Аминогликозид 2 поколения для лечения пневмонии
Автор: врач-клиническй фармаколог Трубачева Е.С.
Аминогликозиды являются одними из самых часто применяющихся препаратов в клинической практике. Причем часто это использование ничем не обосновано. Примером классической ошибки использования этой группы препаратов является назначение их при бронхолегочной патологии, так как активность против пневмококков крайне низкая, так же как и концентрация препаратов в бронхо-легочном секрете. Поэтому аминогликозиды требуют отдельного и очень пристального рассмотрения, так как:
Особенностями этой группы являются:
- Аминогликозиды обладают более мощным чем бета-лактамы бактерицидным действием, которое развивается более быстро.
- Антибактериальный эффект связан с нарушением синтеза белка на рибосомах.
- Степень бактерицидного действия зависит от их концентрации в сыворотке крови, т.е. это концентрационно-зависимые препараты. Чем выше концентрация, тем мощнее антибактериальный эффект.
- Значительно большая токсичность чем у бета-лактамы, но они редко вызывают аллергические реакции. Пациент с аллергической реакцией на аминогликозиды встречается настолько редко, что это можно считать казуистикой.
- Все аминогликозиды следует использовать исключительно и только против грамотрицательной флоры.
- Обладают общими побочными эффектами, такими как ото- и нефротоксичность.
Несколько слов о классификации.
Аминогликозиды разделены на 3 поколения исходя из их микробиологической активности и способности преодолевать приобретенную лекарственную устойчивость.
Первое поколение:
- Стрептомицин
- Неомицин
- Канамицин
Второе поколение:
- Гентамицин
- Тобрамицин
- Нетилмицин
Третье поколение:
- Амикацин
Основное клиническое значение аминогликозиды имеют в терапии:
- Нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями
- Инфекционного энодокардита
- Стрептомицин используется только при лечении туберкулеза и некоторых зоонозов
- Неомицин – самый токсичный аминогликозид и поэтому используется исключительно местно.
К достоинствам аминогликозидов относятся:
- Активность против синегнойной инфекции!
- Постантибиотический эффект в отношении грамотрицательных возбудителей
- Отсутствие инокулюм-эффекта (ослабление антимикробного действия в условиях высокой микробной обсемененности)
- Зависимость действия от концентрации в крови – управляемая терапия
- Синергизм с бета-лактамами
- Редкие случаи аллергии или идиосинкразии
- Возможность применения у больных с аллергией на бета-лактамы
Несколько слов о значении синергизма. Классическим примером использования данного явления является совместное назначение ампициллина с гентамицином и, традиционно, на это явление возлагаются большие надежды, что является не совсем обоснованным, так как является исключительно вероятностным, но совершенно не обязательным, так как многие даже внебольничные (или «дикие») возбудители, приобрели резистентность как к первому, так и к второму препарату.
К общим недостаткам аминогликозидов относятся:
- Высокая вариабельность фармакокинетики
- Слабое проникновение в мокроту, желчь, ликвор, внутренние среды глаза
- Снижение активности при гипоксии и ацидозе
- Высокая ото- и нефротоксичность
Кроме того следует помнить о том, что:
- Не надо лечить внебольничные пневмонии аминогликозидами. Основной возбудителем пневмонии является пневмококк, который к ним устойчив от природы. И подобная терапия является грубейшей ошибкой.
- Стрептококки, включая зеленящий, также малочувствительны к этой группе, но здесь можно использовать свойство выраженного синергизма между аминогликозидами и бета-лактамами. Главное не смешивать эти в одном шприцу
- Не смотря на то, что сальмонеллы и шигеллы in vitro чувствительны к агликозидам, для лечение шигеллеза и сальмонеллеза их применять нельзя, т.к. препараты плохо проникают внутрь клеток человека, где и локализуются эти возбудители. А потому, чтобы избежать путаницы данные микроорганизмы не следует тестировать на чувствительность к аминогликозидам вообще
Для лучшего понимания этой группы следует сказать несколько слов о фармакокинетике препаратов, чтобы внести ясность в показания для использования.
1. Пути введения
- Аминогликозиды лучше всего вводить в/м, так как после этого введения максимальная концентрация достигается через 30-60 мин. А при приеме внутрь или ректальном введении всасывается менее 1% препаратов.
- Аминогликозиды хорошо всасываются с ожоговой и раневой поверхности – поэтому применять их нужно крайне осторожно, на очень ограниченных участках и в очень малых количествах из-за риска побочных эффектов
- Кроме того аминогликозиды способны абсорбироваться из брюшной, плевральной и суставной поверхностей – отсюда такой вид введений чреват развитием токсического действия…
Отсюда получаем однозначный вывод – нельзя проводить никаких экспериментов – эту группу препаратов вводим строго в/м или если это местные формы, то используем их очень осторожно.
2. По сравнению с бета-лактамами а/гликозиды хуже проходят через тканевые барьеры:
- Препараты плохо проходят через ГЭБ и ГОБ, в желчь.
- Концентрация в желчи составляет 30%, в ликворе на фоне воспаления 25% от концентрации в сыворотке крови.
- В бронхиальном секрете опять же нет высоких концентраций…
И это при том, что бактерицидное действие этой группы строго концентрационно-зависимое! А значит использование их при лечении инфекций в вышеуказанных областях приведет к неэффективности антибактериальной терапии.
3. Наибольшие концентрации, превышающие сывороточные уровни, создаются:
- в тканях почек,
- перилимфе и эндолимфе внутреннего уха.
Пиковые концентрации в моче в 25-100 раз превышают концентрации в крови и отмечаются через час после введения. Выведение из кортикального слоя почек и жидкостей внутреннего уха происходит очень медленнее и период полувыведения составляет 30-100 часов! Поэтому небольшие концентрации а/гликозидов могут наблюдаться в моче до 10-20 дней после последнего введения. Кроме того, при воспалении может отмечаться накопление препаратов в полостях суставов, плевры, перикарда и брюшины!
4. Аминогликозиды не метаболизируются в печени и выводятся почками в неизмененном состоянии путем клубочковой фильтрации. При нормальной функции почек Т1/2 составляет 1,3-3,5 часа, а вот при почечной недостаточности увеличивается в 30-40 раз!… При лихорадке же наоборот укорачиваться.
Как уже стало понятно амигликозиды более токсичны, чем бета-лактамы и всегда, применяя их, мы должны помнить о риске ото- и нефротоксичности, а также о риске нервно-мышечной блокады.
Факторы риска нежелательных лекарственных реакций (НЛР) делятся на лекарственные и нелекарственные.
К лекарственным относятся:
- Использование высоких доз аминогликозидов
- Длительное применение (более 7-10 дней)
- Короткий интервал между курсами аминогликозидов
- Короткий интервал между курсами аминогликозидов
- Неконтролируемое введение в брюшную или плевральную полость
- Сопутствующее применениедругих ототоксичных или нефротоксичных препаратов
- Сопутствующее или предшествующее введение миорелаксантов
Нелекарственные включают:
- Пожилой возраст
- Гипокалиемию
- Гипотензию
- Септический шок
- Дегидротацию
- Анемию
- Заболевание почек
- Вестибулопатию
- Ботулизм
- Миастению
- Паркинсонизм
Ототоксичность может проявляться в виде вестибуло- и/или кохлеатоксичности и развивается в следствие повреждения 7 пары ЧМН
Нефротоксичность (при применении аминогликозидов более 7 дней встречается у четверти пациентов) проявляется в виде поражения эпителия проксимальных канальцев вплоть до тубулярного некроза и проявляется замедлением клубочковой фильтрации с формированием неолигурической почечной недостаточности.
Нефротоксичность обратима и чаще всего отмечается при применении гента- и неомицина.
Меры контроля НЛР являются:
- Повторные клинические анализы мочи
- Определение клиренса креатинина каждые 3 дня (при снижении показателя на 50% – отмена препарата)
Меры профилактики НЛР следующие:
- не превышать максимальные суточные дозы
- контролировать функцию почек до назначения аминогликозидов и затем каждые 2-3 дня, путем расчета клиренса креатинина
- максимальная продолжительность терапии 7 дней (исключение, когда польза превышает потенциальный риск: бак эндокардит – 14, и туберкулез – 2 месяца)
- нельзя назначать одновременно 2 аминогликозида, или заменять один другим после 7-ми дневного курса лечения
- повторный курс может быть не ранее чем через 4-6 недель (когда препарат уж окончательно будет выведен из организма)
- контролировать слух и вестибулярный аппарат.
Когда же мы можем применять аминогликозиды?
Показаниями к назначению являются:
1. Тяжелые инфекции различной локализации (2-е и 3-е поколение в сочетании с бета-лактамами, гликопептидами или антианаэробными, в зависимости от предполагаемых возбудителей):
- Нозокомиальная пневмония (включая вентилятор-ассоциированную)
- Пиелонефрит
- Интраабдоминальные инфекции
- Инфекции органов малого таза
- Диабетическая стопа
- Послеоперационный или посттравматический остеомиелит
- Послеоперационный или посттравматический менингит
- Сепсис
2. Инфекционный эндокардит
3. Бактериальные зоонозы
4. Туберкулез
5. Деконтаминация кишечника
6. Местное применение – дерматология, офтальмология, оториноларингология
А для того, чтобы максимально избежать вышеописанных побочных реакций необходимо использовать следующие правила дозирования аминогликозидов:
1. Расчет должен проводится строго на килограмм массы тела и детям и взрослым! Самые распространенные препараты используются в следующих дозировках:
- Амикацин – 15-20 мг/кг/сут
- Гентамицин – 3-5 мг/кг/сут
2. Дозу можно ввести либо в два либо в одно введение, но лучше это сделать в одно введение, потому что:
- Гарантированно высокая максимальная концентрация обеспечит максимальный эффект (бактерицидное действие относится к концентрационно-зависимым)
- Меньшая или одинаковая токсичность
- Более удобно и для больного, и для персонала
- Более экономично
3. При превышении идеальной массы тела на 25% и более дозу нужно снижать на 25% (так как препараты не накапливаются в жировой ткани, а распределяются в сосудистом русле и внеклеточной жидкости)
А при истощении – увеличивать на 25%
4. У пожилых дозу необходимо снижать, так как у них имеется возрастное снижение клубочковой фильтрации
5. И в зависимости от функции почек также изменяется и дозирование:
- Сначала мы рассчитаем клиренс эндогенного креатинина (КК) до введения по формуле:
для мужчин:
KK =
[140 – возраст (лет)] x масса тела (кг)
Креатинин сыворотки (мкмоль/л) x 0,8
для женщин:
KK =
[140 – возраст (лет)] x масса тела (кг) х 0,85
Креатинин сыворотки (мкмоль/л) x 0,8
- Затем повторяем эту процедуру через 2-3 дня после введения.
- Если КК падает на 25% – это говорит о нефротоксическом действии, если на 50% – препарат нужно немедленно отменять.
Уважаемые коллеги! Даная статья носила исключительно обзорный характер. Более подробно о самой группе, ее побочных действиях и правилах дозирования Вы можете ознакомиться по следующим ссылкам:
Источник
СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей
Антибактериальные препараты
Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении грамотрицательных бактерий. Аминогликозиды обладают более быстрым, чем β-лактамы, бактерицидным действием, очень редко вызывают аллергические реакции, но по сравнению с β-лактамами значительно более токсичны. Классифицируются аминогликозиды по поколениям (табл. 4).
Таблица 4. Классификация аминогликозидов
ОБЩИЕ СВОЙСТВА
Спектр активности
| Грам(+) кокки: | стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (аминогликозиды II-III поколений); стрептококки и энтерококки умеренно чувствительны к стрептомицину и гентамицину. |
| Грам(-) кокки: | гонококки, менингококки – умеренно чувствительны. |
| Грам(-) палочки: | E.coli, протеи (аминогликозиды I-III поколений), клебсиеллы, энтеробактеры, серрации (аминогликозиды II-III поколений); P.aeruginosa (аминогликозиды II-III поколений). |
| Микобактерии: | M.tuberculosis (стрептомицин, канамицин и амикацин). |
| Анаэробы устойчивы. | |
Предупреждения
А. Пневмококки устойчивы к аминогликозидам, поэтому ошибкой является их применение при внебольничной пневмонии.
Б. Стрептококки, включая группу зеленящих стрептококков,
в целом малочувствительны к аминогликозидам. Но при
применении совместно с пенициллином отмечается выраженный синергизм. Поэтому при лечении, например, бактериального эндокардита, используют сочетание бензилпенициллина (или ампициллина) с гентамицином (или стрептомицином).
В. Несмотря на то, что сальмонеллы и шигеллы in vitro чувствительны к аминогликозидам, для лечения шигеллеза и сальмонеллеза эти антибиотики нельзя применять в связи с низкой эффективностью. Это обусловлено плохим проникновением аминогликозидов внутрь клеток человека, где локализуются шигеллы и сальмонеллы. Чтобы избежать ненужных исследований и не вводить клиницистов в заблуждение при интерпретации результатов определения чувствительности, не рекомендуется определять чувствительность к аминогликозидам шигелл и сальмонелл.
Фармакокинетика
Практически не всасываются в ЖКТ (перорально назначаются для селективной деконтаминации ЖКТ перед операциями на толстом кишечнике или у пациентов, находящихся в ОРИТ). Хорошо всасываются при введении внутримышечно, интраперитонеально и интраплеврально. По сравнению с β-лактамами и фторхинолонами хуже проходят через различные тканевые барьеры (ГЭБ, ГОБ), создают более низкие концентрации в бронхиальном секрете, желчи. Высокие уровни отмечаются в ткани почек. В печени не метаболизируются, выводятся с мочой в неизмененном виде. Т1/2 всех препаратов – 2-3,5 ч. У новорожденных в связи с незрелостью почек Т1/2 возрастает до 5-8 ч.
Нежелательные реакции
- Ототоксичность (вестибулотоксичность, кохлеатоксичность).
- Нефротоксичность.
- Нервно-мышечная блокада.
Факторы риска развития нежелательных реакций
- Пожилой возраст.
- Высокие дозы.
- Длительное применение (более 7-10 дней).
- Гипокалиемия.
- Дегидратация.
- Поражения вестибулярного и слухового аппарата.
- Почечная недостаточность.
- Одновременный прием других нефротоксичных и ототоксичных препаратов (амфотерицин В, полимиксин В, фуросемид и др.).
- Одновременное введение с миорелаксантами.
- Миастения.
- Быстрое внутривенное введение аминогликозидов или их больших доз в брюшную и плевральную полость.
Меры профилактики нежелательных реакций
- Не превышать максимальные суточные дозы, если нет возможности определять концентрацию аминогликозидов в крови.
- Контролировать функцию почек до назначения аминогликозидов и затем каждые 2-3 дня путём определения креатинина сыворотки крови с расчетом клириенса креатинина.
- Соблюдать максимальную продолжительность терапии – 7-10 дней, исключение составляют бактериальный эндокардит – до 14 дней, туберкулёз – до 2 мес.
- Нельзя назначать одновременно два аминогликозида или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применялся в течение 7-10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 4-6 недель.
- Контролировать слух и вестибулярный аппарат (опрос пациентов, при необходимости аудиометрия).
Меры помощи
Прежде всего – отмена препарата. Нарушения слуха, как правило, бывают необратимыми, тогда как функция почек постепенно восстанавливается. При развитии нервно-мышечной блокады как антидот внутривенно вводят кальция хлорид.
Лекарственные взаимодействия
Синергизм при сочетании с пенициллинами или цефалоспоринами (но не при введении в одном шприце!).
Антагонизм с β-лактамными антибиотиками и гепарином при смешивании в одном шприце вследствие физико-химической несовместимости.
Усиление токсических эффектов при сочетании с другими нефротоксичными и ототоксичными препаратами (полимиксин В, амфотерицин В, фуросемид и др.).
Показания
- Инфекции различной локализации, вызванные грамотрицательными бактериями из семейства Enterobacteriaceae (кишечная палочка, клебсиеллы, энтеробактеры и др.) и неферментирующими бактериями (ацинетобактеры, S.maltophilia и др.) – аминогликозиды II-III поколений.
- Синегнойная инфекция – аминогликозиды II-III поколений.
- Энтерококковые инфекции – гентамицин или стрептомицин обязательно в сочетании с пенициллином или ампициллином.
- Туберкулёз – стрептомицин, канамицин, амикацин – обязательно в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами.
- Зоонозные инфекции: чума, бруцеллез (стрептомицин); туляремия (стрептомицин, гентамицин).
Принципы дозирования аминогликозидов
Ввиду того, что при применении аминогликозидов могут развиваться тяжёлые нежелательные реакции, а также учитывая особенности их фармакокинетики (выведение через почки в неизмененном виде), особое внимание следует уделять правильному расчету доз аминогликозидов. При этом следует принимать во внимание два ключевых положения:
- доза аминогликозидов (не только у детей, но и у взрослых!) должна рассчитываться, исходя из массы тела;
- доза должна быть скорригирована исходя из индивидуальных особенностей пациента: возраст, функция почек, локализация инфекции.
Факторы, определяющие дозу аминогликозидов
| 1. | Масса тела пациента Дозы у взрослых и детей старше 1 мес: стрептомицин, канамицин, амикацин – 15-20 мг/кг/сут в 1-2 введения; гентамицин, тобрамицин – 3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения; нетилмицин – 4-6,5 мг/кг/сут в 1-2 введения. |
| 2. | Ожирение/истощение Так как аминогликозиды распределяются во внеклеточной жидкости и не накапливаются в жировой ткани, их дозы при ожирении следует уменьшать. В случае превышения идеальной массы тела на 25% и более дозу, рассчитанную на фактическую массу тела, следует снизить на 25%. У истощённых пациентов дозу, наоборот, следует увеличить на 25%. |
| 3. | Возраст Необходимо уменьшать дозу аминогликозидов у пожилых, так как у них отмечается возрастное снижение клубочковой фильтрации. Новорожденные дети должны получать относительно большую на кг массы тела дозу, поскольку у них увеличен объем распределения. Так, доза гентамицина составляет у них до 7,5 мг/кг/сут. В целом у новорожденных доза аминогликозидов и кратность введения зависят от двух факторов: степени недоношенности и постнатального возраста. Это связано с незрелостью функции почек, становление которой происходит после рождения. |
| 4. | Функция почек Поскольку аминогликозиды выделяются из организма в неизмененном виде с мочой, при нарушении функции почек необходимо снижать суточную дозу. Наиболее информативный показатель функции почек – клиренс эндогенного креатинина (клубочковая фильтрация), который рассчитывается у взрослых по формуле Кокрофта и Голта (Cockroft, Gault, 1976), а у детей по формуле Шварца (Schwarz, 1987). Для правильного выбора дозы аминогликозидов определение креатинина сыворотки крови и расчет его клиренса необходимо проводить перед назначением препарата и повторять каждые 2-3 дня.Cнижение клиренса креатинина более чем на 25% от исходного уровня свидетельствует о возможном нефротоксическом действии аминогликозидов, уменьшение более чем на 50% – является показанием для отмены аминогликозидов. При почечной недостаточности первая разовая доза гентамицина, тобрамицина и нетилмицина составляет 1,5-2 мг/кг, амикацина – 7,5 мг/кг. Последующие разовые дозы определяются по формуле:
|
| 5. | Тяжесть и локализация инфекции При менингите, пневмонии, сепсисе назначают максимальные дозы; при пиелонефрите, бактериальном эндокардите – средние дозы. Особенно высокие дозы вводят пациентам с муковисцидозом и при ожогах, так как у них значительно нарушено распределение аминогликозидов, но при этом желательно определять концентрацию аминогликозидов в крови. |
Кратность введения
Традиционно аминогликозиды вводились 2-3 раза в сутки. Однако в результате многочисленных исследований было показано, что во многих случаях всю суточную дозу аминогликозидов можно вводить один раз в сутки. При однократном режиме введения клиническая эффективность не снижается, а частота нежелательных реакций даже может уменьшаться.
Однократное введение применяется при большинстве показаний. Исключение составляют эндокардит, менингит, период новорожденности.
При однократном введении аминогликозиды лучше всего вводить внутривенно капельно в течение 15-20 мин, так как внутримышечно трудно ввести большой объем препарата.
Терапевтический лекарственный мониторинг
Для аминогликозидов установлена взаимосвязь между их концентрацией в крови, антимикробным эффектом и частотой развития ототоксичности и нефротоксичности. В то же время фармакокинетика аминогликозидов имеет большие индивидуальные колебания. Вследствие этого при введении средних доз препаратов примерно у половины пациентов отмечаются субтерапевтические концентрации.
Таблица 5. Терапевтические концентрации аминогликозидов в сыворотке крови
| Препарат | Концентрация, мкг/мл | |
|---|---|---|
| пиковая, не менее | остаточная, не более | |
| Гентамицин | 6-10 | 2 |
| Тобрамицин | 6-10 | 2 |
| Нетилмицин | 6-10 | 2 |
| Амикацин | 20-30 | 10 |
При проведении терапевтического лекарственного мониторинга определяют:
| 1) | пиковую концентрацию аминогликозидов в сыворотке крови – через 60 мин после внутримышечного введения препарата или через 15 мин после окончания внутривенного введения; |
| 2) | остаточную концентрацию – перед введением очередной дозы. |
Установление пиковой концентрации не ниже порогового значения (табл. 5) свидетельствует о достаточности используемой дозы аминогликозида, при этом ее высокие уровни не представляют опасности для пациента. Величина остаточной концентрации, превышающая терапевтический уровень, свидетельствует о кумуляции препарата и об опасности развития токсических эффектов. В этом случае снижают суточную дозу или удлиняют интервал между разовыми дозами. При однократном введении всей суточной дозы достаточно определять только остаточную концентрацию.
ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
СТРЕПТОМИЦИН
Первый аминогликозидный антибиотик. Обладает высокой кохлеатоксичностью и особенно вестибулотоксичностью, но является наименее нефротоксичным из аминогликозидов. К нему быстро развивается устойчивость микрофлоры.
Показания
В настоящее время ограничены следующими заболеваниями:
- туберкулёз;
- бактериальный эндокардит, вызванный зеленящими стрептококками или энтерококками (в сочетании с пенициллином или ампициллином);
- бруцеллёз, туляремия, чума (в комбинации с тетрациклином).
Дозировка
Взрослые и дети
Парентерально – 15 мг/кг/сут (не более 2,0 г/сут) в 1-2 введения.
При туберкулёзе
Взрослые
Внутримышечно – по 1,0 г 2 раза в неделю.
Дети
Внутримышечно – 20 мг/кг/сут 2 раза в неделю.
Формы выпуска
Флаконы по 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.
НЕОМИЦИН
Один из наиболее ототоксичных препаратов. Парентеральное введение его запрещено. Иногда используется внутрь для селективной деконтаминации ЖКТ перед операциями на толстом кишечнике и местно (входит в состав некоторых мазей в сочетании с глюкокортикоидами). У детей не применяют.
Дозировка
Взрослые
Внутрь – по 0,5 г каждые 6 ч в течение 1-2 дней.
Формы выпуска
Таблетки по 0,1 г и 0,25 г; 0,5% и 2% мазь.
КАНАМИЦИН
Устаревший препарат. В отличие от аминогликозидов II поколения действует на M.tuberculosis, но уступает им и амикацину по активности в отношении нозокомиальных штаммов грамотрицательной флоры. Не действует на синегнойную палочку.
Обладает высокой ототоксичностью и нефротоксичностью.
Сохраняет свое значение при туберкулёзе как препарат II ряда. Внутрь может применяться по тем же показаниям, что и неомицин.
Дозировка
Взрослые
Внутрь – по 2-3 г каждые 6 ч; парентерально – 15 мг/кг/сут в 1-2 введения.
Дети
Парентерально – 15 мг/кг/сут в 1-2 введения.
Формы выпуска
Таблетки по 0,125 г и 0,25 г; флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.
ГЕНТАМИЦИН
Гарамицин
Основной аминогликозид II поколения. Действует на синегнойную палочку.
По сравнению со стрептомицином более нефротоксичен, но менее ототоксичен.
Показания
- Нозокомиальная пневмония (при низком уровне резистентности).
- Инфекции МВП.
- Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
- Бактериальный эндокардит (в сочетании с пенициллином или ампициллином).
- Сепсис (в сочетании с β-лактамами).
- Туляремия.
Предупреждения
В настоящее время в связи с широким (часто необоснованно) использованием гентамицина многие нозокомиальные микроорганизмы, прежде всего синегнойная палочка и клебсиелла, приобрели резистентность к препарату.
Грубой ошибкой является применение гентамицина при внебольничной пневмонии, так как гентамицин, как и другие аминогликозиды, не действует на пневмококки.
Дозировка
Взрослые и дети
Парентерально – 3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения.
Новорожденные
Парентерально – 5-7,5 мг/кг/сут в 2-3 введения.
Формы выпуска
Флаконы по 0,08 г порошка для приготовления раствора для инъекций; ампулы по 1 мл и 2 мл 4% раствора (40 мг/мл); 0,1% мазь.
ТОБРАМИЦИН
Небцин, Бруламицин
По сравнению с гентамицином более активен в отношении синегнойной палочки, однако в большинстве случаев отмечается ко-резистентность к обоим препаратам. Не действует на энтерококки. Менее нефротоксичен.
Показания
- Нозокомиальная пневмония.
- Инфекции МВП.
- Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
- Сепсис (в сочетании с β-лактамами).
Дозировка
Взрослые и дети
Парентерально – 3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения.
Формы выпуска
Ампулы по 1 мл и 2 мл 4% раствора (40 мг/мл).
НЕТИЛМИЦИН
Нетромицин
Активен против некоторых нозокомиальных штаммов грамотрицательных бактерий, устойчивых к гентамицину. По сравнению с гентамицином обладает несколько меньшей ототоксичностью и нефротоксичностью.
Показания
- Нозокомиальная пневмония.
- Инфекции МВП.
- Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
- Бактериальный эндокардит (в сочетании с цефтриаксоном).
- Сепсис (в сочетании с β-лактамами).
Дозировка
Взрослые и дети
Парентерально – 4-6,5 мг/кг/сут в 1-2 введения.
Формы выпуска
Раствор для инъекций во флаконах по 2 мл, содержащих 0,05 г или 0,15 г нетилмицина.
АМИКАЦИН
Амикин
Действует на многие штаммы грамотрицательных бактерий (в том числе P.aeruginosa), резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам II поколения. Активен против M.tuberculosis. Не действует на энтерококки.
По сравнению с гентамицином несколько менее нефротоксичен.
Показания
Используется для лечения инфекций, вызванных полирезистентной грамотрицательной микрофлорой. Наиболее предпочтителен среди аминогликозидов для эмпирической терапии нозокомиальных инфекций.
- Нозокомиальная пневмония.
- Инфекции МВП.
- Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
- Сепсис (в сочетании с β-лактамами).
- Туберкулёз (препарат II ряда).
Дозировка
Взрослые и дети
Парентерально – 15-20 мг/кг/сут в 1-2 введения.
Формы выпуска
Раствор в ампулах, содержащих 0,1 г, 0,25 г и 0,5 г амикацина; раствор во флаконах, содержащих 1,0 г амикацина.
Адрес этой страницы: https://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0108.shtml
Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56
Источник