Эреспал при пневмонии у детей

Комментарии

Опубликовано в журнале:

«Педиатрия», 2011, ТОМ 90, № 3, с. 114-117

Н.Г. Муратова, И.В. Попова, В.А. Беляков, М.Л. Вязникова
ГОУ ВПО Кировская ГМА Минздравсоцразвития России, г. Киров, РФ

Изучены эффективность и безопасность применения сиропа Эреспала (фенспирид гидрохлорид) при лечении детей раннего возраста с острой внебольничной пневмонией. Доказана эффективность препарата в сочетании с антибиотиками у 30 больных в возрасте от 6 мес до 3 лет, что привело к сокращению сроков купирования основных клинических симптомов, снизило потребность в назначении других лекарственных препаратов. Ключевые слова: дети, острые внебольничные пневмонии, противовоспалительная терапия, Эреспал.

Efficaly and safety of Erespal syrup (Fesnpiride hydrochloride) in the treatment of acute stage of community-acquired pneumonia was studied. The efficacy of this drug in combination with antibiotics in 30 patients between the ages of 6 months up to 3 years was demonstrated, which lead to the shortening of the cupping of the main clinical symptoms, reduced the need for the appointment of other drugs. Key words: children, acute community-acquired pneumonia, anti-inflammatory therapy, Eurespal.

Высокая заболеваемость пневмонией приходится на ранний возраст, что обусловлено иммунологической, функциональной и анатомической незрелостью организма ребенка этого возраста. Широкий диапазон возможных возбудителей способствует сохранению довольно высокой частоты пневмоний среди инфекционных заболеваний респираторного тракта у детей. Пневмония диагностируется приблизительно у 20 на 1000 детей первого года жизни и у 40 на 1000 в дошкольном возрасте. Эксперты Европейского респираторного общества отметили, что даже в экономически развитых странах пневмония остается одной из частых причин смертности, особенно в раннем возрасте [1].

Общеизвестно, что благоприятный прогноз исхода пневмонии в первую очередь определяется ранней диагностикой и своевременным назначением антибактериальных средств. Ранняя диагностика невозможна без знания особенностей развития и течения пневмоний. Современная диагностика пневмоний основывается на детальном анализе клинико-анамнестических данных и результатах рентгенологического исследования.

Основными клиническими проявлениями пневмонии являются интоксикация, дыхательная недостаточность и типичные физикальные изменения в легких. Однако у детей раннего возраста локальность симптоматики (укорочение перкуторного тона, асимметрия хрипов) выявить сложно. Это связано с тем, что пневмония у детей раннего возраста часто протекает на фоне бронхита, и одним из частых симптомов пневмонии является кашель. Для лечения кашля у детей используется большое количество лекарственных средств (ЛС). Однако в последнее время в литературе появились сообщения о возможных побочных эффектах некоторых противокашлевых препаратов. Так, Управление по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения сообщило о неблагоприятном соотношении риск/польза ряда ЛС у детей младше 6 лет, в связи с чем было рекомендовано не применять у детей данного возраста гвайфенизин, ипекакуану, декстрометорфан [2].

Хотелось бы остановиться на вопросах, касающихся выбора противокашлевых препаратов. Так, долгое время для лечения кашля применялись ЛС, усиливающие откашливание – «отхаркивающие» или секретомоторные препараты. По механизму действия секретомоторные ЛС можно разделить на две группы:

1) препараты алтея, термопсиса и других лекарственных трав, терпингидрат, ликорин, эфирные масла. Они оказывают слабое раздражающее действие, что приводит к усиленному образованию слизи в бронхах, но при этом также стимулируются и слюнные железы;

2) препараты натрия и калия йодида, аммония хлорид и ряд других солевых препаратов. Они выделяются слизистой оболочкой бронхов, стимулируя бронхиальную секрецию, и частично разжижают мокроту. Вместе с тем существуют ограничения для назначения данных препаратов: повышенный рвотный рефлекс, непереносимость йода, аллергические реакции, необходимость частого приема микстур и др., что лимитирует применение данных ЛС, особенно у детей [3, 4].

Многочисленные научные исследования показывают, что именно реологические свойства мокроты (вязкость, эластичность и адгезия/липкость) определяют возможность свободного ее отделения. Поэтому в настоящее время большое значение в лечении состояний, сопровождающихся образованием вязкой мокроты, отводится ЛС, известным как муколитические или бронхосекретолитические препараты [5].

Для практикующего врача важно понимать, что по механизму действия все муколитические препараты не являются средствами воздействия на основное патогенетическое звено болезни – воспалительную реакцию, а только оказывают влияние на симптомы заболевания, т.е. являются средствами симптоматической терапии [5, 6].

Принимая во внимание этиологические и патогенетические механизмы развития бронхо­пневмонии, распространенный характер воспаления и особенность течения заболевания в раннем детском возрасте, представилось необходимым изучить эффективность сочетанного использования этиотропных ЛС с препаратами, комплексно воздействующими на другие локальные симптомы пневмонии. Прежде всего, с препаратами, которые способны быстро уменьшать отек и гиперемию слизистой оболочки, устранять кашель, регулировать выработку мокроты и улучшать ее отхождение, препятствовать развитию гиперреактивности и необратимых изменений слизистой оболочки дыхательных путей (ДП). Этим требованиям отвечает фенспирида гидрохлорид (Эреспал), обладающий комплексным противовоспалительным действием на слизистую оболочку ДП. Эреспал, воздействуя на метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает образование простагландинов и леикотриенов, а его антагонистическое влияние на Н1-гистаминовые и a1-рецепторы уменьшает гиперреактивность бронхов, что препятствует бронхоконстрикции [7-9]. В высокой дозировке фенспирида гидрохлорид оказывает выраженное торможение секреции фактора некроза опухолей (ФНОа), приводит к снижению продукции факторов хемотаксиса, уменьшая тем самым миграцию воспалительных клеток из очага воспаления. Снижая образование таких медиаторов воспаления, как гистамин, простагландины, лейкотриены, цитокины, Эреспал уменьшает патологическую бронхиальную гиперсекрецию. Кроме того, Эреспал увеличивает скорость движения ресничек покровного эпителия трахеобронхиального дерева, что очень важно в детском возрасте, поскольку мукоцилиарный клиренс является основным механизмом очищения респираторного тракта [7-10].

К основным противовоспалительным фарма­кологическим эффектам фенспирида гидрохлорида можно отнести следующие:

• воздействие на сосудистый и клеточный компонент воспаления, результатом чего является уменьшение проницаемости сосудистой стенки, ограничение экссудации и отека;
• частичная блокада а1-адренорецепторов, уменьшающая гиперпродукцию слизи;
• спазмолитический эффект за счет влияния на гладкую мускулатуру бронхов, что способствует улучшению бронхиальной проходимости;
• ограничение лейкоцитарной инфильтрации;
• снижение интенсивности экссудативного воспаления, что оказывает опосредованное поло­жительное влияние на основные клинические проявления острой пневмонии (кашель, бронхообструктивный синдром, экспекторация мокроты и др.) [11-13].

Целью данной работы явилась оценка клинической эффективности и безопасности сиропа Эреспал (фенспирида гидрохлорид) в комплексной терапии острых внебольничных пневмоний у детей раннего возраста.

Под наблюдением находился 61 пациент в возрасте от 6 мес до 3 лет с рентгенологически подтвержденным диагнозом пневмонии. У 55 детей в антенатальном периоде выявлен отягощенный преморбидный фон (угроза прерывания беременности у 36,4% матерей; урогенитальная инфекция у 32,7%; анемия у 25,5%; хроническая гипоксия плода в 11% случаев). У 27,8% детей имелись фоновые заболевания (рахит, анемия легкой степени, нарушение питания), а у 86,8% детей – повторные заболевания бронхолегочной системы (частые респираторные инфекции, бронхиты, в т.ч. обструктивные, пневмонии).

Большинство детей (37 – 60,7%) были госпитализированы в первые 48 ч заболевания; 10 (16,4%) – на 3-4-й день; 14 (22,9%) – после 5-го дня болезни. При рентгенологическом обследовании очаговая пневмония выявлена у 52,5%, двусторонняя – у 29,5% (у 54,1% детей в возрасте до года), сегментарная – у 11,5%, нижнедолевая -у 6,6% детей. Интоксикация проявлялась у всех детей нарушением общего состояния (вялость, недомогание, снижение аппетита, гипертермия). В клинической картине в 57,4% случаев отмечались повышение температуры тела выше 38,5 °С, в 60,7% случаев – тахипноэ, в 44,2% – сухой кашель, который появлялся на 3-4-й день заболевания. Физикальные данные в легких (ослабление дыхания, асимметричность хрипов, укорочение перкуторного звука) соответствовали очагу поражения у 14,8% пациентов, жесткое дыхание регистрировалось у 80,3%, ослабленное дыхание -у 19,7%, сухие свистящие хрипы – у 50,8%, влажные мелкопузырчатые и крепитирующие хрипы – у 14,8% пациентов. Бронхообструктивный синдром диагностирован в 29,5% случаев. Симптомы дыхательной недостаточности (тахипноэ, цианоз, участие вспомогательной мускулатуры) выявлены у 77% больных.

Все пациенты были специальным образом разделены на 2 равнозначные группы, рандомизированные по возрасту, полу, сопутствующей патологии, клиническим проявлениям, включая степень дыхательной недостаточности, а также рентгенологическим признакам пневмонии. В качестве этиотропной терапии все дети получали антибактериальные ЛС в возрастной дозировке (амоксиклав, цефтриаксон, спирамицин).

В 1-ю (основную) группу включены 30 детей, которые в дополнение к антибактериальному ЛС получали фенспирида гидрохлорид в дозе 4 мг/кг/ сут в течение 7 дней; 2-ю группу (сравнения) составил 31 ребенок, получавший антибактериальное ЛС в сочетании с муколитическим препаратом (амброксол). Эффективность лечения оценивали ежедневно на основании динамики клинических симптомов заболевания (симптомы интоксикации, одышка, кашель, аускультативные изменения в легких).

У 86,7% детей основной группы уже на 2-е сутки лечения отмечено уменьшение симптомов интоксикации, изменение характера кашля – появился влажный продуктивный кашель с отхождением мокроты. На 7-е сутки комплексной терапии у 72% детей выявлялись минимальные симптомы пневмонии в виде редкого продуктивного кашля, в легких выслушивалось жесткое дыхание, хрипы отсутствовали. Ни в одном случае у наблюдаемых детей не было зафиксировано нежелательных или побочных явлений на прием Эреспала. Родителями детей отмечены хорошие органолептические свойства сиропа, который дети принимали с удовольствием.

В то же время у пациентов 2-й группы динамика симптомов заболевания была более медленной. Так, на 3-й сутки лечения у 32,3% пациентов сохранялись явления интоксикации, интенсивный малопродуктивный кашель, у части больных сохранялись признаки бронхообструктивного синдрома, что потребовало применения дополнительных препаратов. К 7-м суткам лечения у 54,8% детей группы сравнения сохранялся влажный кашель с обильной мокротой, в легких выслу­шивались влажные мелкопузырчатые хрипы на фоне жесткого дыхания. Рентгенологический контроль проведен на 17-21-й день от начала лечения у 85,2% больных (родители 9 детей отказались от проведения повторного рентгенологического обследования). У 90,4% отмечалась нормализация рентгенологической картины. Достоверных различий по группам не отмечалось. У 9,6% детей на рентгенограммах сохранялись остаточные явления в виде усиления бронхососудистого рисунка.

Таким образом, применение сиропа Эреспал (фенспирида гидрохлорида) в сочетании с адекватной антибактериальной терапией при комплексном лечении острых внебольничных пневмоний у детей раннего возраста позволяет сократить длительность и выраженность основных симптомов заболевания, в том числе бронхообструкции, избежать полипрагмазии. Высокая клиническая эффективность и безопасность сиропа Эреспал свидетельствуют о целесообразности его назначения детям раннего возраста при острой внебольничнои пневмонии в сочетании с этиотропными ЛС.

ЛИТЕРАТУРА
1. Faroux B., Clement A. Age-related pattern in childhood lung infection and its complication. In: Growing up with lung disease: the lung in transition to aduet life. Eds. A. Bush, R.H. Carlsen, M.S. Zach. Gur. Respir. Monograph, 2002; 19: 189-213.
2. Радциг Е.Ю. Кашель и противокашлевые лекарственные средства. Эффективная фармакотерапия. 2010; 4: 18-20.
3. Российский национальный педиатрический формуляр. Под ред. А.А. Баранова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
4. Сорока И.Д. Муколитическая терапия затяжных вариантов течения заболеваний органов дыхания у детей. Вопр. совр. пед. 2008; 7(4): 111-114.
5. Мукоактивная терапия. Под ред. А.Г. Чучалина, А.С. Белевского. М.: Атмосфера, 2006.
6. Сажсыгина Г.Л. Лечение кашля у детей (лекция). Педиатрия. 2004; 3: 84-92.
7. Овчаренко С.И., Глухарева Н.С. Эффективность и безо­пасность применения Эреспала (фенспирида гидрохлорида) при лечении острых респираторных инфекций у детей первых месяцев жизни. Педиатрия. 2009; 3: 101-103.
8. Соколова А.С. Эреспал (фенспирид) в лечении заболеваний бронхолегочной системы и ЛОР-органов. Пульмонология. 2003; 13(5): 122-127.
9. Таточенко В.К. Дифференциальная диагностика и лечение кашля у детей. Детский врач. 2007; 1: 4-7.
10. Эрдес С.И. Патогенетические основы применения и эффективность фенспирида в педиатрической практике. Вопр. совр. пед. 2004; 4 (3): 46-50.
11. Середа Е.В. Бронхиты у детей: современные принципы терапевтической тактики. Фарматека. 2002; 11: 38-44.
12. Сорока Н.Д. Бронхиты у детей. Пособие для врачей. СПб.: Издательский дом СПб МАПО, 2006: 77-81.
13. Дроздова М.В., Полевщиков А.В., Рязанцев С.В. Высокая клиническая эффективность Эреспала при лечении заболеваний верхних дыхательных путей. Новости оторинола­рингологии и логопедии. 1999; 2: 15-18.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Заболевания респираторного тракта — одни из наиболее часто встречающихся в детском возрасте. Независимо от этиологии болезни — вирусной, бактериальной, аллергической, токсической — на слизистой оболочке бронхиального дерева развивается воспаление.

Воспалительный процесс чрезвычайно сложен и на первых этапах направлен на активацию местных факторов защиты, предотвращающих колонизацию микроорганизмов. Однако при высокой вирулентности возбудителя, наличии факторов риска (генетических, экологических) нарушается баланс между противовоспалительным и провоспалительным ответом, что приводит к повреждению слизистой оболочки дыхательных путей. Высвобождение медиаторов, сопровождающих и поддерживающих воспалительную реакцию, безусловно, играет ключевую роль в хронизации процесса, формировании гиперреактивности с развитием бронхообструктивного синдрома, гиперсекреции слизи с измененными реологическими свойствами.

При лечении острых и хронических бронхолегочных заболеваний используют медикаментозные средства, влияющие на отдельные звенья патогенеза: бронхоспазмолитики, различные мукоактивные препараты. Более оправданно, вероятно, применение препаратов, обладающих противовоспалительной активностью, в том числе эреспала. Фармакологические исследования показали, что этот препарат обладает оригинальными свойствами и не имеет побочных эффектов, присущих глюкокортикоидам и НПВС. Эреспал обладает тропизмом в отношении дыхательной системы. Воздействуя на метаболизм арахидоновой кислоты, эреспал уменьшает образование простагландинов и лейкотриенов; являясь антагонистом Н1-гистаминовых рецепторов и α1-рецепторов, уменьшает гиперреактивность бронхов. Доказана способность эреспала повышать активность ресничек мерцательного эпителия бронхов, а также нормализовать объем и вязкость секрета, тем самым улучшая мукоцилиарный клиренс. Эффективность препарата подтверждена многочисленными исследованиями.

Исследование проводилось в пульмонологическом отделении СПб ГПМА в 1999-2000 годах. В экспериментальную группу вошло 56 детей в возрасте от 5 месяцев до 15 лет, из них 26 девочек и 30 мальчиков.

В обследование было включено 10 детей с легкой степенью бронхиальной астмы (БА) в приступном периоде, 6 детей с хронической пневмонией (постпневмонический пневмофиброз с признаками хронического бронхита).

В контрольную группу (26 человек) вошли дети от 2 до 15 лет, получавшие такие мукоактивные препараты, как бромгексин, АСС, мукалтин, 3%-ный раствор йодида калия, содо-солевые ингаляции.

На момент начала исследования всем больным проведены следующие обследования: клинический осмотр, клинический и биохимический анализ крови, рентгенограмма грудной клетки, иммунологическое обследование, бронхоскопия и компьютерная томограмма легких по показаниям, бактериологическое исследование мокроты, ФВД. Из исследования выбыли трое детей: один ребенок с БА из-за большого количества назначенных препаратов и двое детей (5 и 10 месяцев), у которых на вторые сутки назначения препарата появился жидкий стул.

Состояние больных оценивали ежедневно на основании жалоб, физикальных данных, пиковой скорости выдоха (измерялась пикфлоуметром). Длительность и характер кашля, объем выделяемой мокроты определяли субъективно на основании жалоб больного и его родителей и оценивали по балльной шкале.

Больные получали эреспал (фенспирид), выпускаемый фирмой Сервье; дети до 14 лет — в виде суспензии, старше 14 лет — в таблетках из расчета 4 мг/кг в сутки в два приема. Продолжительность курса составляла от 7 дней до 3 месяцев. Эреспал сочетался с приемом антибиотиков, бронхоспазмолитиков (вентолин, беродуал, эуфиллин), кромогликата натрия.

Для анализа влияния эреспала на характер и продолжительность кашля при заболеваниях бронхолегочной системы больные острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ) и острой внебольничной пневмонией (ОВП) были разделены на две экспериментальные группы: поступившие в стационар с сухим (n=16) и с влажным кашлем (n=22).

На фоне приема эреспала средняя продолжительность кашлевого периода по сравнению с контрольной группой была достоверно короче в обеих экспериментальных группах.

Анализ динамики сухого кашля в группе больных, получавших эреспал, показал, что у 37,5% детей кашель прекратился в течение 6,6±2,5 дня, у остальных 62,5% детей сухой кашель трансформировался во влажный в течение 3,9±0,6 дня и прекратился в течение 9,8±1,1 дня; тогда как в контрольной группе (n=10) у большинства детей (9 человек) сухой кашель трансформировался во влажный в среднем только в течение 9,0±2,3 дня, а прекратился лишь в течение 13,1±1,1 дня.

При использовании эреспала у больных с ОРЗ и ОВП длительность кашля (8,4±1,7 и 10,2±0,96 дня) была достоверно короче, чем в контрольной группе (13,0±0,96 и 14,4±1,9 дня соответственно). При сравнении длительности и характеристики кашля в группах ОРЗ и ОВП достоверных различий не выявлено, что свидетельствует о положительном действии препарата при различных вариантах респираторных заболеваний, протекающих с бронхитическим синдромом. В результате приема эреспала улучшались отхождение мокроты и физикальные данные в легких.

Эффективность эреспала при ОВП и ОРЗ наблюдалась с 3-4 дня, достигая максимума к 9-10-му дню.

В группах больных с легкой степенью БА, у которых приступ развился на фоне ОРВИ, принимавших эреспал в сочетании с бронхоспазмолитиками по сравнению с больными, получавшими кромоны (кромогликат натрия), достоверных различий не было. Однако катаральный период у принимавших эреспал был несколько короче. Полученные данные не исключают возможности применения эреспала при легких приступах БА, развившихся на фоне ОРВИ.

У больных хронической пневмонией при бронхоскопии был выявлен катаральный эндобронхит (трое больных) и гнойный эндобронхит (трое больных). На фоне лечения эреспалом на 3-4-й день объем экспекторируемой мокроты увеличивался от малого количества до умеренного при катаральном эндобронхите и от незначительного до обильного при гнойном эндобронхите. При повторных санационных бронхоскопиях отмечалась более быстрая трансформация гнойного эндобронхита в катаральный по сравнению с больными, не получавшими эреспал. Однако в связи с малочисленностью группы, в которой проводилось исследование, показать достоверность результатов не представляется возможным.

Таким образом, под наблюдением находились дети с ОРЗ (ларинготрахеобронхитами), острой внебольничной пневмонией, хронической патологией респираторного тракта и БА. Бронхитический синдром, проявляющийся кашлем и отхождением мокроты, а также бронхообструктивный синдром являются клиническими проявлениями воспаления слизистой трахеобронхиального дерева. В настоящем исследовании эреспал достоверно сокращал продолжительность кашлевого периода во всех группах больных, независимо от этиологии воспалительного процесса. На фоне использования эреспала отмечалась быстрая трансформация сухого кашля во влажный, кашель становился более продуктивным, улучшалась санация трахеобронхиального дерева, что свидетельствует о способности препарата улучшать мукоцилиарный клиренс и уменьшать застой секрета в терминальных отделах респираторного тракта. Эффективность препарата, по клиническим данным, проявлялась на третий день лечения, достигая максимума к 9-му дню, что особенно заметно сокращало сроки заболевания при ОРЗ и ОВП. Назначение эреспала позволяет уменьшить явления воспаления слизистой бронхов раньше, чем оно вызовет необратимые нарушения. Это особенно важно при РС-вирусной, микоплазменной и хламидийной инфекциях, при которых происходят серьезные повреждения реснитчатого эпителия. При хронической бронхолегочной патологии быстрая санация трахеобронхиального дерева также препятствует необратимым изменениям слизистой, формированию вторичной гиперреактивности, на что направлено и непосредственное фармакологическое действие фенспирида.

Структура заболеваний у детей, включенных в обследование

Обратите внимание!

• Эреспал (фенспирид) эффективен при лечении детей как с острыми, так и с хроническими бронхолегочными заболеваниями, протекающими с бронхитическим синдромом, так как сокращает длительность кашля и улучшает трахеобронхиальную санацию.
• Эреспал в рекомендуемой дозе 4 мг/кг хорошо переносится и сочетается с другими лекарственными средствами.
• Эреспал рекомендуется как для стационарного, так и для амбулаторного лечения детей с бронхолегочными заболеваниями.