Можно ли принимать варфарин при подагре
Инструкция. Ниже приведены тексты взаимодействий введеных препаратов (или их компонентов) согласно карте взаимодействий выше ⇑. Нажмите ???? для перемещения.
Предложения, в которых Киберис нашла взаимодействия, выделены цветом. Расшифровка цветов согласно опасности внизу страницы.
Вместо названия препарата в предложении может быть описана его фарм группа, химическое вещество, один из компонентов или межгрупповое взаимодействие.
Взаимодействия Варфарин (входит в Варфарин Никомед) ⇔ Аллопуринол (входит в Аллопуринол)
В Аллопуринол (текст из инструкции) ⇒ Варфарин (его нашли)
Базовые взаимодействия (Allopurinol)
Повышает концентрацию в крови и токсичность азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, ксантинов (теофиллина, аминофиллина), гипогликемический эффект хлорпропамида, противосвертывающий — непрямых антикоагулянтов. Пиразинамид, салицилаты, урикозурические средства, тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота ослабляют гипоурикемическое влияние. На фоне амоксициллина, ампициллина, бакампициллина возрастает вероятность появления кожной сыпи.
Взаимодействия из торговых названий (Аллопуринол-Эгис)
6-меркаптопурин и азатиоприн. Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируетея ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений.
Видарабин (аденина арабинозид). В присутствии аллопуринола T1/2 видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.
Салицилаты и урикозурические средства. Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.
Хлорпропамид. При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.
Антикоагулянты. Производные кумарина. При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов — производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.
Фенитоин. Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Теофиллин. Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего.
Ампициллин и амоксициллин. У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.
Цитотоксические ЛС (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин). У пациентов, страдающих опухолевыми заболеваниями (. Кроме лейкозов) и получающих аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, в которых приняли участие пациенты, получающие циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов.
Циклоспорин. Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.
Диданозин. У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг/сут) наблюдаюсь увеличение Cmax в плазме крови и AUC диданозина приблизительно в 2 раза. T1/2 диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Ингибиторы АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью.
Тиазидные диуретики. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в тч и гидрохлоротиазид, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
В Варфарин (текст из инструкции) ⇒ Аллопуринол (его нашли)
Не рекомендуется начинать или прекращать прием других ЛС, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.
При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими ЛС.
Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (. Кроме ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.
Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например циметидином и хлорамфениколом, при приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например ранитидином или фамотидином.
Таблица 3
Вещества, снижающие эффект варфарина
Название | Возможный механизм |
Сердечно-сосудистые ЛС | |
Колестирамин | Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую циркуляцию |
Бозентан | Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени |
Желудочно-кишечные ЛС | |
Апрепитант | Индукция преобразования варфарина в CYP2C9 |
Месалазин | Возможность снижения антикоагулянтного эффекта варфарина |
Сукральфат | Вероятность уменьшения абсорбции варфарина |
Дерматологические препараты | |
Гризеофульвин | Снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов |
Ретиноиды | Возможность снижения активности варфарина |
Противоинфекционные средства | |
Диклоксациллин | Усиление метаболизма варфарина |
Рифампицин | Усиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов |
Противовирусные средства (невирапин, ритонавир) | Усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 |
Нафциллин | Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина |
Средства от мышечных, суставных и костных болей | |
Феназон | Индукция метаболизма энзимов, снижение концентрации варфарина в плазме. Может потребоваться увеличение дозировки варфарина |
Рофекоксиб | Механизм взаимодействия неизвестен |
Средства, воздействующие на ЦНС | |
Барбитураты (например фенобарбитал) | Усиление метаболизма варфарина |
Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроевая кислота, примидон) | Усиление метаболизма варфарина |
Антидепрессанты (тразодон, миансерин) | В четырех случаях клинического использования было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение ПВ и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен |
Глутетимид | Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма |
Хлордиазепоксид | Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина |
Цитостатики | |
Аминоглутетимид | Усиление метаболизма варфарина |
Азатиоприн | Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина |
Меркаптопурин | Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина |
Митотан | Возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина |
Иммунодепрессанты | |
Циклоспорин | Варфарин повышает уровень циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина |
Гиполипидемические средства | |
Колестирамин | Может снижать антикоагулянтный эффект варфарина вследствие уменьшения его абсорбции |
Диуретики | |
Спиронолактон, хлорталидон | Прием диуретиков в случае гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов |
Средства народной медицины | |
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | Усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP3A4 и CYP1A2 (метаболизм R-варфарина), а также осуществляемый CYP2C9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может сохраняться в течение 2 нед после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить МНО и прекратить прием. Мониторирование МНО должно быть тщательным, тд; его уровень может повыситься при отмене зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин |
Женьшень (Panax ginseng) | Вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов |
Продукты питания | |
Продукты питания, содержащие витамин К. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты | Ослабляют действие варфарина |
Витамины | |
Витамин С | Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина |
Витамин К | Варфарин блокирует синтез витамин-К-зависимых факторов свертывания |
Таблица 4Вещества, усиливающие эффект варфарина
Название | Возможный механизм |
Препараты, влияющие на кровь и органы кроветворения | |
Абциксимаб, тирофибан, эптифибатид, клопидогрел, гепарин | Дополнительное воздействие на систему свертывания крови |
Препараты, влияющие на ЖКТ и обмен веществ | |
Циметидин | Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома P450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина |
Глибенкламид | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина |
Омепразол | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина |
Препараты, воздействующие на ССС | |
Амиодарон | Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение 1–3 мес после отмены амиодарона |
Этакриновая кислота | Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей |
Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат) | Конкуренция за метаболизм, опосредованный CYP2C9 и CYP3A4 |
Пропафенон | Снижение метаболизма варфарина |
Хинидин | Снижение синтеза факторов свертывания крови |
Диазоксид | Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей |
Дигоксин | Усиление антикоагулянтного эффекта |
Пропранолол | Усиление антикоагулянтного эффекта |
Тиклопидин | Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать уровень МНО |
Дипиридамол | Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечений (геморрагий) |
Дерматологические средства | |
Миконазол (в тч в форме геля для полости рта) | Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме. Снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450 |
Мочеполовая система и половые гормоны | |
Стероидные гормоны — анаболические и/или андрогенные (даназол, тестостерон) | Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза |
Гормоны для системного применения | |
Средства, действующие на щитовидную железу | Усиление метаболизма витамин-К-зависимых факторов свертывания |
Глюкагон | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина |
Противоподагрические средства | |
Аллопуринол | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина |
Сульфинпиразон | Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связей с белками |
Противоинфекционные средства | |
Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксициллин) | Возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул |
Тетрациклины | Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина |
Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол) | Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина |
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота) | Снижение метаболизма варфарина |
Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин) | Снижение метаболизма варфарина |
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол) | Снижение метаболизма варфарина |
Хлорамфеникол | Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома P450 |
Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим) | Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин-К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов |
Сульфаметоксазол + триметоприм | Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками |
Антигельминтные средства | |
Левамизол | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина |
Противокашлевые средства центрального действия | |
Кодеин | Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина |
Средства от мышечных, суставных и костных болей | |
Ацетилсалициловая кислота | Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина |
НПВС — включая азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб (. Кроме ингибиторов ЦОГ-2) | Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома P450 CYP2С9 |
Лефлуномид | Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 |
Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1–2 нед постоянного приема) | Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день) |
Фенилбутазон | Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать |
Наркотические анальгетики (декстропропоксифен) | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина |
Препараты, воздействующие на ЦНС | |
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин) | Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина |
Трамадол | Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 3A4 |
Антидепрессанты: СИОЗС (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) | Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома Р450 CYP2C9. Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина |
Хлоралгидрат | Механизм взаимодействия неизвестен |
Цитостатики | |
Фторурацил | Снижение синтеза ферментов цитохрома Р450 CYP2C9, метаболизирующих варфарин |
Капецитабин | Снижение изоферментов CYP2C9 |
Иматиниб | Конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6 |
Ифосфамид | Подавление CYP3A4 |
Тамоксифен | Тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма |
Метотрексат | Усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза прокоагулянтных факторов в печени |
Тегафур | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина |
Трастузумаб | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина |
Флутамид | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина |
Циклофосфамид | Вероятность изменения антикоагулянтного эффекта варфарина, тд; циклофосфамид является противоопухолевым средством |
Цитотоксические препараты | |
Этопозид | Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов |
Иммуномодуляторы | |
Альфа- и бета-интерферон | Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозировки варфарина |
Препараты для лечения зависимости | |
Дисульфирам | Снижение метаболизма варфарина |
Диуретики | |
Метолазон | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина |
Тиениловая кислота | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина |
Препараты для лечения бронхиальной астмы | |
Зафирлукаст | Повышение уровня или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста |
Сахаропонижающие средства | |
Троглитазон | Снижение уровня или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина |
Вакцины | |
Противогриппозная вакцина | Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина |
Противомалярийные средства | |
Прогуанил | Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений |
Продукты питания | |
Клюква | Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9 |
Тонизирующие напитки, содержащие хинин | Употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозировки варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени прокоагулянтных факторов хинином |
Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza) | Потенцирование антикоагулянтного/антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений |
Таблица 5Вещества, снижающие или усиливающие эффект варфарина
Название | Возможный механизм |
Препараты, воздействующие на ССС | |
Дизопирамид | Может ослабить или усилить антикоагулянтный эффект варфарина |
БАД | |
Коэнзим Q10 | Коэнзим Q10 может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за сходства химической структуры коэнзима Q10 и витамина К |
Прочие вещества | |
Алкоголь (этанол) | Ингибирование или индукция метаболизма варфарина |
Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины.В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения и, по возможности, через 2–3 нед от начала терапии.
Общие взаимодействия между Варфарин и Аллопуринол
Антикоагулянты непрямого действия ( B01A) (неодикумарин, синкумар, фенилин и тд ) + Аллопуринол, изониазид, ингибиторы МАО, левомицетин, мефенамовая кислота, октадин, парацетамол, тетурам, циметидин => Усиление антикоагулирующего действия вплоть до геморрагического синдрома
Источник