. В эти исследования не включали пациентов, перенесших трансплантацию органов.
Исследование APEX. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование эффективности фебуксостата с контролем плацебо и аллопуринола ІІІ фазы (Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat — APEX) длилось 28 нед. Всего рандомизированы 1072 пациента: плацебо (n=134), фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз в сутки (n=267), фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки (n=269), фебурсостат в дозе 240 мг 1 раз в сутки (n=134) и аллопуринол (в дозе 300 мг 1 раз в сутки (n=258) у пациентов с исходной сывороточной концентрацией креатинина >1,5 мг/дл или 100 мг 1 раз в сутки (n=10) у пациентов с исходной сывороточной концентрацией креатинина >1,5 и
Исследование APEX показало статистически достоверное преимущество обоих режимов лечения фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз в сутки и фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки по сравнению с аллопуринолом в обычной дозе 300 мг (n=258)/100 мг (n=10) в снижении плазменной концентрации мочевой кислоты
Исследование FACT показало статистически достоверное преимущество обоих режимов (фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз в сутки и фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки) по сравнению с аллопуринолом в обычной дозе 300 мг относительно снижения и поддержания сывороточной концентрации мочевой кислоты
Результаты оценки первичной конечной точки эффективности.
Доля пациентов с концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови
Фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз в сутки: 51%* (n=517)
Фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки: 51%* (n=517)
Аллопуринол 300/100 мг 1 раз в сутки1: 22% (n=519)
1Результаты среди пациентов, получавших 100 мг 1 раз в сутки (n=10: пациенты с исходной сывороточной концентрацией креатинина >1,5 и
Фебуксостат быстро снижал сывороточную концентрацию мочевой кислоты, причем данный эффект сохранялся в течение длительного времени. Снижение концентрации мочевой кислоты в плазме
Исследование CONFIRMS. Рандомизированное контролируемое исследование III фазы CONFIRMS продолжительностью 26 нед проводили для оценки безопасности и эффективности фебуксостата в дозах 40 и 80 мг по сравнению с аллопуринолом в дозах 300 и 200 мг для пациентов с подагрой и гиперурикемией. Всего рандомизированы 2269 пациентов: фебуксостат в дозе 40 мг 1 раз в сутки (n=757), фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз в сутки (n=756) и аллопуринол 300/200 мг 1 раз в сутки (n=756). Не менее 65% пациентов имели нарушения функции почек легкой и средней степени (с клиренсом креатинина 30–89 мл/мин). Профилактика приступов подагры была обязательной в течение 26 нед.
Доля пациентов с концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови
Первичная конечная точка в подгруппе пациентов с нарушением функции почек
В исследовании APEX оценивали эффективность препарата с участием 40 пациентов с нарушением функции почек (с исходной сывороточной концентрацией креатинина >1,5 и
При этом клинически значимых различий в снижении концентрации в сыворотке крови мочевой кислоты в процентах у здоровых добровольцев не отмечено, независимо от функционального состояния почек (58% в группе с нормальной функцией почек и 55% в группе с тяжелым нарушением функции почек).
Проспективный анализ, проведенный с участием пациентов с подагрой и нарушением функции почек с помощью исследования CONFIRMS, показал, что фебуксостат был значительно эффективнее: уровень мочевой кислоты в сыворотке крови снижался
Первичная конечная точка в подгруппе пациентов с сывороточной концентрацией мочевой кислоты >10 мг/дл
Исходную концентрацию мочевой кислоты >10 мг/дл в сыворотке крови отмечали примерно у 40% пациентов (комбинированные исследования APEX и FACT). Среди этих пациентов первичная конечная точка эффективности (сывороточная концентрация мочевой кислоты
По данным исследования CONFIRMS, доля пациентов, достигших первичной конечной точки эффективности (с сывороточной концентрацией мочевой кислоты 10 мг/дл, которые получали фебуксостат 40 мг 1 раз в сутки, составила 27% (66/249), фебуксостат 80 мг 1 раз в сутки — 49% (125/254) и аллопуринол 300/200 мг 1 раз в сутки — 31% (72/230 соответственно).
Клинические результаты: процент пациентов, которым требуется терапия по поводу приступов подагры
Исследование APEX. В течение 8-недельного профилактического периода данные пациентов из терапевтической группы фебуксостата 120 мг (36%), которым требовалась терапия в связи с приступами подагры, сравнивали с таковыми пациентов, применявших фебуксостат 80 мг (28%), аллопуринол 300 мг (23%) или плацебо (20%). Частота приступов была выше после профилактического периода и со временем постепенно снижалась. У 46–55% пациентов проводили лечение приступов подагры с 8-й и с 28-й недели. Приступы подагры, возникшие в течение последних 4 нед испытаний (24–28 нед), отмечены у 15% (фебуксостат 80 и 120 мг), 14% (аллопуринол 300 мг) и 20% (плацебо) пациентов.
Исследование FACT. В течение 8-недельного профилактического периода данные пациентов из терапевтической группы фебуксостата 120 мг (36%), которым требовалась терапия в связи с приступами подагры, сравнивали с таковых участников двух терапевтических групп, применявших фебуксостат 80 мг (22%) или аллопуринол 300 мг (21%). После 8-недельного профилактического периода частота приступов повысилась и со временем постепенно снизилась (64 и 70% пациентов, получавших лечение по поводу приступов подагры с 8-й по 52-ю неделю). Приступы подагры в течение последних 4 нед испытаний (49–52 нед) зарегистрированы у 6–8% (фебуксостат 80 и 120 мг) и 11% (аллопуринол 300 мг) пациентов.
Доля пациентов, которым требовалось лечение по поводу обострений подагры (исследование APEX и FACT), была меньше в группах, где средняя концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови после лечения снижалась до 6,0 мг/дл в последние 32 нед лечения (с 20–24-й по 49–52-ю неделю).
Во время исследования CONFIRMS доля пациентов, которым требовалось лечение по поводу приступов подагры (1 день каждые 6 мес), составила 31 и 25% в группах, получавших соответственно фебуксостат 80 мг и аллопуринол. Различий в соотношении пациентов, которым требовалось лечение по поводу приступов подагры, между группами, которые применяли фебуксостат 80 и 40 мг, не отмечалось.
Долгосрочные расширенные открытые исследования
Исследование EXCEL (C 02-021). Исследование EXCEL является 3-летним открытым мультицентровым рандомизированным расширенным аллопуринол-контролируемым исследованием безопасности III фазы, которое проводилось для оценки безопасности с участием пациентов, прошедших основные исследования III фазы (APEX или FACT). Всего в исследование включено 1086 пациентов: фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз в сутки (n=649), фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки (n=292) или аллопуринол 300/100 мг 1 раз в сутки (n=145). Примерно для 69% пациентов коррекции терапии для достижения окончательного стабильного результата не требовалось. Пациентов, концентрация мочевой кислоты в плазме крови у которых при трехкратном последовательном измерении составляла >6,0 мг/дл, исключали из исследования.
Уровень концентрации в сыворотке крови мочевой кислоты с течением времени не изменилась (например, у 91 и 93% пациентов, которые сначала применяли фебуксостат в дозах 80 и 120 мг соответственно, уровень концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови составляла
По данным 3-летнего наблюдения, у менее чем 4% пациентов, которым требовалось лечение по поводу приступов подагры, отмечено снижение частоты приступов подагры на 16–24-й и 30–36-й месяц (то есть более чем у 96% пациентов необходимость в лечении в связи с приступами подагры отсутствует).
У 46 и 38% пациентов, получавших окончательное стабильное лечение фебуксостатом в дозе 80 или 120 мг соответственно 1 раз в сутки, отмечалось полное исчезновение первичного пальпируемого тофуса.
Исследование FOCUS (TMX-01-005) — 5-летнее открытое мультицентровое расширенное исследование безопасности II фазы, которое проводилось с участием пациентов, закончивших применять фебуксостат на протяжении 4 нед в двойной дозировке в слепом испытании TMX-01-004. Исследование включало 116 пациентов, получавших сначала фебуксостат 80 мг 1 раз в сутки. У 62% пациентов для поддержания сывороточной концентрации мочевой кислоты на уровне
Доля пациентов с концентрацией мочевой кислоты в плазме крови 80% (81–100%) для каждой из групп по дозе фебуксостата.
В ІІІ фазе клинических исследований у пациентов, получавших фебуксостат, фиксировали незначительные изменения печеночных показателей (5,0%). Частота данных изменений сходна с таковой для аллопуринола (4,2%). В долгосрочных открытых расширенных исследованиях у пациентов, получавших фебуксостат (5,5%) или аллопуринол (5,8%) в течение длительного времени, отмечалось повышение уровня ТТГ (>5,5 мкМЕ/мл).
Синдром лизиса опухоли (СЛО)
Эффективность и безопасность применения препарата фебуксостат для профилактики и лечения при СЛО оценивали в исследовании FLORENCE (FLO-01). фебуксостат продемонстрировал лучшее и более быстрое действие в отношении снижения уровня уратов по сравнению с аллопуринолом.
FLORENCE представляло собой рандомизированное (1: 1) двойное слепое опорное исследования III фазы, проведенное для сравнения фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки и аллопуринола в дозе 200–300 мг/сут (средняя суточная доза аллопуринола ± стандартное отклонение: 349,7±112,90 мг) в условиях контроля концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Отобранные пациенты должны были быть кандидатами на лечение аллопуринолом или не иметь доступа к расбуриказе. Первичные конечные точки представляли собой AUC мочевой кислоты в сыворотке крови (AUC sUA1–8) и изменение уровня креатинина в сыворотке крови (sC) с 1-го по 8-й день каждая.
В исследование включили 346 пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающими химиотерапию со средней/высокой степенью риска развития СЛО. Среднее значение AUC sUA1–8 мг•ч/дл было значительно ниже при приеме фебуксостат (514,0±225,71 по сравнению с 708,0±234,42; среднее наименьших квадратов для разницы: –196,794 [95% доверительный интервал (ДИ) –238,600… –154,988]; p=0,0001). Кроме того, средний сывороточный уровень мочевой кислоты был значительно ниже при применении фебуксостат, начиная с первых 24 ч лечения и в любой последующий момент времени. Статистически значимых различий по среднему содержанию сывороточного креатинина (%) между фебуксостат и аллопуринолом не было (–0,83±26,98 по сравнению с –4,92±16,70 соответственно; среднее наименьших квадратов для разницы: 4,0970 [95% ДИ –0,6467; 8,8406]; p=0,0903). С учетом вторичных конечных точек статистически значимых различий по частоте развития лабораторно подтвержденного СЛО не отмечено (8,1 и 9,2% для фебуксостат и аллопуринола соответственно; относительный риск (ОР) 0,875 [95% ДИ 0,4408–1,7369]; p=0,8488) и клинической картины синдрома распада опухоли не было (1,7 и 1,2% для фебуксостат и аллопуринола соответственно; ОР 0,994 [95% ДИ 0,9691; 1,0199]; p=1,0000). Частота всех признаков и симптомов, возникших во время лечения, а также побочных реакций составила 67,6% по сравнению с 64,7% и 6,4% — по сравнению с 6,4% для фебуксостат и аллопуринола соответственно. В исследовании FLORENCE фебуксостат продемонстрировал лучшее и более быстрое действие по снижению уровня мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению с аллопуринолом. Данные для сравнения фебуксостат и расбуриказы в настоящее время отсутствуют. Эффективность и безопасность фебуксостата не установлены для пациентов с острым тяжелым СЛО, например пациентов, у которых другие виды терапии для снижения уратов не действуют.
Доклинические данные по безопасности
Описанные эффекты препарата, отмеченные в ходе клинических исследований при экспозиции, во много раз превышает максимальную экспозицию у человека.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Статистически достоверное повышение частоты возникновения опухолей мочевого пузыря (переходно-клеточной папилломы и карциномы) отмечалось только у самцов крыс в группе применения максимальной дозы (примерно в 11 раз превышала экспозицию у человека) и было связано с отложением ксантиновых кристаллов. Вероятного повышения частоты развития других опухолей в исследованиях на самцах и самках мышей и крыс не выявлено. Указанные изменения рассматривались как проявление особенностей метаболизма пуринов и состава мочи и клинического значения не имели.
В стандартных исследованиях на генотоксичность не отмечали биологически значимых генотоксических эффектов фебуксостата.
Фебуксостат в дозах до 48 мг/кг/сут перорально не влиял на фертильность и репродуктивную функцию у самцов и самок крыс.
Данных о нарушениях фертильности, тератогенных эффектах или вредном воздействии на плод не получено. При экспозиции, в 4,3 раза превышающей рекомендуемую для человека, у крыс отмечали усиление токсичности для самки с последующим снижением показателя отлучения от грудного вскармливания и замедлением развития потомства. В исследованиях на беременных крысах при экспозиции, в 4,3 раза превышающей рекомендуемую для человека, и на беременных кроликах при экспозиции, в 13 раз превышающей рекомендуемую для человека, тератогенных эффектов препарата не отмечали.
Фармакокинетика:
У здоровых добровольцев Cmax и AUC повышались пропорционально дозе после одно- и многократного применения фебуксостата в дозах 10–120 мг. При дозах 120–300 мг увеличение AUC было больше, чем пропорционально дозе. При применении доз 10–240 мг каждые 24 ч накопления фебуксостата не отмечалось. Предполагаемый средний терминальный Т1/2 фебуксостата составлял примерно 5–8 ч.
Был проведен популяционный анализ фармакокинетики/фармакодинамики по данным, полученным с участием 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой, которые применяли фебуксостат в дозах 40–240 мг 1 раз в сутки. В целом полученные значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у здоровых добровольцев, которые, следовательно, являются хорошей моделью для оценки фармакокинетики/фармакодинамики препарата у пациентов с подагрой.
Всасывание.
Фебуксостат быстро (tmax [время достижения Cmax] — 1,0–1,5 ч) и хорошо (84%) всасывается. При одно- и многократном применении фебуксостата перорально в дозах 80