Гиперурикемия и подагра синдром леша нихена
Самым частым нарушением обмена пуринов является повышенное образование мочевой кислоты с развитием гиперурикемии. Особенностью является то, что растворимость солей мочевой кислоты (уратов) в плазме крови невелика и при превышении порога растворимости в плазме (около 0,7 ммоль/л) они кристаллизуются в периферических зонах с пониженной температурой.
В зависимости от длительности и тяжести гиперурикемия проявляется:
- Появление тофусов (греч. tophus – пористый камень, туф) – отложение уратных кристаллов в коже и подкожных слоях, в мелких суставах ног и рук, в сухожилиях, хрящах, костях и мышцах.
- Нефропатии в результате кристаллизации мочевой кислоты с поражением почечных канальцев и мочекаменная болезнь.
- Подагра – поражение мелких суставов.
Для диагностики нарушений используют определение концентрации мочевой кислоты в крови и моче.
Нарушения обмена пуринов
Подагра
Когда гиперурикемия принимает хронический характер, говорят о развитии подагры (греч. poclos – нога, agra – захват, дословно – “нога в капкане”).
В крови мочевая кислота находится в форме ее солей – уратов натрия. Из-за низкой растворимости ураты способны оседать в зонах с пониженной температурой, например, в мелких суставах стоп и пальцев ног. Накапливающиеся в межклеточном веществе ураты некоторое время фагоцитируются, но фагоциты не способны разрушить пуриновое кольцо. В результате это приводит к гибели самих фагоцитов, к выходу лизосомальных ферментов, активации свободнорадикального окисления и развитию острой воспалительной реакции – развивается подагрический артрит. В 50-75% случаев первым признаком заболевания является мучительная ночная боль в больших пальцах ног.
Длительное время подагру считали “болезнью гурманов”, однако затем внимание исследователей переместилось к наследственному изменению активности ферментов метаболизма пуринов:
- увеличение активности ФРДФ-синтетазы – приводит к избыточному синтезу пуринов,
- уменьшение активности гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы – из-за этого ФРДФ не используется для реутилизации пуриновых оснований, а участвует в первой реакции их синтеза. В результате возрастает количество разрушающихся пуринов и одновременно повышается их образование.
Оба ферментативных нарушения рецессивны и сцеплены с X-хромосомой. Подагрой страдает 0,3-1,7% взрослого населения земного шара, соотношение заболевших мужчин и женщин составляет 20 : 1.
Основы лечения
Диета – снижение поступления предшественников мочевой кислоты с пищей и уменьшение ее образования в организме. Для этого из рациона исключаются продукты, содержащих много пуриновых оснований – пиво, кофе, чай, шоколад, мясные продукты, печень, красное вино. Предпочтение отдается вегетарианской диете с количеством чистой воды не менее 2 л в сутки.
Реакция превращения аллопуринола
К лекарственным средствам лечения подагры относят аллопуринол, по структуре схожий с гипоксантином. Ксантиноксидаза окисляет аллопуринол в аллоксантин, и последний остается прочно связанным с активным центром фермента и ингибирует его. Фермент осуществляет, образно говоря, самоубийственный катализ. Как следствие, ксантин не превращается в мочевую кислоту, и поскольку гипоксантин и ксантин лучше растворимы в воде, то они более легко выводятся из организма с мочой.
Мочекаменная болезнь
Мочекаменная болезнь заключается в образовании солевых кристаллов (камней) разной природы в мочевыводящих путях. Непосредственно образование мочекислых камней составляет около 15% от всех случаев этой болезни. Мочекислые камни в мочевыводящих путях откладываются примерно у половины больных подагрой.
Две переходные формы мочевой кислоты при pH 5,75
Наиболее часто такие камни представлены в дистальных канальцах и собирательных трубочках. Причиной отложения кристаллов мочевой кислоты является гиперурикемия и повышенное выведение уратов натрия с мочой. Главным провоцирующим фактором кристаллизации является увеличение кислотности мочи. При понижении рН мочи ниже 5,75 ураты (енольная форма) переходят в менее растворимую кетоформу и кристаллизуются в почечных канальцах.
Закисление мочи (в норме 5,5-6,5) возникает по различным причинам. Это может быть избыточное питание мясопродуктами, содержащими большое количество нуклеиновых кислот, аминокислот и неорганических кислот, что делает такую пищу “кислой” и снижает рН мочи. Также кислотность мочи усиливается при ацидозах различного происхождения (Кислотно-основное состояние).
Кристаллы в почках могут иметь различную природу: 70-75% больных мочекаменной болезнью имеют камни щавелевой кислоты (оксалаты), 15% – мочевой кислоты, 10% – кальций-фосфатные, карбонатные, цистиновые камни. Самый большой почечный камень был извлечен 29.12.1952 из почки 80-летней женщины в Лондоне. Камень весил 6 кг 294 г.
Основы лечения
Так же, как при подагре, лечение сводится к беспуриновой диете и использованию аллопуринола. В дополнение рекомендуется растительная диета, приводящая к защелачиванию мочи, что увеличивает в моче долю более растворимой в воде енольной формы мочевой кислоты. Вместе с этим, уже имеющиеся кристаллы мочевой кислоты (а также кристаллы оксалатов) способны растворяться при подщелачивании мочи.
Лекарственное лечение непременно должно сопровождаться соблюдением беспуриновой диеты с большим количеством чистой воды, в противном случае неизбежно появление ксантиновых кристаллов в тканях и ксантиновых камней в почках.
Синдром Леша-Нихана
Болезнь Леша-Нихана (частота 1:300000) – это полное врожденное отсутствие активности гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы, фермента, отвечающего за реутилизацию пуриновых оснований. Признак рецессивный и сцеплен с Х-хромосомой. Впервые его описали в 1964 г в США студент-медик Майкл Леш и педиатр Уильям Нихан.
Дети рождаются клинически нормальными, только к 4-6 месяцу обнаруживаются отклонения в развитии, а именно – отставание физического развития (с трудом держит голову), повышенная возбудимость, рвота, периодическое повышение температуры. Выделение мочевой кислоты можно обнаружить еще раньше по оранжевой окраске пеленок. К концу первого года жизни симптомы нарастают, развивается нарушение координации движений, хореоатетоз, корковый паралич, спазм мышц ног. Наиболее характерный признак заболевания проявляется на 2-3-м году жизни – аутоагрессия или самокалечение – неодолимое стремление детей кусать себе губы, язык, суставы пальцев на руках и ногах. Агрессия больных распространяется также на неживые предметы и окружающих людей. Нарушения интеллекта выражены, его снижение может быть до IQ≈60.
Лечение основано на беспуриновой диете с большим количеством чистой воды и с использованием аллопуринола. Производится контроль деятельности пациента с помощью физических ограничений и психологической терапии.
Источник
Нервная система при нарушении обмена пуринов: болезни Леша-Найханаа) Синдром Леша-Найхана: 1. Патофизиология. Болезнь Леша-Найхана представляет собой сцепленное с Х-хромосомой нарушение, связанное с дефицитом утилизирующего пурины фермента гипоксантингуанин фосфорибозилтрансферазы (HGPRT). В результате такого дефекта гипоксантин и гуанидин не могут быть реутилизированы для синтеза соответствующих нуклеотидов гуанозинмонофосфата и инозинмонофосфата. Гипоксантин катаболизируется до ксантина и мочевой кислоты или экскретируется. Истощение запасов гипоксантина, действующего как регулятор обратной связи синтеза мочевой кислоты, приводит к повышению продукции мочевой кислоты, вызывая гиперурикемию со всеми вытекающими последствиями. Механизм формирования неврологических нарушений до сих пор неясен и не связан с мочевой кислотой. Симптомы могут развиваться (по крайней мере частично) в результате комплекса аномалий развития нервной системы и аномалий нейротрансмиттеров (Hyland et al., 2004; Deutsch et al., 2005). Продемонстрировано нарушение развития дофаминэргических синаптических окончаний (Messina et al., 2005). Концентрация дофамина и активность ферментов, участвующих в его синтезе, снижена, что, вероятно, имеет значение в сочетании с другими нарушениями баланса нейротрансмиттеров в базальных ганглиях. Отмечается выраженная генетическая гетерогенность дефектов HGPRT. В настоящее время известно более 300 мутаций гена HGPRT (Jinnah et al., 2004), выраженность которых варьирует (Puig et al., 2001) от бессимптомных случаев до наиболее тяжелого классического варианта синдрома; тяжесть заболевания зависит от остаточной активности ферментов и, вероятно, от ряда неизвестных факторов. Многие разновидности заболевания были расценены как вариабельные в связи с небольшими делециями или точечными мутациями в гене, расположенном на хромосоме Xq26-q27, некоторые из разновидностей сопровождаются характерными сочетанными симптомами. При патологоанатомическом исследовании макроскопические изменения не выявляются. 2. Клинические проявления. Клинические проявления очень яркие. Симптомы появляются в течение первого года жизни в виде задержки психомоторного развития и генерализованной мышечной гипотонии. Аномальные движения обычно появляются между 6 месяцами и 1 годом. Дистония имеет постоянный характер; в дальнейшем у 44-90% пациентов (Jinnah et al., 2006) присоединяются хореоатетозы и бализм, которые перестают прогрессировать после первых нескольких лет. Постепенно формируется спастичность. Саккадические движения глаз иногда провоцируются движениями головы или морганием, что отражает поражение базальных ганглиев (Jinnah et al., 2001). Припадки встречаются редко, но приступы дистонического опистотонуса могут ошибочно расцениваться как припадки. Самодеструктивное поведение является наиболее ярким симптомом и одной из важнейших проблем. Наиболее типичным поведением является кусание пальцев рук, губ и языка; данные симптомы появляются в возрасте 2-4 лет, а иногда позже. Самодеструктивное поведение часто приводит к тяжелым повреждениям ротовой полости или рук, которые трудно предотвратить. Мотание головой, вытягивание рук во время проезда инвалидного кресла через дверной проем и надавливание на глаза являются следующими по частоте проявлениями (Robey et al., 2003). У пациентов отмечается задержка умственного развития различной степени, обычно она выражена слабо или умеренно, у большинства детей отмечается дефицит внимания и затруднения понимания сложной или длинной речи и сложных рассуждений. Дети серьезно страдают от компульсивного самодеструктивного поведения и, по-видимому, для них более благоприятно фиксированное состояние. В позднем детском или подростковом возрасте развивается гематурия, камни в почках и в итоге почечная недостаточность. Так же могут появляться подагрический артрит и уратные тофусы. 3. Диагностика. Диагностика основана на высоком уровне мочевой кислоты в сыворотке. Тем не менее, содержание мочевой кислоты в моче более достоверный индикатор, так как в некоторых случаях уровень мочевой кислоты в сыворотке может быть нормальным. Для подтверждения диагноза проводится ферментный анализ эритроцитов и фибробластов. Антенатальная диагностика возможна на основании ферментного анализа крови, фибробластов кожи и амниотических клеток (Nyhan et al., 2003); идентификация мутаций возможна, но затруднительна из-за множества мутаций. Также можно выявлять женщин-носительниц мутаций в семьях, где установлен молекулярный дефект. Проводилась преимплантационная диагностика (Ray et al., 1999). Дифференциальная диагностика достаточно проста, даже несмотря на то, что гиперурикемия встречается часто и может случайно сочетаться с задержкой умственного развития и неврологическим дефицитом. Различные нарушения с подагрой, вызванные гиперпродукцией мочевой кислоты в результате повышенной активности фермента фосфорибозилпирофосфатсинтетазы, могут сочетаться (в редких случаях) с аномалиями неврологического развития (Nyhan, 2005) или нейросенсорной тугоухостью (Becker et al, 1988). 4. Лечение. Лечение аллопуринолом эффективно в отношении симптомов, вызванных высоким уровнем мочевой кислоты, но не оказывает воздействия на неврологические проявления. Продолжаются попытки генной терапии. Лечение неврологических отклонений преимущественно основано на модификации поведения и нейротрансмиттерной терапии (Olson и Houlihan, 2000). У одного пациента зарегистрирована эффективность габапентина (McManaman и Tam, 1999). б) Частичный дефицит HGPRT и разновидности синдрома Леша-Найхана. Дефицит HGPRT менее полный, чем при классическом синдроме Леша-Найхана (<1,3% от нормы), может приводить к формированию различной клинической картины. Если уровень фермента HGPRT составляет >8,5% от нормы, неврологические симптомы не выявляются, но могут отмечаться клинические проявления вследствие накопления мочевой кислоты. При промежуточном дефиците фермента неврологические проявления могут быть сходными с проявлениями синдрома Леша-Найхана, но не сопровождаются задержкой умственного развития и самодеструктивным поведением (Puig et al., 2001). Описаны и другие варианты заболевания с легкой умственной отсталостью, хореоатетозами, задержкой развития и глухотой. Тем не менее, в большинстве случаев интеллект не отличается от нормы; при сравнении пациентов с дефицитом HGPRT и здоровых людей получены промежуточные показатели между контрольной группой и пациентами с классической формой синдрома (Schretlen et al., 2001). в) Дефицит аденилосукцинатлиазы. Зарегистрирован синдром аутизма с тяжелой задержкой умственного развития (Jaeken и van den Berghe, 1984) в сочетании с повышением уровня сукциниладенозина и сукциниламиноимидазол карбоксамид ри-бозида в жидкостях организма. У больных детей описан белок спинномозговой жидкости. Может отмечаться гипоплазия червя мозжечка. Клинические проявления варьируют. С аутистическими симптомами часто сочетаются задержка развития, гипотония и припадки (часто у новорожденных) (Nassogne et al., 2000; Ciardo et al, 2001). У некоторых младенцев может отмечаться только умеренная или легкая задержка развития. Ярким признаком может являться сниженная миелинизация (Kohler et al., 1999). Диагноз подтверждается путем выявления сукцинил-пуринов в спинномозговой жидкости. Известно множество мутаций. Данное заболевание следует подозревать у младенцев, у которых отмечается раннее развитие припадков и нарушения аутистического спектра. Возможна пренатальная молекулярная диагностика (Marie et al., 2000). Лечение отсутствует. г) Дефицит пуриннуклеозид фосфорилазы. Данное редкое заболевание характеризуется тяжелым иммунодефицитом. Неотъемлемой частью заболевания являются неврологические изменения, включающие сочетание диплегии и задержки умственного развития (Tabarki et al., 2003; Ozkinay et al., 2007). Также зарегистрирована общая задержка развития (Myers et al., 2004). д) Нарушение расщепления пиримидина. Дефект пиримидин дегидрогеназы (van Gennip et al., 1994a) и дигидропиримидин дегидрогеназы (Putman et al., 1997) сочетаются с судорогами, задержкой умственного развития и хореоатетозами, иногда и с дисморфизмом. В большинстве случаев дефицит дигидропиримидин дегидрогеназы проявляется только урацилурией у гомозогот. Описанные нейропсихиатрические отклонения, слабо коррелирующие с биохимическими отклонениями, могут быть случайны (van Kuilenburg et al., 1999). Метаболический дефект сочетается с высокой частотой выраженного токсического действия фторурацила и, таким образом, имеет значение для пациентов, страдающих раком (van Kuilenburg et al., 2003). Второй дефект данного метаболического пути—дефицит дигидропириминидазы (Assmann et al., 1997), который может сопровождаться неврологическими изменениями. Третий дефект, дефицит бета-уреидопропионазы, может приводить к тяжелой дистонии, задержке умственного развития и тяжелым нарушениям миелинизации (Assmann et al., 2006а, b). Данная группа заболеваний может представлять собой новую категорию нарушений развития нервной системы и должна рассматриваться при неясных неврологических заболеваниях. – Также рекомендуем “Нервная система при нарушении синтеза и транспорта креатинина” Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 16.12.2018 |
Источник
Ïîäàãðà: ïîíÿòèå, îñíîâíûå ïðè÷èíû âîçíèêíîâåíèÿ è ïðåäïîñûëêè ðàçâèòèÿ, ôàêòîðû ðèñêà, êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ, äèàãíîñòèðîâàíèå è ëå÷åíèå. Ñèìïòîì ñèíäðîìà Ëåøà-Íèõåíà. Ãèïîóðèêåìèÿ êàê ïîíèæåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â êðîâè, åå âëèÿíèå.
Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.
Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/
Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/
Ðåôåðàò
Íàðóøåíèÿ îáìåíà ïóðèíîâûõ íóêëåîòèäîâ: ãèïåðóðèêåìèÿ èïîäàãðà, ñèíäðîì Ëåøà-Íèõåíà, ãèïîóðèêåìèÿ
Ââåäåíèå
Íàðÿäó ñ äðóãèìè çàáîëåâàíèÿìè, íàðóøåíèå ïóðèíîâîãî îáìåíà òàêæå ÿâëÿåòñÿ âàæíûì çàáîëåâàíèåì, ëå÷åíèþ êîòîðîãî íóæíî ïðåäàâàòü îñîáîå çíà÷åíèå.  ïåðâóþ î÷åðåäü – ýòî íàðóøåíèå îáìåíà ïîëåçíûõ âåùåñòâ â îðãàíèçìå è îáìåíà áåëêîâ, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò âûðàæàòüñÿ â íåñêîëüêèõ çàáîëåâàíèÿõ, òàêèõ êàê: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, íåôðîïàòèÿ, ïîäàãðà.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ, íàðóøåíèå ïóðèíîâîãî îáìåíà – ýòî äåòñêîå çàáîëåâàíèå, íî î÷åíü ÷àñòî îíî ìîæåò áûòü è ó âçðîñëûõ ëþäåé.
Ñèìïòîìû çàáîëåâàíèÿ î÷åíü ñõîæè, ÷òî è ïðè íàðóøåíèè ìåòàáîëèçìà (îáìåíà ïîëåçíûõ âåùåñòâ â îðãàíèçìå è èõ óñâàèâàíèå) – ìåòàáîëè÷åñêîé ìèîïàòèè. Õàðàêòåðèçóåòñÿ çàáîëåâàíèå ïîâûøåííûì óðîâíåì êðåàòèíèíêèíàçû (â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ). Äðóãèå, íåñïåöèôè÷åñêèå ñèìïòîìû áîëåçíè ìîæíî îïðåäåëèòü ñ ïîìîùüþ ýëåêòðîìèîãðàôè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ.
Ó áîëüíûõ, êîòîðûå èìåþò íàðóøåíèå ïóðèíîâîãî îáìåíà, âûðàáàòûâàíèå àììèàêà î÷åíü íèçêîå, òàêæå ñíèæàåòñÿ ðàáîòîñïîñîáíîñòü è àïïåòèò. Áîëüíûå ÷óâñòâóþò ñåáÿ âÿëî, èíîãäà ðàçâèâàåòñÿ î÷åíü áîëüøàÿ ñëàáîñòü â òåëå. Äåòè, êîòîðûå äîëãî ñòðàäàþò íàðóøåíèÿìè òàêîãî îáìåíà âåùåñòâ, î÷åíü ÷àñòî îñòàþòñÿ ïñèõè÷åñêè íåðàçâèòûìè è èìåþò ñêëîííîñòü ê çàáîëåâàíèþ àóòèçìîì.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ó äåòåé (à èíîãäà è ó âçðîñëûõ) ïðîÿâëÿþòñÿ ïðèïàäêè, ñóäîðîãè, à òàêæå î÷åíü ïðèòîðìàæèâàåò ïñèõîìîòîðíîå ðàçâèòèå èíäèâèäà.
Ðàçëè÷àþò ãèïåðóðèêåìèþ – ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå ìî÷åâîé êèñëîòû â êðîâè, è ãèïîóðåêèìèþ – ïîíèæåííîå ñîäåðæàíèå ìî÷åâîé êèñëîòû.
Íà îñíîâàíèè òîãî, ÷òî íàðÿäó ñ äðóãèìè çàáîëåâàíèÿìè, íàðóøåíèå ïóðèíîâîãî îáìåíà òàêæå ÿâëÿåòñÿ âàæíûì çàáîëåâàíèåì, ëå÷åíèþ êîòîðîãî íóæíî ïðåäàâàòü îñîáîå çíà÷åíèå ìîæíî ïîëàãàòü, ÷òî ýòà òåìà àêòóàëüíà.
Öåëü ïðåäñòàâëåííîé ðàáîòû – èññëåäîâàòü âîïðîñû íàðóøåíèÿ ïóðèíîâîãî îáìåíà.
Ðåøåíèå ïîñòàâëåííîé öåëè òðåáóåò âûïîëíåíèå ñëåäóþùèõ çàäà÷:
– èçó÷èòü ãèïåðêðèêåìèþ, â ÷àñòíîñòè ïîäàãðó è ñèíäðîì ˸øà-Íèõåíà;
– ðàññìîòðåòü ãèïîóðèêåìèþ è åå ïðè÷èíû è ïðîÿâëåíèÿ.
1. Ãèïåðóðèêåìèÿ
1.1 Ïîäàãðà: ïðè÷èíû, ïðîÿâëåíèÿ è ôàêòîðû ðèñêà
Êîãäà â ïëàçìå êðîâè êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû ïðåâûøàåò íîðìó, òî âîçíèêàåò ãèïåðóðèêåìèÿ. Âñëåäñòâèå å¸ ìîæåò âîçíèêíóòü ïîäàãðà – îäíî èç ðàñïðîñòðàíåííûõ âèäîâ àðòðèòà (âîñïàëåíèÿ ñóñòàâîâ).
Îáùèé ôîíä ñûâîðîòî÷íûõ óðàòîâ â íîðìå ñîñòàâëÿåò ~ 1,2 ã ó ìóæ÷èí è 0,6 ã ó æåíùèí. Ïðè ïîäàãðå áåç îáðàçîâàíèÿ òîôóñîâ (ò.å. ïîäàãðè÷åñêèõ óçëîâ, â êîòîðûõ íàêàïëèâàþòñÿ óðàòû íàòðèÿ è ìî÷åâàÿ êèñëîòà) êîëè÷åñòâî óðàòîâ âîçðàñòàåò äî 2-4 ã., à ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæ¸ëîé ôîðìîé áîëåçíè, ñîïðîâîæäàþùåéñÿ ðîñòîì òîôóñîâ, ìîæåò äîñòèãàòü 30 ã.
Ïîäàãðà – ðàñïðîñòðàí¸ííîå çàáîëåâàíèå, â ðàçíûõ ñòðàíàõ åþ ñòðàäàþò îò 0,3 äî 1,7% íàñåëåíèÿ. À ïîñêîëüêó ñûâîðîòî÷íûé ôîíä óðàòîâ ó ìóæ÷èí â 2 ðàçà áîëüøå, ÷åì ó æåíùèí, òî îíè è áîëåþò â 20 ðàç ÷àùå, ÷åì æåíùèíû.
Ïðè÷èíû ïîäàãðû äåëÿòñÿ íà ïåðâè÷íûå è âòîðè÷íûå. Ê ïåðâè÷íûì îòíîñèòüñÿ ãåíåòè÷åñêèé äåôåêò ôåðìåíòîâ îáìåíà ìî÷åâîé êèñëîòû. Ê òàêèì ôåðìåíòàì îòíîñÿòñÿ ôåðìåíòû «çàïàñíîãî» ïóòè (ÃÃÔÐÒ (Ãèïîêñàíòèíãóàíèíôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçà) è Àäåíèíôîñôîðèáîçèëòðàíñôåðàçà (ÀÔÐÒ)) è ÔÐÄÔ ñèíòåòàçà (ôîñôîðèáîçèëäèôîñôàòñèíòåòàçà). Òàê, íàïðèìåð, äåôåêòû â ñòðóêòóðå ÔÐÄÔ ñèíòåòàçû ìîãóò ïðèâîäèòü ê ïîòåðå åãî ÷óâñòâèòåëüíîñòè, ê òîðìîæåíèþ ïî òèïó îáðàòíîé ñâÿçè ïóðèíîâûìè íóêëåîòèäàìè. Òåì ñàìûì, óâåëè÷èâàåòñÿ îáðàçîâàíèå ïóðèíîâûõ íóêëåîòèäîâ è êàê ñëåäñòâèå – ÷ðåçìåðíûé ñèíòåç ìî÷åâîé êèñëîòû, ÷òî âûçûâàåò ïîäàãðó. Âòîðè÷íûìè ïðè÷èíàìè ÿâëÿåòñÿ: îæèðåíèå, ñàõàðíûé äèàáåò, ãèïîëèïîðîòåèíåìèè, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ.
Ê óñëîâèÿì èëè ôàêòîðàì ðèñêà ïîäàãðû ìîæíî îòíåñòè:
1) ïîâûøåííîå îáðàçîâàíèå ìî÷åâîé êèñëîòû;
2) ïîâûøåííûé ñèíòåç ñî ñíèæåííîé ýêñêðåöèåé ìî÷åâîé êèñëîòû ñ ìî÷îé (íàïðèìåð, ïðè çëîóïîòðåáëåíèè àëêîãîëåì, øîêîâûõ ñîñòîÿíèÿõ, ãëèêîãåíîçå ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ ãëþêîçî-6-ôîñôàòàçû);
3) óñèëåííûé êàòàáîëèçì ïóðèíîâ (íàïðèìåð, ïðè ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè; ìàññèâíîì àïîïòîçå ó ëþäåé ñ àóòîèììóííûìè áîëåçíÿìè);
4) òîðìîæåíèå ýêñêðåöèè óðàòîâ ñ ìî÷îé (íàïðèìåð, ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè;
Ïîäàãðà, êàê è ëþáîå äðóãîå çàáîëåâàíèå, ïðîÿâëÿåòñÿ â òîé èëè èíîé ñòåïåíè. Îíà ïðîÿâëÿåòñÿ:
1) îáðàçîâàíèåì ïî÷å÷íûõ êàìíåé èç ìî÷åâîé êèñëîòû;
2) ïîâòîðíûìè ïðèñòóïàìè õàðàêòåðíîãî îñòðîãî àðòðèòà, ïðè êîòîðîì â ëåéêîöèòàõ èç ñèíîâèàëüíîé æèäêîñòè ìîæíî îáíàðóæèòü êðèñòàëëû ìîíîãèäðàòà îäíîçàìåùåííîãî óðàòà íàòðèÿ;
3) êðóïíûìè îòëîæåíèÿìè ìîíîãèäðàòà îäíîçàìåùåííîãî óðàòà íàòðèÿ, ãëàâíûì îáðàçîì â ñóñòàâíûõ õðÿùàõ, ñèíîâèàëüíîé îáîëî÷êå, ïîäêîæíîé êëå÷àòêå ñ îáðàçîâàíèåì ïîäàãðè÷åñêèõ óçëîâ, èëè òîôóñîâ, ÷òî èíîãäà ïðèâîäèò ê òÿæåëîé õðîìîòå è äåôîðìàöèÿì ñóñòàâîâ
4) ïîâðåæäåíèåì ïî÷åê, âêëþ÷àÿ èíòåðñòèöèàëüíûå òêàíè è êðîâåíîñíûå ñîñóäû;
5) ïîâûøåíèåì óðîâíÿ óðàòîâ â ñûâîðîòêå;
Âñå ýòè ñèìïòîìû ìîãóò âñòðå÷àòüñÿ êàê ïîðîçíü, òàê è â ðàçíîîáðàçíûõ ñî÷åòàíèÿõ.
 ïåðâîé ôàçå çàáîëåâàíèÿ ïîäàãðîé íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû. Ýòà ôàçà ìîæåò äëèòüñÿ íåñêîëüêî ëåò, ïðåæäå ÷åì ó áîëüíîãî íàñòóïèò ïåðâûé îñòðûé ïðèñòóï ïîäàãðû. Êàê ïðàâèëî ïðèñòóï ðàçâèâàåòñÿ íî÷üþ, âíåçàïíî, âîçíèêàþò ñèëüíûå áîëè â ñóñòàâàõ.  50% ñëó÷àåâ ïîðàæàåòñÿ áîëüøîé ïàëåé íîãè. Çàòåì áîëü óòèõàåò.  äàëüíåéøåì, ïðèñòóïû âîçíèêàþ ñíîâà è ñíîâà, ïðîèñõîäèò ïîâðåæäåíèå ñóñòàâîâ, ñóõîæèëèé è ñâÿçîê. Ìî÷åâàÿ êèñëîòà ïðîäîëæàåò íàêàïëèâàòüñÿ â ýòè èçëþáëåííûõ ìåñòàõ è íàêîíåö, îáðàçóþòñÿ óçåëêè. Äàëåå ìîãóò îáðàçîâûâàòüñÿ ïî÷å÷íûå êàìíè, êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ê ñèëüíåéøåé îñòðîé ïî÷å÷íîé êîëèêå. Ïîñòåïåííîé íàðóøàåòñÿ âàæíåéøàÿ ôèëüòðàöèîííàÿ ôóíêöèÿ ýòîãî æèçíåííî-âàæíîãî îðãàíà, ÷òî ïðèâîäèò ê îòêàçó ïî÷åê.
Òàêæå ëå÷åíèå ïðè îñòðîé àòàêå – ïîñòåëüíûé ðåæèì, êîëõèöèí, ðåîïèðèí, êåòàçîí, èíäîöèä èëè äð. ñðåäñòâà êóïèðîâàíèÿ ïðèñòóïà; ïðè õðîíè÷åñêîé ôîðìå – îáèëüíîå ïèòüå, ñîäà, àíòóðàí, áåíåìèä, àëëîïóðèíàë è äð. ëå÷åáíûå ñðåäñòâà, ïðåïÿòñòâóþùèå îáðàçîâàíèþ ìî÷åâîé êèñëîòû èëè óñêîðÿþùèå å¸ âûäåëåíèå èç îðãàíèçìà. Äèåòà ñî ñíèæåííîé êàëîðèéíîñòüþ è îãðàíè÷åíèåì ïóðèíîâ. Èñêëþ÷àþòñÿ èç ðàöèîíà àëêîãîëü, ìÿñíûå áóëüîíû, ïå÷åíü, ïî÷êè. Ðàçðåøàþòñÿ ÿéöà, ñûðû (îãðàíè÷åííî), ôðóêòû, êðóïû è ïð. Ïðåáûâàíèå íà êóðîðòàõ – ïðè îòñóòñòâèè ïîðàæåíèÿ ïî÷åê.
1.2 Ñèíäðîì ˸øà-Íèõðåíà
Ñèíäðîì ˸øà-Íèõåíà – òÿæ¸ëàÿ ôîðìà ãèïåðóðèêåìèè, êîòîðàÿ íàñëåäóåòñÿ êàê ðåöåññèâíûé ïðèçíàê, ñöåïëåííûé ñ Õ-õðîìîñîìîé, è ïðîÿâëÿåòñÿ òîëüêî ó ìàëü÷èêîâ.
Áîëåçíü âûçâàíà ïîëíûì îòñóòñòâèåì àêòèâíîñòè ãèïîêñàíòèí-ãóàíèíôîåôîðèáîçèëòðàíñ-ôåðàçû è ñîïðîâîæäàåòñÿ ãèïåðóðèêåìèåé ñ ñîäåðæàíèåì ìî÷åâîé êèñëîòû îò 9 äî 12 ìã/äë, ÷òî ïðåâûøàåò ðàñòâîðèìîñòü óðàòîâ ïðè íîðìàëüíîì ðÍ ïëàçìû. Ýêñêðåöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû ó áîëüíûõ ñ ñèíäðîìîì ˸øà-Íèõåíà ïðåâûøàåò 600 ìã/ñóò è òðåáóåò äëÿ âûâåäåíèÿ ýòîãî êîëè÷åñòâà ïðîäóêòà íå ìåíåå 2700 ìë ìî÷è.
Ó äåòåé ñ äàííîé ïàòîëîãèåé â ðàííåì âîçðàñòå ïîÿâëÿþòñÿ òîôóñû, óðàòíûå êàìíè â ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòÿõ è ñåðü¸çíûå íåâðîëîãè÷åñêèå îòêëîíåíèÿ, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ íàðóøåíèåì ðå÷è, öåðåáðàëüíûìè ïàðàëè÷àìè, ñíèæåíèåì èíòåëëåêòà, ñêëîííîñòüþ ê íàíåñåíèþ ñåáå óâå÷èé (óêóñû ãóá, ÿçûêà, ïàëüöåâ).
 ïåðâûå ìåñÿöû æèçíè íåâðîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà íå îáíàðóæèâàþòñÿ, íî íà ïåë¸íêàõ îòìå÷àþò ðîçîâûå è îðàíæåâûå ïÿòíà, âûçâàííûå ïðèñóòñòâèåì â ìî÷å êðèñòàëëîâ ìî÷åâîé êèñëîòû. Ïðè îòñóòñòâèè ëå÷åíèÿ áîëüíûå ïîãèáàþò â âîçðàñòå äî 10 ëåò èç-çà íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê.
Äèàãíîç ñèíäðîìà ˸øà-Íèõåíà ñòàâèòñÿ ïî òð¸ì îñíîâíûì êëèíè÷åñêèì ýëåìåíòàì: ïîâûøåííàÿ ïðîäóêöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû, íåâðîëîãè÷åñêàÿ äèñôóíêöèÿ, êîãíèòèâíûå è ïîâåäåí÷åñêèå íàðóøåíèÿ. Äîâîëüíî ñëîæíî ïîñòàâèòü äèàãíîç íà ðàííåé ñòàäèè, êîãäà ýòè òðè ïðèçíàêà íå òàê î÷åâèäíû. Ïîäîçðåíèÿ ìîãóò âîçíèêíóòü èç-çà çàäåðæêè ðàçâèòèÿ, ñîïðîâîæäàþùåéñÿ ãèïåðóðèêåìèåé. Òàêæå, âîçìîæíî îáðàçîâàíèå êàìíåé â ïî÷êàõ (íåôðîëèòèàç) èëè íàëè÷èå êðîâè â ìî÷å (ãåìàòóðèÿ), âûçâàííûå êèñëîòíî-ìî÷åâûìè êàìíÿìè. Çà÷àñòóþ ïîäîçðåíèÿ íà ñèíäðîì ˸øà-Íèõåíà âîçíèêàþò ñ ïîÿâëåíèåì íàíîñèìûõ ñàìîìó ñåáå ðàíåíèé ó áîëüíîãî. Îäíàêî ñàìîòðàâìèðóþùåå ïîâåäåíèå âñòðå÷àåòñÿ è â äðóãèõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ, òàêèõ êàêíåñïåöèôè÷åñêàÿ óìñòâåííàÿ îòñòàëîñòü, àóòèçì, ñèíäðîì Òóðåòòà, ñèíäðîì Êîðíåëèè äå Ëàíæ, ñèíäðîì Ðåòòà, ñèíäðîì Ðàéëè-Äåÿ, íåéðîêàíòîöèòîç, íàñëåäñòâåííûå íåéðîïàòèè ïåðâîãî òèïà, è íåêîòîðûå ïñèõèàòðè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ. Èç ïåðå÷èñëåííîãî, òîëüêî áîëüíûå ñ ñèíäðîìîì ˸øà-Íèõåíà, ñèíäðîìîì äý Ëàíæà, è ñèíäðîìîì Ðàéëè-Äåÿ, äåìîíñòðèðóþò ïîòåðþ òêàíåé êàê ïîñëåäñòâèå ñàìîðàíåíèé. Îñîáåííîñòüþ ñèíäðîìà ˸øà-Íèõåíà, îòëè÷àþùåé åãî îò äðóãèõ ñèíäðîìîâ ñâÿçàííûõ ñ íàíåñåíèåì ñåáå ðàíåíèé, ÿâëÿåòñÿ êóñàíèå ïàëüöåâ, ãóá, âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòè ù¸ê. Íàëè÷èå ñèíäðîìà ˸øà-Íèõåíà äîëæíî ðàññìàòðèâàòüñÿ òîëüêî ïðè íàëè÷èè ñàìîòðàâìèðóþùåãî ïîâåäåíèÿ âìåñòå ñ ãèïåðóðèêåìèåé è íåâðîëîãè÷åñêîé äèñôóíêöèåé.
Ïðè ñèíäðîìå Ëåøà-Íàéõàíà ëå÷åíèå àëëîïóðèíîëîì, ñîïðîâîæäåíî ïîíèæåíèåì óðîâíÿ ìî÷åâîé êèñëîòû (è ñíèæåíèåì ñèìïòîìîâ ïîäàãðè÷åñêîãî àðòðèòà è ñîëåâûõ îòëîæåíèé); îí íåðåçóëüòàòèâåí êàñàòåëüíî íåâðîëîãè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè. Ó áîëüíûõ ñ ãèïåðóðèêîçóðèåé, ñôîðìèðîâàâøåéñÿ â ðåçóëüòàòå óñèëåíèÿ ñèíòåçà ìî÷åâîé êèñëîòû, íóæíî ïîääåðæèâàòü äîâîëüíî âûñîêèé îáúåì ìî÷è. Ýòîãî, êàê ïðàâèëî, äîñòèãàþò, ïðèìåíÿÿ ñáàëàíñèðîâàííûå ñìåñè ñîëåé, êîòîðûå áîëåå äåéñòâåííû, ÷åì ãèäðîêàðáîíàò. Íåîáõîäèìîñòü ïîääåðæàíèÿ ðÍ ìî÷è íà ïîêàçàòåëå îêîëî 7,0 äîêàçûâàåòñÿ òåì ôàêòîì, ÷òî ðàñòâîðèìîñòü ìî÷åâîé êèñëîòû ïðè ðÍ 5,0 ðàâíÿåòñÿ 150 ìã/ë, òîãäà êàê ïðè ðÍ 7,0 – 2000 ìã/ë. Ãèïåðóðèêåìèÿ ïðè ãëèêîãåíîçå I, êàê è ïðî÷èå âèäû âûðàæåííîé ãèïåðóðèêåìèè, äîëæíà êîððèãèðîâàòüñÿ.
2. Ãèïîóðèêåìèÿ
ãèïîóðèêåìèÿ ïîäàãðà íèõåí
Ãèïîóðèêåìèÿ (ïîíèæåííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ìî÷åâîé êèñëîòû â êðîâè) ñóùåñòâåííîãî äèàãíîñòè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ íå èìååò; åå ïàòîãåííàÿ ðîëü íå èçâåñòíà.
Îíà âñòðå÷àåòñÿ ðåäêî, çà èñêëþ÷åíèåì òåõ ñëó÷àåâ, êîãäà îíà âîçíèêàåò ïðè ëå÷åíèè ãèïåðóðèêåìèè. Äàííûå î ãèïîóðèêåìèè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé èíôîðìàöèþ âòîðîñòåïåííîãî çíà÷åíèÿ, óêàçûâàþùóþ íà ïîðàæåíèå ïðîêñèìàëüíûõ îòäåëîâ ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ ïðè ïîíèæåííîé ðåàáñîðáöèè óðàòîâ.
Ãèïîóðèêåìèÿ è âîçðîñøàÿ ýêñêðåöèÿ ãèïîêñàíòèíà è êñàíòèíà ìîæåò áûòü ñëåäñòâèåì íåäîñòàòî÷íîñòè êñàíòíîêñèäàçû, âûçâàííîé íàðóøåíèåì â ñòðóêòóðå ãåíà ýòîãî ôåðìåíòà, ëèáî ðåçóëüòàòîì ïîâðåæäåíèÿ ïå÷åíè.
Òàêæå äàííîå ñîñòîÿíèå îòìå÷àåòñÿ ïðè òàêèõ ïàòîëîãèÿõ êàê:
1. ñîáëþäåíèå äèåòû, â ñîñòàâå êîòîðîé ïðàêòè÷åñêè íåò íóêëåèíîâûõ êèñëîò;
2. ñèíäðîì Ôàíêîíè (ðåäêîå íàðóøåíèå ôóíêöèè êàíàëüöåâ ïî÷åê, êîòîðîå ïðèâîäèò ê ïîÿâëåíèþ â ìî÷å ãëþêîçû, àìèíîêèñëîò, èçáûòêà áèêàðáîíàòà, ôîñôàòîâ è íåêîòîðûõ äðóãèõ âåùåñòâ);
3. áîëåçíü Âèëüñîíà-Êîíîâàëîâà (âðîæä¸ííîå íàðóøåíèå ìåòàáîëèçìà ìåäè, ïðèâîäÿùåå ê òÿæåëåéøèì íàñëåäñòâåííûì áîëåçíÿì öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû è âíóòðåííèõ îðãàíîâ).
Çàêëþ÷åíèå
Íàðóøåíèå îáìåíà (ëå÷åíèå êîòîðîãî îïèñûâàåòñÿ íèæå) ïîäðàçóìåâàåò êîìïëåêñíîå ëå÷åíèå, êîòîðîå áàçèðóåòñÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü íà ñòðîãèõ äèåòàõ, ñîäåðæàùèõ â ñâîåì ñîñòàâå ïðîäóêòû ñ ïîíèæåííûì êîëè÷åñòâîì ïóðèíîâûõ îñíîâàíèé (ìÿñî, îâîùè), íî òàêæå ìîæíî èñïîëüçîâàòü è ìåäèêàìåíòîçíûå ñïîñîáû ëå÷åíèÿ:
1) Ñáàëàíñèðîâàííîñòü è ñòàáèëèçàöèÿ ïóðèíîâîãî îáìåíà ïóòåì âèòàìèíèçàöèè.
2) Óñòàíîâëåíèå àöèäîçà ìåòàáîëè÷åñêîãî è ðåãóëÿöèÿ êèñëîòíîé ñðåäû ìî÷è.
3) Êîíòðîëü è ñòàáèëèçàöèÿ ÀÄ ïàöèåíòà íà ïðîòÿæåíèè ñóòîê.
4) Óñòàíîâëåíèå è ïîääåðæàíèå íîðìû ãèïåðëèïèäåìèè.
5) Êîìïëåêñíîå ëå÷åíèå âîçìîæíûõ îñëîæíåíèé ïóðèíîâîãî îáìåíà â îðãàíèçìå (ëå÷åíèå ïèåëîíåôðèòà)
6) Ëå÷åíèå ÏÎ â îðãàíèçìå ìîæíî ïðîâîäèòü êàê â ñòàöèîíàðå, òàê è ñàìîñòîÿòåëüíî ïîñëå êîíñóëüòàöèè ñ âðà÷îì.
Íî íå ïðîèñõîäèò ïîëíîãî èçëå÷åíèÿ ïðîÿâëåíèé è ðàññòðîéñòâ. Òàê íàïðìåð, ïðè ëå÷åíèè àëëîïóðèíîëîì äåòåé ñ ñèíäðîìîì ˸øà-Íèõåíà óäà¸òñÿ ïðåäîòâðàòèòü ðàçâèòèå ïàòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé â ñóñòàâàõ è ïî÷êàõ, âûçâàííûõ ãèïåðïðîäóêöèåé ìî÷åâîé êèñëîòû, íî ïðåïàðàò íå èçëå÷èâàåò àíîìàëèè â ïîâåäåíèè, íåâðîëîãè÷åñêèå è ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà.
Ñïèñîê èñïîëüçóåìîé ëèòåðàòóðû
1) Áèîõèìèÿ: ó÷åáíèê / ïîä ðåä. Å.Ñ. Ñåâåðèíà. – Ì.: ÃÝÎÒÀÐ. – Ìåä, 2009.
2) Ëåíèíäæåð À. Îñíîâû áèîõèìèè. Ì.: Ìèð, 1985. – Ò2. 736 ñ
3) Ìàêñóäîâà, À.Í. Ïîäàãðà / À.Í. Ìàêñóäîâà, È.Ã. Ñàëèõîâ, ÐÀ. Õàáèðîâ. – Ì.: ÌÅÄïðåññ-èíôîðì, 2008. – Ñ. 96.
4) Ïèõëàê Ý.Ã., Ïîäàãðà, Ì., 1970
5) Òèëå Ï. è Øðåäåð Õ.Å. Ýïèäåìèîëîãèÿ è ïàòîãåíåç íàðóøåíèé ïóðèíîâîãî îáìåíà, Òåð. àðõèâ, ¹4, ñ. 14, 1987
6) URL: https://www.medicalplanet.su/Patfiz/199.html (Ïîäàãðà.ÏÐè÷èíû ïîäàãðû. Ãèïîóðèêåìèÿ.)
7) URL: https://www.tiensmed.ru/news/post_new8945.html (Ìî÷åâàÿ êèñëîòà. Ãèïåðóðèêåìèÿ. Ãèïîóðèêåìèÿ)
Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru
…
Источник