Как принимать варфарин при подагре
* (Warfarin*)
B01AA03
- []
(-10)
-10
1 . | |
: | |
2,5 | |
: ; ; ; ; 30; |
, , , – .
— .
— (II, VII, IX, X), .
36–72 5–7- . — 4–5 .
. — 97–99%. .
, R- S- . 2 .
S- CYP2C9, R- — CYP1A2 CYP3A4. (S-) 2–5 , (R-), T1/2 . CYP2C9, CYP2C9*2 CYP2C9*3, .
, . T1/2 20 60 . R- T1/2 37 89 , S- — 21 43 .
:
, ;
;
;
, ;
.
;
;
(I 4 );
;
;
S;
;
, ;
;
;
;
;
( );
;
;
, .
, , 6–12- . : ( ) ( ), , , , , .
. . I 4 . , . .
, . .
.
– ( MedDRA). – : (≥1/10); (≥1/100 <1/10); (≥1/1000 <1/100); (≥1/10000 <1/1000); (<1/10000).
2
. 8% , . 1% (, ), , 0,25% — . — .
, MHO . MHO, , , , .
, , , , , , , , , . , .. , . , , , , . : , , , – , . CYP2C9 (. ) . Hb .
. — . () . . 90% . 3- 10- , S. , . , .
– . , . , , . , . .
: , , , , , .
: , , – .
CYP2C9.
, .
/ .
, : , , , , ( -2), .
, 450, , . , .
3
,
– | |
CYP2C9/CYP3A4 | |
– | |
CYP2C9 | |
. | |
(, ) | , CYP2C9 |
, | |
, . | |
, | |
( ) | |
(, , ) | |
(, ) | , , . |
, | |
, | , |
(Hypericum perforatum) | , CYP3A4 CYP1A2 ( R-), CYP2C9 (S-). 2 . , , . , .. . |
(Panax ginseng) | . |
, . ( , , , , , , , , (), , , , -, , , , , , , , , , ( -), , -, ), | |
— |
4
,
, | |
, , , , | |
, | |
P450 ( ), | |
, | |
. 1–3 | |
(, , , , , , , ) | , CYP2C9 CYP3A4 |
, | |
. | |
. () | |
( .. ) | ; , 450 |
— / (, ) | / |
, | — |
(, ) | , , , |
(, , ) | |
(, , , , ) | |
(, , , ) | |
(, , , ) | |
, P450 | |
(, , , , , ) | — |
+ | |
, | |
, | |
— , , , , , , , ( -2) | , P450 CYP29 |
, CYP2C9 | |
() ( 1–2 ) | ( 2 ) |
, . | |
() | |
, | |
(, ) | , |
, 450 3A4 | |
: (, , , ) | . , 450 CYP2C9. , S-. , , . |
450CYP2C9, | |
CYP2C9 | |
CYP3A4 , CYP2C9 CYP2D6 | |
CYP3A4 | |
, CYP2C9, | |
, .. | |
– – | |
, CYP2C9 | |
, | , , . |
(Ginkgo biloba),(Allium sativum), (Angelica sinensis),(Carica papaya), (Salvia miltiorrhiza) | / |
5
,
— .
, , 2–3 .
.
1 , .
.
. MHO. 4–8 .
. .
, : — 5 / (2 . ) 4 . 5- MHO . — 2,5–7,5 / (1–3 . ).
, : 2 . . 5- MHO . MHO 2 3 , , , , , . MHO 2,5 3,5 .
: . — 0,2 // 0,1 // . MHO. MHO , . — . . 1.
1
MHO
1 | MHO 1 1,3, — 0,2 / |
2- 4-, MHO: | : |
1 1,3 | |
1,4 1,9 | 50% |
2 3 | 50% |
3,1 3,5 | 25% |
>3,5 | MHO <3,5, , 50% |
, MHO: | ( ): |
1 1,3 | 20% |
1,4 1,9 | 10% |
2 3 | |
3,1 3,5 | 10% |
>3,5 | MHO <3,5, 20% , |
: . , .. .
: , , . MHO.
: (. ).
() : -, – ( — . ).
1. MHO .
2. 1–5 . / . MHO. :
– 5 , MHO >4;
– 3 , MHO 3 4;
– 2 , MHO 2 3.
3. MHO 0,5–1 1 /, >1,8.
4. .
5. / 5–7 .
6. , .
, ( .. , ).
: — ; — MHO . — / , , .
, , .. 2 .
6
MHO | |
<5 | MHO |
5–9 | 1–2 MHO 1 1–2,5 |
>9 | , 3–5 |
5–9 ( ) | 2–4 ( 24 ) |
>20 | 10 / , , . 12 |
, , 1/2 20–60 .
.
, , .
, , , , , . . , , , , . .
MHO.
, , , .
, CYP2C9, 1/2 . , .. .
, , – ( ).
; 5–7 , MHO 2 (. ).
. , . S , .
( ) 5 20 . , — (. ), , .
, .. , .
, MHO , (. ).
, 2,5 : , , , , 50 100 . 1 . .
. , 1, -4000, , .
. 119048, , . , 2, .1.
.: (495) 933-55-11; : (495) 502-16-25.
www.takeda.com.ru; russia@takeda.com
.
25 °C.
.
5 .
, .
Источник
Зачем это нужно?
Если вы перенесли тромбоз глубоких вен нижних или верхних конечностей, вероятнее всего лечащий врач назначит вам непрямые антикоагулянты. Основным препаратом этой группы на сегодняшний день как у нас, так и за рубежом, является варфарин. В нашей стране достаточно широко применяется ещё один препарат этой группы — фенилин. Могут быть использованы другие препараты кумаринового ряда (аценокумарол, маркумар, мариван). Приведенные рекомендации большей частью применимы к любому антикоагулянту.
Цель назначения этого лекарства — предотвращение повторного образования тромбов, чреватого резким ухудшением вашего состояния или развитием опасных для жизни осложнений. Риск повтора тромбоза достаточно велик в течение первого года после первого эпизода болезни, поэтому, с учетом различных факторов, варфарин назначается на срок от 2 до 12 месяцев. В редких случаях проводится более длительная терапия. Непрямые антикоагулянты не оказывают действия на уже образовавшийся тромб.
Для определения продолжительности лечения иногда требуются специальные (в том числе генетические) исследования крови с целью выявления повышенной склонности к тромбообразованию.
Назначенное вам лечение получает очень большое число пациентов во всем мире. Его применяют не только во флебологии, но и в такой области медицины, как сосудистая хирургия. Помимо тромбозов глубоких вен основанием для назначения антикоагулянтной терапии часто являются перенесенные инфаркты, нарушения ритма сердца, протезирование клапанов и периферических сосудов и многое другое.
Как контролировать лечение
Проведение антитромботической (антикоагулянтной) терапии может спасти Вашу жизнь и здоровье, но требует повышенного внимания и обязательного выполнения рекомендаций врача. Варфарин — препарат понижающий способность крови сворачиваться, поэтому его избыток может приводить к геморрагическим осложнениям, т.е. к кровотечениям. Чтобы избежать осложнений необходимая доза варфарина контролируется с помощью анализа крови, который называют МНО (Международное Нормализованное Отношение). Иногда в ответах лаборатории оно может обозначаться INR. В течение всего периода приема варфарина МНО должно находиться в интервале 2.0 — 3.0. Если МНО меньше 2.0, то свертываемость крови не снижена и возможны тромботические осложнения. Если МНО больше 4.0 — весьма реальны геморрагические осложнения. Повышение МНО от 2.5 до 4.0 говорит о необходимости снижения дозы препарата, но, обычно, не несет прямой угрозы. При некоторых заболеваниях необходимой верхней границей МНО является 4.0 — 4.4.
В отсутствие возможности определения МНО допустим контроль по протромбиновому времени (ПВ), однако этот способ значительно менее надежен. Для расчета дозы варфарина другие анализы крови не нужны. Для выявления побочного действия препарата периодически назначаются общий анализ крови, мочи и некоторые биохимические исследования.
Как принимать препарат
Варфарин выпускается в таблетках по 2.5 миллиграмма. Чаще всего «стартовая» и «поддерживающая» дозы препарата составляют 5 миллиграмм (2 таблетки) в сутки. Во многих случаях для более «тонкой» регулировки Вам будет изменяться доза лекарства, которую Вы принимаете не за сутки, а за неделю. При этом может потребоваться или разделение таблетки «пополам», или прием в разные дни разного количества таблеток. Для удобства контроля за лечением, Вам может быть выдана специальная учетная книжечка, либо Вы сами можете вести блокнот с дневником лечения, где полезно отмечать дозы варфарина, уровень МНО, другие лабораторные данные.
Варфарин принимается всей суточной дозой в одно время, желательно в 17 — 19 часов. Запивают таблетки водой. Не рекомендуется прием вместе с пищей, можно принимать натощак. Фенилин, обычно принимается в 2 приема.
Подбор дозы варфарина
Наиболее сложный и ответственный этап. Не рекомендуются «нагрузочные» начальные дозы варфарина (более 5 мг).
Подбор дозы может проводиться как на фоне применения низкомолекулярных гепаринов (фраксипарин, клексан), так и без них, как в стационаре, так и амбулаторно. Период подбора в среднем занимает от 1 до 2 недель, но в некоторых случаях увеличивается до 2 месяцев. В это время Вам понадобится частое определение МНО, до 2 — 3 раз в неделю или ежедневно. Каждый раз, получив очередной результат исследования, Ваш врач определит изменение дозы лекарства и дату очередного анализа.
Если в нескольких анализах подряд МНО остается в интервале 2.0 — 2.5, это означает, что доза варфарина подобрана. Дальнейший контроль за лечением будет значительно проще.
Контроль за дозой варфарина
Если доза препарата подобрана, достаточен более редкий контроль — сначала 1 раз в 2 недели, затем 1 раз в месяц. Отдельно определяется периодичность дополнительных исследований. Необходимость внеочередного определения МНО может возникнуть в ряде случаев, о которых мы поговорим ниже. При любых сомнениях обратитесь к своему врачу за советом.
В настоящее время существуют портативные аппараты для самостоятельного определения МНО (по типу систем для контроля уровня сахара крови у больных диабетом), однако их стоимость очень велика и, в большинстве случаев тромбоза глубоких вен, приобретение их нецелесообразно.
Что может повлиять на лечение
- Любые сопутствующие заболевания (в том числе «простуда» или обострение хронических заболеваний)
- Применение лекарств, влияющих на систему свертывания крови.
Особенно это касается большого класса лекарств, в который входит аспирин. К нему же относятся многие препараты, назначаемые в качестве противовоспалительных и обезболивающих средств (диклофенак, ибупрофен, кетопрофен и т. д.). В качестве легкого анальгетика на фоне лечения варфарином лучше использовать парацетамол в обычных дозировках. В любом случае, необходимость нового лекарства и продолжительность его приема необходимо согласовать с лечащим врачом. При одновременном назначении варфарина и аспирина МНО поддерживается в интервале 2.0 — 2.5. - Применение лекарств, влияющих на усвоение, выведение и метаболизм варфарина.
Чаще всего приходится учитывать назначение антибиотиков широкого спектра действия, пероральных противодиабетических средств. Однако, применение любого нового лекарства может изменить действие варфарина. В случае необходимости сопутствующего лечения обычно назначаются дополнительный анализ МНО в начале и в конце терапии. - Изменения питания.
Варфарин действует на свертываемость крови через витамин К, который в разных количествах содержится в пище.
Не нужно избегать продуктов с высоким содержанием витамина К! Питание должно быть полноценным. Следует только следить, чтобы не было значительного изменения их доли в рационе, например в зависимости от сезона. Если Вы значительно увеличите употребление пищевых продуктов, богатых витамином К. на фоне подобранной стабильной дозы варфарина, это может сильно ослабить его действие и привести к тромбоэмболическим осложнениям.
Максимальное количество витамина К (3000 — 6000 мкг/кг) содержится темно-зеленых листовых овощах и травах (шпинат, петрушка, зеленая капуста), а в зеленом чае до 7000 мкг/кг; промежуточное количество (1000 — 2000 мкг/кг) — в растениях с более бледными листьями (белокочанная капуста, салат, брокколи, брюссельская капуста). Значительное количество витамина содержится в бобовых, майонезе (за счет растительных масел), зеленом чае. Жиры и масла содержат разное количество витамина К (300 — 1000 мкг/кг), больше его в соевом, рапсовом, оливковом маслах. Содержание витамина К в молочных, мясных, хлебобулочных изделиях, грибах, овощах и фруктах, черном чае, кофе — низкое (не более 100 мкг/кг). Регулярное употребление ягод и сока клюквы может усилить действие варфарина.
Небольшие дозы алкоголя при нормальной функции печени не влияют на терапию антикоагулянтами, однако к употреблению спиртного необходимо относиться осторожно.
Прием поливитаминов, содержащих витамин К, может ослабить действие варфарина.
О чем надо немедленно сообщить врачу
- Черный (дегтеобразный) цвет стула
- Розовый или красный цвет мочи
- Кровотечения из носа или десен (в т.ч. при чистке зубов)
- Необычно обильные или продолжительные выделения при менструации
- Синяки или припухлости на теле, возникающие без видимой причины
- Любые значительные изменения в самочувствии и здоровье
- Появление кожных пятен на бедрах, брюшной стенке, молочных железах
Чего нужно избегать
- Занятий травматичными видами спорта, где возможны удары, ушибы, падения.
- Внутримышечных уколов. При амбулаторном лечении в большинстве случаев можно подобрать лекарства для приема внутрь.
- Повторного приема лекарства в течение одного дня. Если Вы не помните, принимали ли сегодня варфарин — пропустите прием.
Это важно
Всегда сообщайте любому медицинскому работнику, к которому Вы обратились, о том что Вы принимаете антикоагулянты. Вашу «учетную» книжку или дневник лечения желательно носить с собой.
Большинство стоматологических процедур (кроме удаления зубов) можно получать не меняя режима лечения. При удалении зуба обычно достаточно воспользоваться тампоном с кровоостанавливающим средством местно (аминокапроновая кислота, тромбиновая губка).
При наличии проблем с артериальным давлением нужен его регулярный контроль и поддержание на уровне не выше 130/80 мм.рт.ст.
Варфарин и беременность
В период беременности прием варфарина противопоказан. В случае наступления беременности непрямые антикоагулянты немедленно отменяются, при необходимости дальнейшей профилактики тромбоза обычно используются гепарины. Поэтому при подозрении на беременность воздержитесь от приема препарата до консультации с врачом.
Возможно использование варфарина в период кормления грудью. Варфарин выделяется с грудным молоком в крайне незначительном количестве и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца, но для полной безопасности рекомендуется воздержаться от кормления грудью в течение первых трех дней лечения матери препаратом.
Источник
-Прием препарата осуществляется ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время вечером
-не рекомендуется прием препарата вместе с пищей, лучше после еды
-можно принимать натощак
-препарат может назначать на неограниченный срок (курс лечения назначает Ваш лечащий врач).
Пациенты, принимающие варфарин, должны находиться под строгим наблюдением врача. Вам потребуется регулярно и достаточно часто сдавать кровь на МНО (особенно в начале назначенного лечении, еженедельно). Подбор дозы ВАРФАРИНА осуществляется индивидуально с учетом показателей МНО.
ВАРФАРИН- препарат, который предотвращает образование у Вас тромбов и помогает улучшить кровообращение в органах и тканях, направлен против свертывания крови.
Риск возникновения инфарктов миокарда, инсультов, тромбоза артерий и вен возрастает , если Вы не будете принимать ВАРФАРИН.
ВАРФАРИН можно принимать одновременно с другими лекарствами. НИКОГДА НЕ ИЗМЕНЯЙТЕ ДОЗУ САМОСТОЯТЕЛЬНО! Если Вы забыли принять препарат, примите его, как только вспомнили, если Вы не вспомнили, принимали ли сегодня, пропустите дозу, и начните прием препарата со следующего дня, как было прописано. Чтобы быть уверенным, что Вы приняли ВАРФАРИН, рекомендуем вести дневник, особенно на начальных этапах лечения.
КАК ЗАБОТИТЬСЯ О СВОЕЙ БЕЗОПАСНОСТИ!
При приеме варфарина могут появиться синяки, кровоточивость десен, носовые кровотечения, при парезах кровь долго не останавливается. При появлении признаков повышения кровоточивости. Сообщить Вашему лечащему врачу. Дальнейшие действия для Вас определит врач с учетом Вашей истории болезни и сопутствующей терапии. При появлении признаков серьезного кровотечения или потери сознания следует немедленно вызвать скорую помощь! Обязательно сообщить приехавшей бригаде, стоматологу или другому врачу, что Вы принимаете ВАРФАРИН.
Вызывайте скорую помощь, если появилось:
-Черный (дегтеобразный) стул,
-Розовый или красный цвет мочи
-Обильные кровотечения из носа или десен
-Необычно обильные или продолжительные выделения при менструации
-Большие синяки или припухлости на теле, возникающие без видимой причины
-Длительные кровотечения из мелких ран, более 10 минут
-Появление одышки, сердцебиения, боли в груди
-Головокружения, затруднения речи
-Нарушение зрения.
Варфарин действует на свертываемость крови через витамин К, который в разных количествах содержится в пище. Максимальное количество витамина К содержится в зеленых листовых овощах и травах. Не нужно избегать продуктов. Питание должно быть полноценным.
Следует следить, чтобы не было значительного изменения рациона питания, например, в зависимости от сезона.
Если Вы значительно увеличите употребление пищевых продуктов, богатых витамином К на фоне подобранной стабильной дозы варфарина, это может сильно ослабить его действие и привести к образованию тромбов!
Максимальное количество витамина К содержиться в темно-зеленых листовых овощах и травах (шпинат, петрушка, капуста-любая в любом виде), зеленый чай. Майонез, бобовые, масла- оливковое, рапсовое- содержат витамин К от 300-1000 мкг/кг. Регулярное употребление ягод и сока клюквы может усилить действие варфарина.
Содержание витамина К в продуктах :
говяжья печень………………… ..93
Сыр……………………………………….35
Сливочное масло………………….30
Яйцо……………………………………..11
Соевое масло……………………….193
Брокколи………………………………175
Капуста…………………………………125
Салат…………………………………….129
Томаты……………………………….…80
Фасоль………………………………….45
Огурцы…………………………………30
Зеленый чай…………………………712
Алкоголь недопустим во время лечения Варфарином.
Чего нужно избегать:
-занятий травматичными видами спорта, где возможны удары, ушибы, падения.
-внутримышечных уколов
-Повторного приема лекарства в течение дня.
Следует следить, чтобы не было значительного изменения рациона питания, например, в зависимости от сезона.
Если Вы значительно увеличите употребление пищевых продуктов, богатых витамином К на фоне подобранной стабильной дозы варфарина, это может сильно ослабить его действие и привести к сгущению крови и образованию тромбов (при этом МНО будет менее 2,0)!
Максимальное количество витамина К содержиться в темно-зеленых листовых овощах и травах (шпинат, петрушка, капуста-любая в любом виде), зеленый чай. Майонез, бобовые, масла- оливковое, рапсовое- содержат витамин К от 300-1000 мкг/кг.
Регулярное употребление ягод и сока клюквы может усилить действие варфарина (то есть разжижить кровь- увеличить риск кровотечения) при этом МНО будет более 3,0.
Содержание витамина К в продуктах :
Говяжья печень………………… ..93
Сыр……………………………………….35
Сливочное масло………………….30
Яйцо……………………………………..11
Соевое масло……………………….193
Брокколи………………………………175
Капуста…………………………………125
Салат…………………………………….129
Томаты……………………………….…80
Фасоль………………………………….45
Огурцы…………………………………30
Зеленый чай…………………………712
Алкоголь недопустим во время лечения Варфарином.
- 56205 просмотров
Источник
Инструкция по применению Варфарин-obl 2,5мг 100 шт. таблетки
Состав и форма выпуска
Таблетки – 1 табл.:
- активное вещество: варфарин натрия – 2,5 мг;
- вспомогательные вещества: лактоза; крахмал кукурузный; кальция
гидрофосфата дигидрат; индигокармин;повидон 30; магния стеарат
Таблетки, 2,5 мг: во флаконах пластиковых, укупоренных
навинчивающимися крышками, под которыми вмонтированы прокладки с
кольцами для отрыва, обеспечивающими контроль первого вскрытия, по
50 или 100 шт. 1 фл. в картонной пачке.
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклой формы таблетки, с крестообразной риской,
светло-голубого цвета.
Фармакологическое действие
Антикоагулянтное.
Фармакокинетика
Быстро всасывается из ЖКТ практически полностью. Связывание с
белками плазмы — 97–99%. Метаболизируется в печени.
Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и
S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из
изомеров преобразуется в 2 основных метаболита.
Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина
является фермент CYP2C9, а для R-энантиомера варфарина — CYP1A2 и
CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2–5
раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер
(R-энантиомер), однако T1/2 последнего больше. Пациенты
с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и
CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и
повышенный риск развития кровотечений.
Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных
метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой.
T1/2 составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера
T1/2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера — от
21 до 43 ч.
Фармакодинамика
Блокирует в печени синтез витамин-К-зависимых факторов
свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает их концентрацию в
плазме и замедляет процесс свертывания крови.
Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36–72 ч
от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на
5–7-й день от начала применения. После прекращения приема препарата
восстановление активности витамин-К-зависимых факторов свертывания
крови происходит в течении 4–5 дней.
Показания к применению
Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных
сосудов:
- острый и рецидивирующий венозный тромбоз, эмболия легочной
артерии; - преходящие ишемические атаки и инсульты;
- вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика
тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда; - профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с
фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или
протезированными клапанами сердца; - профилактика послеоперационных тромбозов.
Противопоказания к применению
- установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к
компонентам препарата; - острое кровотечение;
- беременность (I триместр и последние
4 нед беременности); - тяжелые заболевания печени или почек;
- острый синдром диссеминированного внутрисосудистого
свертывания; - дефицит белков С и S;
- тромбоцитопения;
- пациенты с высоким риском развития кровотечений, включая
пациентов с геморрагическими расстройствами; - варикозное расширение вен пищевода;
- аневризма артерий;
- люмбальная пункция;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- тяжелые раны (включая операционные);
- бактериальный эндокардит;
- злокачественная гипертензия;
- геморрагический инсульт, внутричерепное кровоизлияние.
Применение при беременности и детям
Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное
действие на плод, приводя к развитию варфаринового синдрома у плода
на 6–12-й нед беременности. Проявления данного синдрома: назальная
гипоплазия (седловидная деформация носа и другие хрящевые
изменения) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом
исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях),
короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта,
ведущая к полной или частичной слепоте, задержка умственного и
физического развития и микроцефалия.
Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во
время родов. Прием препарата во время беременности может вызывать
врожденные пороки развития и приводить к смерти плода. Препарат
нельзя назначать в I триместре беременности и в течение последних 4
нед. Использование варфарина не рекомендуется в другие сроки
беременности, кроме случаев крайней необходимости. Женщины
репродуктивного возраста должны использовать метод эффективной
контрацепции в период применения варфарина.
Варфарин выводится с грудным молоком, но при приеме
терапевтических доз варфарина не ожидается влияние на
вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время
грудного вскармливания.
Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.
Побочные действия
Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8%
случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1%
классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитонеальные),
приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25% — как
фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения
внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая
артериальная гипертензия.
Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше
целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в
пределах целевого уровня, значит, существуют другие сопутствующие
условия, которые должны быть исследованы.
Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения,
кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на
коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение,
кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, внутримозговое
кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм
или операций. Можно ожидать развития кровотечений, в т.ч. тяжелых,
в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение
антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к
смерти, госпитализации или необходимости переливания крови. К
независимым факторам риска значительного кровотечения во время
применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень
гипокоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение
в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У
пациентов с полиморфизмом CYP2C9 (см. «Фармакокинетика») может быть
повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов
кровотечений. У таких пациентов следует тщательно мониторировать
уровни Hb и МНО.
Некрозы. Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении
варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи
нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других местах. Позднее
поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз
развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день
приема препарата, и этиология предполагает недостаточность
антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих
протеинов может быть причиной осложнений, поэтому лечение
варфарином должно начинаться малыми начальными дозами и
одновременно с введением гепарина. Если возникает осложнение, то
прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до
заживления или рубцевания поражений.
Ладонно-подошвенный синдром. Очень редкое осложнение при терапии
варфарином, его развитие характерно для мужчин с
атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин
вызывает геморрагии в области атероматозных бляшек, приводящие к
микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи
пальцев и подошв стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После
прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно
исчезают.
Прочие: реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде
кожной сыпи и характеризующиеся обратимым повышением уровней
энзимов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом,
обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.
Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при
лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность
сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в
анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.
Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена
CYP2C9.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется начинать или прекращать прием других ЛС, а
также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с
лечащим врачом.
При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты
от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина
другими ЛС.
Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном
приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и
первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел,
тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением
ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших
дозах.
Также следует избегать сочетанного применения варфарина с
препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на
систему цитохрома Р450, например циметидином и хлорамфениколом, при
приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность
кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например
ранитидином или фамотидином.
Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических
средств — производных сульфонилмочевины.
В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше
препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце
лечения и, по возможности, через 2–3 нед от начала терапии.
Дозировка
Внутрь.
1 раз в сутки, желательно в одно и то же время.
Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с
показаниями к применению.
Контроль во время лечения. Перед началом терапии определяют MHO.
В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4–8
нед.
Продолжительность лечения зависит от клинического состояния
пациента. Лечение можно отменять сразу.
Пациенты, которые ранее не принимали варфарин: начальная доза —
5 мг/сут (2 табл. в день) в течение первых 4 дней. На 5-й день
лечения определяется MHO и в соответствии с этим показателем
назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая
доза препарата — 2,5–7,5 мг/сут (1–3 табл. в день).
Пациенты, которые ранее принимали варфарин: рекомендуемая
стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей
дозы препарата и назначается в течение первых 2 дней. Затем лечение
продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день
лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с
этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до
3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии
легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной
кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца,
протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие
показатели MHO от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании
клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром
инфаркте миокарда.
Дети: данные о применении варфарина у детей ограничены.
Начальная доза обычно — 0,2 мг/кг/сут при нормальной функции печени
и 0,1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза
подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни
MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина и
наблюдение за лечением у детей должен проводить опытный специалист
— педиатр.
Пациенты пожилого возраста: не существует специальных
рекомендаций по приему варфарина у пожилых людей. Однако пожилые
пациенты должны находится под тщательным наблюдением, т.к. они
имеют более высокий риск развития побочных эффектов.
Пациенты с печеночной недостаточностью: нарушение функций печени
увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень
продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует
варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное
мониторирование показателей MHO.
Пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с нарушением
почечной функции требуется снизить дозу варфарина и проводить
тщательный мониторинг (см. «Особые указания»).
Плановые (элективные) хирургические вмешательства: пре-, пери- и
постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано
ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянтного
лечения — см. «Передозировка»).
- Определить MHO за неделю до назначенной операции.
- Прекратить прием варфарина за 1–5 дней до операции. В случае
высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят
низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина
зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:- за 5 дней до операции, если MHO >4;
- за 3 дня до операции, если MHO от 3 до 4;
- за 2 дня до операции, если MHO от 2 до 3.
- Определить MHO вечером перед операцией и ввести 0,5–1 мг
витамина К1 перорально или в/в, если МНО >1,8. - Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного
гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина
в день операции. - Продолжить п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение
5–7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом
варфарина. - Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот
же день вечером после небольших операций и в день, когда пациент
начинает получать энтеральное питание после крупных операций.
Передозировка
Показатель эффективности лечения находится на границе развития
кровотечений, поэтому у пациента могут развиваться незначительные
кровотечения (в т.ч. например микрогематурия, кровоточивость
десен).
Лечение: в легких случаях — снижение дозы препарата или
прекращение лечения на короткий срок; при незначительных
кровотечениях — прекращение приема препарата до достижения MHO
целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения — в/в
введение витамина К, назначение активированного угля, концентрата
факторов свертывания или свежезамороженной плазмы.
Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в
дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к.
резистентность к варфарину развивается в течение 2 нед.
После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за
пациентом, учитывая то, что Т1/2 варфарина составляет
20–60 ч.
Оставить отзыв о Варфарин-obl 2,5мг 100 шт. таблетки
Источник