Можно ли принимать варфарин при подагре

Можно ли принимать варфарин при подагре thumbnail

Инструкция. Ниже приведены тексты взаимодействий введеных препаратов (или их компонентов) согласно карте взаимодействий выше ⇑. Нажмите ???? для перемещения.

Предложения, в которых Киберис нашла взаимодействия, выделены цветом. Расшифровка цветов согласно опасности внизу страницы.

Вместо названия препарата в предложении может быть описана его фарм группа, химическое вещество, один из компонентов или межгрупповое взаимодействие.

Взаимодействия Варфарин (входит в Варфарин Никомед) ⇔ Аллопуринол (входит в Аллопуринол)

В Аллопуринол (текст из инструкции) ⇒ Варфарин (его нашли)

Базовые взаимодействия (Allopurinol)

Повышает концентрацию в крови и токсичность азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, ксантинов (теофиллина, аминофиллина), гипогликемический эффект хлорпропамида, противосвертывающий — непрямых антикоагулянтов. Пиразинамид, салицилаты, урикозурические средства, тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота ослабляют гипоурикемическое влияние. На фоне амоксициллина, ампициллина, бакампициллина возрастает вероятность появления кожной сыпи.

Взаимодействия из торговых названий (Аллопуринол-Эгис)

6-меркаптопурин и азатиоприн. Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируетея ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений.
Видарабин (аденина арабинозид). В присутствии аллопуринола T1/2 видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.
Салицилаты и урикозурические средства. Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.
Хлорпропамид. При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.
Антикоагулянты. Производные кумарина. При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов — производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.
Фенитоин. Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Теофиллин. Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего.
Ампициллин и амоксициллин. У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.
Цитотоксические ЛС (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин). У пациентов, страдающих опухолевыми заболеваниями (. Кроме лейкозов) и получающих аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, в которых приняли участие пациенты, получающие циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов.
Циклоспорин. Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.
Диданозин. У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг/сут) наблюдаюсь увеличение Cmax в плазме крови и AUC диданозина приблизительно в 2 раза. T1/2 диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Ингибиторы АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью.
Тиазидные диуретики. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в тч и гидрохлоротиазид, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

Читайте также:  Семя льна для лечения подагры

В Варфарин (текст из инструкции) ⇒ Аллопуринол (его нашли)

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других ЛС, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.
При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими ЛС.
Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (. Кроме ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.
Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например циметидином и хлорамфениколом, при приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например ранитидином или фамотидином.
Таблица 3
Вещества, снижающие эффект варфарина

НазваниеВозможный механизм
Сердечно-сосудистые ЛС
КолестираминСнижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую циркуляцию
БозентанИндукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени
Желудочно-кишечные ЛС
АпрепитантИндукция преобразования варфарина в CYP2C9
МесалазинВозможность снижения антикоагулянтного эффекта варфарина
СукральфатВероятность уменьшения абсорбции варфарина
Дерматологические препараты
ГризеофульвинСнижение антикоагулянтного эффекта кумаринов
РетиноидыВозможность снижения активности варфарина
Противоинфекционные средства
ДиклоксациллинУсиление метаболизма варфарина
РифампицинУсиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов
Противовирусные средства (невирапин, ритонавир)Усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9
НафциллинСнижение антикоагулянтного эффекта варфарина
Средства от мышечных, суставных и костных болей
ФеназонИндукция метаболизма энзимов, снижение концентрации варфарина в плазме. Может потребоваться увеличение дозировки варфарина
РофекоксибМеханизм взаимодействия неизвестен
Средства, воздействующие на ЦНС
Барбитураты (например фенобарбитал)Усиление метаболизма варфарина
Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроевая кислота, примидон)Усиление метаболизма варфарина
Антидепрессанты (тразодон, миансерин)В четырех случаях клинического использования было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение ПВ и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен
ГлутетимидСнижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма
ХлордиазепоксидСнижение антикоагулянтного эффекта варфарина
Цитостатики
АминоглутетимидУсиление метаболизма варфарина
АзатиопринСнижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина
МеркаптопуринСнижение антикоагулянтного эффекта варфарина
МитотанВозможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина
Иммунодепрессанты
ЦиклоспоринВарфарин повышает уровень циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина
Гиполипидемические средства
КолестираминМожет снижать антикоагулянтный эффект варфарина вследствие уменьшения его абсорбции
Диуретики
Спиронолактон, хлорталидонПрием диуретиков в случае гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов
Средства народной медицины
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)Усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP3A4 и CYP1A2 (метаболизм R-варфарина), а также осуществляемый CYP2C9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может сохраняться в течение 2 нед после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить МНО и прекратить прием. Мониторирование МНО должно быть тщательным, тд; его уровень может повыситься при отмене зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин
Женьшень (Panax ginseng)Вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов
Продукты питания
Продукты питания, содержащие витамин К. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продуктыОслабляют действие варфарина
Витамины
Витамин ССнижение антикоагулянтного эффекта варфарина
Витамин КВарфарин блокирует синтез витамин-К-зависимых факторов свертывания
Читайте также:  Гель для суставов при подагре

Таблица 4Вещества, усиливающие эффект варфарина

НазваниеВозможный механизм
Препараты, влияющие на кровь и органы кроветворения
Абциксимаб, тирофибан, эптифибатид, клопидогрел, гепаринДополнительное воздействие на систему свертывания крови
Препараты, влияющие на ЖКТ и обмен веществ
ЦиметидинВыраженное ингибирующее действие на систему цитохрома P450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина
ГлибенкламидУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
ОмепразолУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Препараты, воздействующие на ССС
АмиодаронСнижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение 1–3 мес после отмены амиодарона
Этакриновая кислотаМожет усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей
Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат)Конкуренция за метаболизм, опосредованный CYP2C9 и CYP3A4
ПропафенонСнижение метаболизма варфарина
ХинидинСнижение синтеза факторов свертывания крови
ДиазоксидМожет замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей
ДигоксинУсиление антикоагулянтного эффекта
ПропранололУсиление антикоагулянтного эффекта
ТиклопидинУвеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать уровень МНО
ДипиридамолПовышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечений (геморрагий)
Дерматологические средства
Миконазол (в тч в форме геля для полости рта)Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме. Снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450
Мочеполовая система и половые гормоны
Стероидные гормоны — анаболические и/или андрогенные (даназол, тестостерон)Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза
Гормоны для системного применения
Средства, действующие на щитовидную железуУсиление метаболизма витамин-К-зависимых факторов свертывания
ГлюкагонУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Противоподагрические средства
АллопуринолУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
СульфинпиразонУсиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связей с белками
Противоинфекционные средства
Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксициллин)Возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул
ТетрациклиныВозможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина
Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол)Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота)Снижение метаболизма варфарина
Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин)Снижение метаболизма варфарина
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол)Снижение метаболизма варфарина
ХлорамфениколСнижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома P450
Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим)Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин-К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов
Сульфаметоксазол + триметопримСнижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками
Антигельминтные средства
ЛевамизолУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Противокашлевые средства центрального действия
КодеинКомбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина
Средства от мышечных, суставных и костных болей
Ацетилсалициловая кислотаВытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина
НПВС — включая азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб (. Кроме ингибиторов ЦОГ-2)Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома P450 CYP2С9
ЛефлуномидОграничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9
Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1–2 нед постоянного приема)Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день)
ФенилбутазонСнижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать
Наркотические анальгетики (декстропропоксифен)Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Препараты, воздействующие на ЦНС
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин)Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина
ТрамадолКонкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 3A4
Антидепрессанты: СИОЗС (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома Р450 CYP2C9. Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина
ХлоралгидратМеханизм взаимодействия неизвестен
Цитостатики
ФторурацилСнижение синтеза ферментов цитохрома Р450 CYP2C9, метаболизирующих варфарин
КапецитабинСнижение изоферментов CYP2C9
ИматинибКонкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6
ИфосфамидПодавление CYP3A4
ТамоксифенТамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма
МетотрексатУсиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза прокоагулянтных факторов в печени
ТегафурУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
ТрастузумабУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
ФлутамидУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
ЦиклофосфамидВероятность изменения антикоагулянтного эффекта варфарина, тд; циклофосфамид является противоопухолевым средством
Цитотоксические препараты
ЭтопозидВозможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов
Иммуномодуляторы
Альфа- и бета-интерферонУвеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозировки варфарина
Препараты для лечения зависимости
ДисульфирамСнижение метаболизма варфарина
Диуретики
МетолазонУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Тиениловая кислотаУсиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Препараты для лечения бронхиальной астмы
ЗафирлукастПовышение уровня или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста
Сахаропонижающие средства
ТроглитазонСнижение уровня или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина
Вакцины
Противогриппозная вакцинаВозможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина
Противомалярийные средства
ПрогуанилВозможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений
Продукты питания
КлюкваКлюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9
Тонизирующие напитки, содержащие хининУпотребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозировки варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени прокоагулянтных факторов хинином
Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza)Потенцирование антикоагулянтного/антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений
Читайте также:  Видна ли подагра на рентгене

Таблица 5Вещества, снижающие или усиливающие эффект варфарина

НазваниеВозможный механизм
Препараты, воздействующие на ССС
ДизопирамидМожет ослабить или усилить антикоагулянтный эффект варфарина
БАД
Коэнзим Q10Коэнзим Q10 может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за сходства химической структуры коэнзима Q10 и витамина К
Прочие вещества
Алкоголь (этанол)Ингибирование или индукция метаболизма варфарина

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины.В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения и, по возможности, через 2–3 нед от начала терапии.

Общие взаимодействия между Варфарин и Аллопуринол

Антикоагулянты непрямого действия ( B01A) (неодикумарин, синкумар, фенилин и тд ) + Аллопуринол, изониазид, ингибиторы МАО, левомицетин, мефенамовая кислота, октадин, парацетамол, тетурам, циметидин => Усиление антикоагулирующего действия вплоть до геморрагического синдрома

Источник