Антибиотик чувствительный к стрептококку пневмония

Антибиотик чувствительный к стрептококку пневмония thumbnail

Антибиотик чувствительный к стрептококку пневмония

Streptococcus pneumoniae (стрептококк пневмония, пневмококк) – условно-патогенный микроорганизм, являющийся естественным обитателем органов дыхания человека и локализующийся преимущественно в носовой полости, глотке, бронхолегочном аппарате и других органах. Пневмококк вызывает развитие воспалительного процесса лишь при определенных негативных условиях, ослабляющих иммунную защиту и снижающих общую резистентность организма.

Streptococcus pneumoniae – возбудитель лобарной пневмонии, фарингита, тонзиллита, ринита, синусита, среднего отита. Стрептококк пневмония может расти и размножаться в бескислородных условиях. Проникая в системный кровоток, микроб разносится по всему организму, вызывая вторичное инфицирование внутренних органов — мозговых оболочек, суставов, костей, эндокарда, брюшины, подкожно-жировой клетчатки. Пик заболеваемости пневмококковой инфекцией приходится на осенний и весенний период, когда воздух становится достаточно теплым и увлажненным.

Патологические процессы, обусловленные стрептококком пневмония, чаще диагностируются у детей. Это связано с особенностями строения и физиологии органов дыхания, а также несовершенной иммунной системой. Streptococcus pneumoniae – пневмотропный микроорганизм, вызывающий тяжелые бронхолегочные заболевания у пожилых людей и лиц с ослабленным иммунитетом. Микроб может вызывает развитие гнойных осложнений.

Пневмококковая пневмония – опасное заболевание, являющееся следствием воспалительных процессов в других органах дыхательной системы. Напрямую в легочную ткань микроб попадает крайне редко. Воспаление легких пневмококковой этиологии отличается высокими показателями смертности детей во всем мире. Альвеолы легких теряют воздушность и заполняются гнойным экссудатом. В результате у больных возникает одышка, кашель и лихорадка, дыхание становится учащенным и затрудненным, грудная клетка втягивается на вдохе. Стрептококковая пневмония отличается стремительным развитием. Раннее обращение пациентов к врачу не позволяет патологии трансформироваться в запущенную форму благодаря своевременно начатому лечению. В крайне редких случаях пневмококковое воспаление протекает бессимптомно.

Диагностика патологии, вызванной Streptococcus pneumoniae, основывается на данных, полученных в ходе микробиологического исследования мокроты, крови, плеврального экссудата. Рентгенографическое или томографическое исследование легких позволяет подтвердить диагноз пневмонии. Всем больным показано этиотропное противомикробное лечение антибиотиками из группы пенициллинов, макролидов, аминогликозидов, цефалоспоринов.

Этиология

Streptococcus pneumoniae впервые был выделен Пастером в 1881 году. Френкель и Вайхзельбаум спустя три года доказали роль этого микроорганизма в этиологии бактериального воспаления легких.

  • 3758478578788

    Streptococcus pneumoniae под микроскопом

    Морфология. Streptococcus pneumoniae — бактерии сферической или продолговатой формы, образующие пары. Эти диплококки неподвижны и аспорогенны. Клеточная стенка пневмококка имеет в своем составе пептидогликан, углеводы, тейхоевые кислоты, липопротеины, поверхностные белки. Мощная полисахаридная капсула защищает бактерии от фагоцитоза.

  • Тинкториальные свойства. Streptococcus pneumoniae окрашиваются по Грамму в синий цвет. В мазке из биоматериала имеют ланцетовидную форму и попарное расположение. Колонии, полученные в лабораторных условиях искусственным путем, состоят из округлых бактерий, расположенных короткими цепочками.
  • Физиологические свойства. Streptococcus pneumoniae свободно растут и развиваются как в присутствии кислорода, так и в бескислородных условиях. Они размножаются путем митотического деления и наследуют генетический набор хромосом от родительской клетки. Бактерии не устойчивы в окружающей среде и быстро погибают при нагревании до 60 градусов, воздействии дезинфицирующих и антибактериальных средств, а также желчи и оптохина. Эти вещества широко применяются для идентификации бактерий. Микробы сохраняют жизнеспособность при замораживании и высыхании. Чем дольше они находятся во внешней среде, тем менее выраженными становятся их болезнетворные свойства.
  • Культуральные свойства. Streptococcus pneumoniae требователен к питательным средам. Для выращивания бактерий в лабораторных условиях требуется высокая концентрация углекислоты. Растут они исключительно на специальных средах, содержащих компоненты крови. Эти вещества Streptococcus pneumoniae используют в качестве источника энергии. Инкубируют посевы в термостате при 37 °С, хотя бактерии способны расти и в более широком диапазоне температур. На кровяном агаре спустя сутки образуются полупрозрачные сероватые очень мелкие колонии с зеленящим гемолизом по периферии. В бульонеStreptococcus pneumoniae растут в виде диффузной мути и осадка на дне пробирки.
  • Биохимия. Streptococcus pneumoniae являются каталазо- и оксидазоотрицательными. Они ферментируют лактозу, аргинин, раффинозу и трегалозу.
  • Антигены. Streptococcus pneumoniae имеют соматический и капсульный антигены.
  • К факторам патогенности относится капсула, М-белок клеточной стенки, эндотоксин, ферменты. Они обеспечивают адгезию на эпителии слизистой оболочки, инвазию в эпителиоциты, подавление фагоцитоза, развитие воспаления.

Эпидемиология

Streptococcus pneumoniae обнаруживают на объектах внешней среды и в организме теплокровных животных. Этот микроб является нормальным обитателем различных локусов человеческого организма. В норме его количество не должно превышать 10 в 5 степени микробных клеток.

Заражение здоровых людей происходит в результате контакта с больными лицами или бессимптомными носителями. Бактерионосители сами не страдают недугом, но заражают окружающих и считаются опасными в эпидотношении.

Распространение инфекции происходит следующими путями:

  1. 48645869849Воздушно-капельным — при кашле или чихании, общении с больным,
  2. Аспирационным — из носа или горла в легкие при дыхании,
  3. Контактным – через грязные руки при непосредственном контакте: поцелуе, рукопожатии, объятии,
  4. Алиментарным — через обсемененные продукты питания,
  5. Гематогенным или лимфогенным — из первичного очага по всему организму,
  6. Трансплацентарным — от матери плоду,
  7. Вертикальным — заражении новорожденных при прохождении через родовые пути матери.

Группу риска по пневмококковой инфекции составляют:

  • Дети,
  • Пожилые люди,
  • Лица, перенесшие корь, грипп, ветряную оспу или коклюш,
  • Алкоголики,
  • Пациенты, имеющие хронические соматические заболевания.

Факторы, провоцирующие развитие патологии:

  1. Стрессы,
  2. Переохлаждения,
  3. Иммунодефицитные состояния,
  4. Тяжелые заболевания – анемия, миеломная болезнь, сахарный диабет,
  5. Состояния после хирургических вмешательств,
  6. Длительная и бесконтрольная антибиотикотерапия,
  7. Лечение цитостатиками или гормонами,
  8. Физическое перенапряжение,
  9. Сложная экологическая обстановка.

Патогенез

Патогенетические звенья пневмококкового воспаления легких:

  • Воздействие провоцирующего фактора,
  • Снижение иммунной защиты,
  • Проникновение бактерий в организм,
  • Фиксация их на эпителии респираторного тракта,
  • Размножение микробов в эпителиоцитах,
  • Выработка бактериями белка, подавляющего иммунные клетки,
  • Развитие местного воспаления,
  • Образование язв и очагов некроза на слизистой трахеи и бронхов,
  • Секреция геморрагического экссудата,
  • Распространение инфекции в бронхолегочный аппарат,
  • Поражение плевральной зоны и скопление гнойного экссудата в плевральной полости,
  • Появление очагов воспаления в легких,
  • Поражение межальвеолярных перегородок,
  • Слияние мелких очагов,
  • Развитие долевой пневмонии,
  • Отек легочной ткани,
  • Нарушение продвижения воздуха по дыхательным путям,
  • Развитие дыхательной недостаточности,
  • Гипоксия и сердечная дисфункция,
  • Гематогенная диссеминация возбудителя из первичного очага в перикард, мозговые оболочки, суставы.

Симптоматика

Симптоматика заболеваний, вызванных Streptococcus pneumoniae, зависит от локализации очага поражения. У детей чаще всего патология развивается в носу, горле, легких.

84984958989949

  1. Ринит проявляется обильными слизисто-гнойными выделениями, стойким субфебрилитетом, ухудшением общего самочувствия, раздражительностью, потерей аппетита.
  2. Фарингит вызывает массу проблем: боль в горле, беспокойство при глотании, отказ от еды, вялость, регионарный лимфаденит, покашливания, осиплость голоса. ЛОР-врач, обследуя больного, обнаруживает гиперемию глотки, точечные геморрагии, отечные миндалины с рыхлым налетом, увеличение лимфоузлов.
  3. При воспалении слизистой зева развивается ангина. У больных увеличиваются миндалины и покрываются гнойным налетом, который легко снимается шпателем. Поднимается температура тела, возникает нестерпимая боль при глотании, озноб, слабость, миалгия, цефалгия, недомогание, затрудняется дыхание.
  4. Пневмококковое воспаление легких проявляется резких подъемом температуры до фебрильных значений, сотрясающим ознобом, одышкой, гипергидрозом, прочими признаками астенизации и интоксикации. У лихорадящих больных появляется мучительный кашель с густой гнойной мокротой. Одна половина грудной клетки заметно отстает при дыхании, кожа бледнеет, появляется акроцианоз. Боль в груди, диспепсия, приступы удушья, сыпь на коже, аритмия, помрачение сознания – признаки развившихся осложнений.
  5. Острый гнойный отит, вызванное Streptococcus pneumoniae, проявляется шумом в ушах, ощущением заложенности ушей, резкой болью в ухе, снижением слуха, признаками интоксикации, гнойным отделяемым из слухового прохода.
  6. Гнойный пневмококковый менингит — грозное заболевание, приводящее к инвалидизации и смерти больных. У них возникает цефалгия, неукротимая рвота, лихорадка, дезориентация, ригидность затылочных мышц, судороги, параличи и парезы, обмороки.
  7. Пневмококковый сепсис проявляется интоксикацией, лихорадкой, тахикардией, гипотонией, цианозом, одышкой, сыпью на коже и слизистых, помрачением сознания, заторможенностью или гипервозбудимостью.

Обнаружение микробов

Диагностика заболеваний, вызванных Streptococcus pneumoniae, вызывает определенные трудности у специалистов. Они связаны с особенностями строения микробной клетки, биохимическими свойствами возбудителя, стремительным развитием патологического процесса, острым началом и короткой инкубацией, а также недостаточным уровнем знаний в области современных диагностических методов.

Микробиологическое исследование материала от больного позволяет определить этиологию заболевания. Для этого в бактериологическую лабораторию доставляют биоматериал: при рините — выделения из носа, при фарингите — отделяемое слизистой зева, при ангине — мазок с миндалин, при пневмонии — мокроту, при плеврите — плевральный экссудат. При подозрении на генерализацию инфекции и появление септических очагов в организме исследуют кровь и ликвор.

89898989999887

  • Первый этап — изучение биоматериала под микроскопом после его окрашивания и фиксации. Streptococcus pneumoniae — грампозитивные кокки слегка продолговатой формы, расположенные парами или цепочками и окруженные микрокапсулой.
  • Затем засевают материал на кровяной агар для первичной идентификации и сахарный бульон для накопления культуры, инкубируют 24 часа.
  • На следующий день просматривают чашки и изучают характер роста. На кровяном агаре растут мелкие, прозрачные с сероватым оттенком колонии, окруженные зоной зеленящего гемолиза. В сахарном бульоне обнаруживают рост в виде диффузной мути и легкого осадка.
  • Для постановки специальных тестов чистую культуру накапливают на скошенном кровяном или сывороточном агаре. Streptococcus pneumoniae не растет в присутствии оптохина и желчи, ферментирует инулин.
  • На основании полученных в ходе исследования данных выделенный микроб относят к виду Streptococcus pneumoniae. Затем определяют его чувствительность к антибиотикам и фагам.

Биопроба на лабораторных мышах — метод выделения чистой культуры возбудителя. Из мокроты, ликвора или другого биоматериала готовят взвесь с помощью физраствора. Надосадочную жидкость вводят белым мышам интраперитонеально. Если мыши погибают в течение 3 суток, готовят мазки-отпечатки из органов и крови, а затем делают вывод об этиологической роли Streptococcus pneumoniae в данной патологии.

Серологическое исследование заключается в выявлении в крови больного антител к Streptococcus pneumoniae. К экспресс-методам относятся латекс–агглютинация и ИФА.

ПЦР-диагностика позволяет поставить диагноз в кратчайшие сроки. Этот быстрый и универсальный диагностический метод направлен на выявление генетического материала Streptococcus pneumoniae в исследуемом образце.

Общетерапевтические мероприятия

Чтобы избавиться от патологии и ее основных проявлений, необходимо воздействовать на причинные факторы, а именно уничтожить бактерии. Для этого больным назначают противомикробные препараты — антибиотики. Патогенетическое лечение направлено на дезинтоксикацию и коррекцию водно-электролитного баланса. Симптоматическая терапия — применение жаропонижающих, антигистаминных, местных антисептических средств. Дополнительно проводят лечение иммуномодуляторами и иммуностимуляторами.

Лихорадящим больным показан строгий постельный режим, обильное питье для выведения токсинов и правильное питание — исключение грубой и термически раздражающей пищи, преобладание в рационе пюре, разваренных каш, молочной продукции. Переход к традиционному питанию возможен только после снятия острых симптомов инфекции.

  1. 3475873878Антибактериальное лечение проводится препаратами из группы пенициллинов – «Амоксиклав», «Аугментин», аминогликозидов – «Стрептомицин», «Канамицин», макролидов – «Азитромицин», «Кларитромицин», цефалоспоринов – «Цефалексин», «Цефтазидим» с учетом результата теста на чувствительность.
  2. Противомикробным действием обладает также «Бактериофаг стрептококковый». Он вызывает лизис бактерий, не нарушая естественной микрофлоры организма.
  3. Дезинтоксикация и дегидратация — внутривенное введение коллоидных и кристаллоидных растворов.
  4. Диуретики для выведения из организма токсинов с мочой и снятия интоксикации – «Верошпирон», «Диакарб», «Маннитол».
  5. Для профилактики дисбактериоза кишечника, обусловленного применением синтетических препаратов, требуется прием пре- и пробиотиков – «Линекса», «Ацепола», «Бифиформа» и их аналогов.
  6. Для уменьшения отечности слизистой и устранения зуда показано применение антигистаминных средств – «Супрастина», «Зодака», «Диазолина».
  7. Жаропонижающие препараты при лихорадке – «Нурофен», «Ибупрофен», «Парацетамол».
  8. Местные антисептики для промывания носа и полоскания горла – «Фурацилин», «Хлорофиллипт», «Аквалор».
  9. Леденцы для рассасывания с антисептических эффектом – «Септолете», «Доктор Мом», «Граммидин», а также спреи – «Ингалипт», «Каметон», «Стопангин».
  10. Иммуномодуляторы для повышения защитных сил организма – «Полиоксидоний», «Ликопид», «Бронхомунал».
  11. Поливитамины и минеральные комплексы.

После купирования интоксикации назначают физиопроцедуры – электрофорез, УВЧ, индуктотермию, СВЧ-терапию, аэроионотерапию, ингаляции, а также массаж грудной клетки, иглоукалывание, ЛФК.

Своевременное и правильное лечение делает прогноз инфекции благоприятным. В противном случае заболевание приобретает затяжное течение, развиваются тяжелые осложнения, возможен смертельный исход.

Предупреждающие процедуры

Неспецифические профилактические мероприятия, предупреждающие развитие инфекции, вызываемой Streptococcus pneumoniae:

  • Раннее выявление и лечение больных и бактерионосителей,
  • Укрепление иммунитета — закаливание, спорт, правильное питание,
  • Борьба с табакокурением,
  • Отказ от употребления спиртных напитков,
  • Прием витаминов и минералов,
  • Сбалансированное питание,
  • Санация очагов хронической инфекции,
  • Соблюдение санитарно-гигиенических норм и правил,
  • Ношение одежды по сезону,
  • Защита организма от переохлаждения и сквозняков.

Специфическая профилактика заключается в массовой иммунизации населения. Для вакцинации успешно применяется полисахаридная поливалентная вакцина. Проводится она однократно. Ревакцинация показана лицам из группы риска. В настоящее время в нашей стране прививка от пневмококковой инфекции является обязательной. Она внесена в Национальный календарь Российской Федерации.

Видео: врач о пневмококковой инфекции

Видео: вакцинация от пневмококка – Доктор Комаровский

Мнения, советы и обсуждение:

Источник

Антибиотик чувствительный к стрептококку пневмония

Streptococcus pneumoniae — основной возбудитель внебольничной пневмонии, менингита, сепсиса, бактериемии и среднего отита. Пенициллин, вошедший в клиническую практику в начале 1940-х годов, при пневмококковых инфекциях показал крайне высокую клиническую эффективность, однако уже в 1967 году появились первые подтвержденные сообщения о выделении устойчивых к нему изолятов. Еще через 10 лет вспышка пневмококковой инфекции в Южной Африке подтвердила существование множественной резистентности этого возбудителя к пенициллину, тетрациклину, эритромицину, левомицетину, клиндамицину и рифампицину. Исследования показали, что устойчивые к антибиотикам изоляты S. pneumoniae выделяются и у пациентов, ранее не получавших антибактериальную терапию. Распространение антибиотикорезистентности, связанное с чрезмерным и порой неоправданным использованием антибиотиков, стало серьезной проблемой медицины.

Американские фармакологи и инфекционисты опубликовали обзор, посвященный механизмам устойчивости пневмококка к антибактериальным препаратам разных фармакологических групп. От этих механизмов зависит, как быстро наличие генетических маркеров антибиотикорезистентности у бактерий становится клинически значимым, насколько легко они распространяются в популяции, можем ли мы преодолеть резистентность изменением режима применения тех же самых антибиотиков. В конечном счете выбор препарата «первой линии» для эмпирической терапии определяется не только текущим уровнем чувствительности S. pneumoniae, но и влиянием такого выбора на дальнейшую эволюцию антибиотикорезистентности.

Для лечения пневмококковых инфекций чаще всего применяются препараты группы бета-лактамов. Определение понятия чувствительности к ним S. pneumoniae, которое регулярно пересматривается Институтом клинических и лабораторных стандартов США (CLSI), с течением времени претерпело серьезные изменения. Так, в 2002 году были введены раздельные критерии чувствительности изолятов, выделенных при пневмококковом менингите и «неменингеальных» инфекциях, к парентеральным цефалоспоринам 3 и 4-го поколений. В 2008 году аналогичным образом были установлены более лояльные критерии чувствительности к пенициллину для «неменингеальных» изолятов S. pneumoniae, так как накопились сообщения о высокой эффективности пенициллина при пневмонии, вызванной пневмококками, которые по прежним критериям относились к нечувствительным. Дополнительно CLSI определил критерии чувствительности для разных путей введения пенициллина: парентерального и перорального. Эти изменения были связаны с тем, что абсорбция антибиотика и его проникновение в очаг инфекции в значительной степени определяют клинический эффект. Новые подходы к оценке чувствительности привели к снижению распространенности пенициллин-резистентных штаммов S. pneumoniae. Следует отметить и то, что страны Европы в последние годы переходят на критерии определения чувствительности EUCAST (Европейского комитета по определению чувствительности к антимикробным препаратам), которые несколько отличаются от критериев CLSI. Поэтому, сравнивая данные о пенициллин-резистентности пневмококков в разные годы и в разных странах, необходимо учитывать, какие именно критерии использовались авторами каждой публикации.

Устойчивость S. pneumoniae к пенициллину и другим бета-лактамам развивается вследствие мутации, приводящей к структурным изменениям пенициллин-связывающего белка (ПСБ). К семейству ПСБ относятся ферменты, отвечающие за синтез пептидогликанов бактериальной клетки. При их блокировании пенициллином нарушается целостность клеточной стенки, что ведет к лизису клетки и ее гибели. У S. pneumoniae описаны 6 видов ПСБ; три из них имеют наибольшее значение для развития резистентности: ПСБ1а, ПСБ2х и ПСБ2b, при этом мутация гена ПСБ1а приводит лишь к снижению чувствительности к пенициллину.

Чувствительность бактерий к антибиотикам in vitro оценивается по значению минимальной подавляющей концентрации (МПК) — это та концентрация препарата, которая приводит к видимому подавлению роста возбудителя в тестовой среде. Так как у пневмококка присутствует несколько видов ПСБ, единичной мутации еще недостаточно для формирования высокого уровня резистентности к пенициллину. Накопление мутаций приводит к постепенному и ступенчатому нарастанию МПК, и для развития клинически значимой резистентности к пенициллинам необходимо сочетание нескольких мутаций. Такой механизм в значительной степени может преодолеваться увеличением дозы препарата или изменением режима его применения. Сниженная чувствительность или резистентность S. pneumoniae к пенициллину распространяется и на другие бета-лактамные антибиотики. В меньшей степени нарушается связывание парентеральных цефалоспоринов 4 и 5-го поколений и карбапенемов.

Группу макролидов объединяет наличие в структуре молекулы лактонового кольца, которое может состоять из 12–16 атомов. Механизм действия этих антибиотиков связан с блокированием рибосомальной РНК бактерий и подавлением РНК-зависимого синтеза белка. Уровень устойчивости S. pneumoniae к макролидам в США в настоящее время варьирует от 20 до 40 %. Формирование нечувствительности к этой группе антибиотиков может быть связано с двумя независимыми механизмами:

Первый механизм связан с эффлюксом — способностью микроорганизма активно выводить антибиотик из клетки. Этот механизм кодируется геном mef(A) бактерий и реализуется за счет работы внутриклеточного насоса — эффлюксной помпы. Он характерен для 14- и 15-членных макролидов; 16-членные макролиды эффлюксу не подвержены. В прежние годы эффлюкс приводил к небольшому увеличению МПК и низкому уровню резистентности пневмококка к макролидам. Создание высоких концентраций препарата в очаге инфекции иногда помогало преодолеть работу эффлюксной помпы. Однако в последние годы МПК для изолятов S. pneumoniae, обладающих механизмом эффлюкса, увеличились еще в 2–4 раза, и это практически лишило макролиды способности действовать в очаге инфекции, вызванной устойчивыми к ним возбудителями.

Второй механизм, связанный с наличием гена erm(B), состоит в модификации области связывания антибиотика с его мишенью — 23S РНК, компонентом 50S субъединицы бактериальных рибосом. Приобретение бактерией этого гена сразу приводит к развитию высокого уровня устойчивости к 14-, 15- и 16-членным макролидам, линкозамидам и стрептограмину В (MSLB-фенотип). MSLB-фенотип резистентности пневмококка превалирует во всем мире, хотя в отдельных регионах, в частности, в США, преобладает вариант, связанный с геном mef(A). Также описаны изоляты, имеющие сразу оба механизма резистентности. Их доля в последние годы нарастает, и при этом они обычно устойчивы к целому ряду антибиотиков.

Единственный препарат из этой группы, который в настоящее время используется в клинической практике — это клиндамицин. Механизм его действия обусловлен связыванием с 50S субъединицей рибосом микробной клетки и, таким образом, ингибированием синтеза белка. В результате невозможности формирования пептидных связей нарушается строение клеточной стенки, что приводит к уменьшению адгезии S. pneumoniae к клеткам хозяина и увеличению фагоцитарной активности в отношении самой бактерии. Клиндамицин относится к бактериостатическим препаратам, но в отношении некоторых штаммов S. pneumoniae действует бактерицидно. Из-за высокой активности против стрептококков и стафилококков клиндамицин используется для лечения вторичных внебольничных инфекций, развивающихся на фоне инфекции S. pneumoniae, и в качестве альтернативного препарата при наличии устойчивости к бета-лактамным антибиотикам.

Хотя линкозамиды и макролиды имеют разную химическую структуру, для них характерен один и тот же механизм резистентности пневмококка, связанный с геном erm B. Данные исследования SENTRY, проведенного в 2008 году, показывают, что лишь 80 % штаммов S. pneumoniae в США чувствительны к клиндамицину. В 2011 году этот показатель оказался еще ниже — 78 %. Для клиндамицина характерен феномен индуцибельной резистентности, развивающейся в ходе терапии, поэтому его не следует использовать для эмпирической терапии тяжелых пневмококковых инфекций при отсутствии данных диско-диффузионного теста на подавление чувствительности бактерий к клиндамицину в присутствии макролида.

На момент открытия фторхинолонов повсеместно наблюдалась высокая чувствительность S. pneumoniae к этим антибиотикам. Тем не менее, ципрофлоксацин сегодня не рассматривается в качестве противопневмококкового препарата, так как его фармакокинетические параметры в терапевтических дозах не препятствуют селекции резистентных изолятов. В 2007 году Американское общество инфекционных болезней (IDSA) и Американское торакальное общество (ATS) исключили ципрофлоксацин и другие ранние фторхинолоны из перечня препаратов для лечения инфекций, вызванных S. pneumoniae. Фторхинолоны последнего поколения обладают высокой противопневмококковой активностью, доступны как в парентеральной, так и в пероральной форме и играют важную роль в лечении пневмококковых инфекций, устойчивых к другим антибиотикам.

Фторхинолоны непосредственно подавляют синтез ДНК бактерий. Для репликации ДНК микроорганизма необходимо наличие двух ферментов — ДНК-гиразы и топоизомеразы, которые блокируются хинолоновым кольцом этой группы антибиотиков. У отдельных фторхинолонов отмечается разное сродство к ферментам, участвующим в репликации, при этом большинство препаратов имеют большее или меньшее сродство к обоим из них. Первое и второе поколения фторхинолонов действуют преимущественно на топоизомеразу II, а последующие поколения — на топоизомеразу IV, что увеличивает их активность в отношении грамположительных бактерий, включая S. pneumoniae.

Описаны 3 механизма формирования резистентности пневмококков к действию фторхинолонов.

Первый из них связан с накоплением мутаций генов топоизомеразы (parC и parE) и ДНК-гиразы (gyrA и gyrB), приводящих к структурным изменениям активных сайтов ферментов. Для развития высокого уровня устойчивости к фторхинолонам 3–4-го поколений необходимо сочетание двух мутаций: gyrA и parC. Мутации генов gyrB и parЕ встречаются редко, и их клиническое значение неясно.

Второй механизм связан с действием эффлюксной помпы, которая удаляет антибиотик из бактериальной клетки. Способность бактерий к активному выведению антибиотика для разных фторхинолонов неодинакова — так, левофлоксацин подвержен эффлюксу в значительно меньшей степени, чем ципрофлоксацин.

Третий механизм — плазмидная резистентность, связанная с продукцией плазмидами белков, защищающих мишени действия фторхинолонов. Такой механизм распространен в США, Европе и Восточной Азии. Обычно он приводит к низкому уровню резистентности, но может вносить вклад и в развитие резистентности высокого уровня за счет кумулятивного действия при сочетании с другими механизмами.

Результаты исследования SENTRY (2008) показали, что в Северной Америке 99,4 % штаммов S. pneumoniae были чувствительны к «новым» фторхинолонам. Однако отмечаются и отдельные очаги более высокой резистентности — так, в Италии в период с 2001 по 2004 год устойчивыми к левофлоксацину были 5,6 % штаммов S. pneumoniae. Поэтому, несмотря на благополучную ситуацию в настоящий момент, при назначении и использовании фторхинолонов последних поколений должна сохраняться бдительность и осторожность, чтобы сохранить их как «препараты резерва».

Доксициклин, препарат из группы тетрациклинов, был введен в практику как недорогой препарат для эмпирической терапии внебольничной пневмонии в 1940-х годах. К 2002 году 16,6 % пенициллин-резистентных S. pneumoniae были устойчивы к тетрациклину. В последние десятилетия количество устойчивых к тетрациклину штаммов пневмококка повсеместно нарастает.

Самый важный механизм формирования устойчивости S. pneumoniae к действию тетрациклинов — защита рибосом, позволяющая бактерии синтезировать белок даже при связывании антибиотика с рибосомальной мишенью. Механизм такой защиты точно не известен, но в нем участвуют белки, кодируемые генами tet(O) и tet(M). Имеются сообщения о том, что доксициклин более активен, чем тетрациклин, в отношении штаммов пневмококка, несущих ген tet(M). Этот антибиотик может применяться для лечения пневмококковых инфекций, но для этого должна быть подтверждена высокая чувствительность к нему S. pneumoniae в данном регионе. Необходимо учитывать, что доксициклин относится к антибиотикам широкого спектра действия, поэтому применение его при пневмококковых инфекциях должно быть ограничено во избежание роста резистентности других бактерий.

Комбинация триметоприма и сульфаметоксазола известна с 1968 года. Целесообразность создания такой комбинации была связана с синергичным воздействием этих двух препаратов на метаболизм фолиевой кислоты бактерии. Сульфаметоксазол блокирует фермент дигидроптероат-синтетазу, а триметоприм — дигидрофолат-редуктазу, которые участвуют в образовании нуклеиновых кислот. Таким образом, ко-тримоксазол препятствует размножению бактерий, т. е. обладает бактериостатическим действием.

Первоначально комбинация использовалась для лечения инфекций мочевыводящих путей, однако в дальнейшем показания для ее применения расширились и стали включать острый синусит, острый средний отит и обострение хронического бронхита. В силу низкой цены ко-тримоксазол был включен ВОЗ в перечень жизненно важных препаратов. Уже в 1980-х годах были описаны первые случаи устойчивости S. pneumoniae к триметоприму/сульфаметоксазолу. В дальнейшем ее быстрый рост был связан с очень частым назначением этих препаратов для лечения острого среднего отита у детей и профилактики СПИДа у взрослых — показание, в то время считавшееся оправданным. Триметоприм и сульфаметоксазол — препараты разных фармакологических групп, к ним существуют разные механизмы бактериальной резистентности, однако, поскольку они применяются в комбинации, то соответствующие генетические маркеры у одного и того же штамма обычно сочетаются. По данным эпидемиологических исследований, 1/3 штаммов S. pneumoniae в США устойчивы к ко-тримоксазолу, и этот показатель в разных регионах варьирует от 25 до 45 %. На данный момент подобная картина характерна как для развитых, так и для развивающихся стран. В силу этого ко-тримоксазол не должен рассматриваться как препарат выбора для лечения инфекций, вызванных S. pneumoniae.

Распространение устойчивости S. pneumoniae к большинству антибиотиков для современной медицины приобрело характер эпидемии. Выбор препарата для эмпирической терапии пневмококковых инфекций должен диктоваться как текущим уровнем антибиотикорезистентности, так и риском ее дальнейшего распространения в популяции. Наряду со строгим контролем использования антибиотиков должны прорабатываться альтернативные стратегии для уменьшения формирования резистентности микроорганизмов, включающие и возможности вакцинации.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.

Источник